陳駿逸醫師

光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 1

新兵練功房, 副作用處置, 化學治療, 口腔癌, 周邊神經病變, 放射線治療, 粘膜發炎 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師 2018 年10 月3-6 日在尼斯舉行的第12 屆WALT 大會的討論，以及對現有研究的數據，以及由具有該領域專業知識的臨床醫生和研究人員，包括世界級的腫瘤學家、放射腫瘤學家、口腔腫瘤學家、口腔醫學專業人士、物理學家、工程師和腫瘤學研究人員。，共同討論出光生物調節療法(Photobiomodulation)對癌症治療，包括化療、放射治療和造血幹細胞移植副作用的潛在之預防和治療成效。鑒於目前已經有大量研究揭露光生物調節療法(Photobiomodulation，簡稱PBM) 對於接受頭頸癌患者接受化療、放射治療或是同步化學放射治療的患者，可以預防口腔黏膜發炎，也可以提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果，同時降低癌症照護的成本。正如跨國際的癌症支持照護協會/國際口腔腫瘤學會 (MASCC/ISOO) 陳述的，已經有大量醫學實證發現光生物調節療法(PBM)對於預防部分癌症患者之口腔黏膜發炎有其功效。PBM也可輔助治療放射性皮膚炎、吞嚥困難、口乾症、聲音/言語改變、味覺障礙、牙關緊閉、黏膜和骨頭壞死、淋巴水腫、手足症候群、脫髮、化療引起之周邊神經病變、其他口腔和皮膚副作用的預防和治療，對於接受造血幹細胞移植之血液癌症存活者的慢性移植物抗宿主疾病和晚期纖維化。 PBM的生物效應是由 Endre Mester 在 1965 年所發現。目前，PBM的定義是：「利用可見光和近紅外光譜範圍內的非放射線的光輻射(non-ionizing optical radiation)，其可以被內源性生色團吸收，進而引發各種生物學尺度上的光物理和光化學事件，但不會引起熱損傷，從而導致生理變化和治療效果」。屬於紅色或近紅外光譜中的 PBM 在控制癌症治療的多種併發症方面，是安全且有效的，因此癌症患者可以考慮輔助性地使用。目前已經有許多有力的證據支持，使用 PBM 可以用來預防和治療癌症治療引起的副作用。也有大量醫學實證支持 PBM 對於頭頸癌患者接受放射治療、化療或是同步化學放射治療，以及接受造血幹細胞移植的血液癌症患者，具有預防口腔黏膜發炎的功效。可以因此提高患者的生活品質、提升對癌症治療療程的依從性和治療結果，同時降低癌症照護的成本。一項臨床研究的報告，發現如果與對照組相比，乳癌患者接受 PBM 去治療淋巴水腫，其後癌

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使用優赫得治療華人之HER2陽性晚期胃/胃食道交接處腺癌最新DESTINY-Gastric 06研究之結果

HER-2, 個體化治療, 其他乳房癌, 其他頭頸五官癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知, 胃癌, 食道癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師 2024年歐洲腫瘤內科學會之亞洲年會（2024 ESMO Asia）將於12月6日至8日在新加坡舉行，期間將陸續公佈眾多全球性及亞太地區之癌症領域的最新研究進展。關於過去已經接受過治療的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌之華人患者，使用優赫得（Enhertu，德曲妥珠單抗，T-DXd）治療的成績，也就是著名的DESTINY-Gastric 06（DG-06）臨床試驗的最終研究分析結果。在中國，HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌患者的治療上之選擇相當有限。優赫得是一種作用於HER2的抗體化療藥物複合體（ADC），先前已經核准優赫得（6.4 mg/kg）可以用於治療過去已經接受過trastuzumab方案治療過的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌之患者。而DESTINY-Gastric06研究初步結果顯示，在中國的HER2陽性之晚期胃/胃食道交接處腺癌患者患者中，優赫得表現出臨床有意義的腫瘤客觀緩解率，2024年歐洲腫瘤內科學會之亞洲年會報告DESTINY-Gastric06研究的最終分析結果。研究方法如下: DESTINY-Gastric06是一項開放標籤、單臂的第二期臨床試驗，該研究的目的在評估優赫得（6.4 mg/kg）每3週靜脈注射一次的治療，對於先前已經接受過2種以上含trastuzumab的治療方案，針對HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/FISH陽性）的晚期胃/胃食道交接處腺癌之中國患者的療效和安全性。

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立體定位放射消融治療(SABR)搭配免疫治療降低肺癌復發風險 62%！早期肺癌手術之外的另一選擇

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 放射線治療, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師立體定位放射消融治療(Stereotactic ablative radiotherapy, SABR)，是一種放射線治療的模式，主要應用於胸腔、腹腔及骨盆腔癌症的治療，其治療原理與SRS (立體定位放射手術)非常接近，SABR是以較少的分次、但高放射線劑量治療癌症，藉由影像導航系統的輔助，來達到精準定位腫瘤的目的，再以弧形照射的方式將高致死性的放射線劑量精準的照射在腫瘤組織上，由於單次給予的放射線劑量相當大，因此對於腫瘤的殺傷力遠比傳統每日低劑量的照射要來得更強、控制效果更好，同時也對於正常組織的傷害可以大幅降低。而SABR目前是不可以手術之早期非小細胞肺癌的標準治療方案，而且也可以用於可以手術切除之早期非小細胞肺癌，其療效也與手術切除腫瘤相當。SABR 的優勢在於局部腫瘤的控制率高，治療相關併發症發生率低，治療相關的死亡風險也很小。雖然 SABR 可用於手術切除之早期非小細胞肺癌，主要為第一期，而患者總體生存期與無復發率的成績，可以說是與手術切除腫瘤之成績相當，但 SABR 治療後患者的同側肺葉腫瘤復發，以及淋巴結復發的情況，是稍高於接受手術治療的患者，因此亟需進一步找尋更有效的治療模式，而SABR搭配免疫治療就有望達成這一個目標。在非小細胞肺癌的治療儼然已經步入免疫治療的時代，SABR 作為放療的一種，也是免疫治療的重要搭檔之一。SABR作為放療的一種，不僅能直接殺傷腫瘤，還能因此啟動患者的免疫系統，特別是SABR高放射線的劑量殺死大量的癌細胞之時，會因此使得腫瘤釋放出大量的相關抗原，從而可以充分啟動抗腫瘤的免疫反應，更發揮出類似「人體內的癌症疫苗」之角色，有效地協助免疫檢查點抑制劑藥物的治療，這與手術切除腫瘤會導致患者的免疫狀態受到短暫抑制的情況是截然不同的。所以，SABR搭配免疫治療可以相互協助以增強療效，SABR搭配免疫治療可以進一步低降低早期肺癌患者的復發和死亡風險、增加治癒腫瘤的機會。 2023年 7 月中旬在Lancet醫學期刊上發布了SABR搭配免疫治療的研究結果，該研究共收錄 156 例年齡超過18 歲，經組織學證實期肺癌分期在AJCC 第 8 版分期判定的第1A-1B 期（腫瘤大小不到4公分）、第二A 期（腫瘤大小不到5 公分）或第二B 期（腫瘤大小為5 -7 公分）的患者，以及出現肺實質

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定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化?

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血液腫瘤科陳駿逸醫師液態切片（Liquid Biopsy）能用非侵入性或最少侵入性的方式取得檢體，檢體裡可能包含腫瘤脫落的細胞，或與腫瘤相關的DNA。液態切片較常見的是血液檢體，其他如尿液、肺癌的肺積水、肝癌的腹水，或腫瘤轉移腦部的病人有腦脊髓液，這些液態檢體都可界定在液態切片之內。隨著定序技術越來越進步，可以在茫茫血液中撈出可能與癌症相關的DNA片段，對這群所謂的循環腫瘤DNA(ctDNA)做定序，對於難以取得活體組織切片的病人而言，液態切片不失為一個機會。血液中有遊離DNA（Circulating Cell Free DNA, 簡稱cfDNA），是在血液中漂來漂去的DNA片段，來源是細胞脫落或凋亡後，其DNA釋放到血液循環內的DNA。如果體內有腫瘤，癌細胞也會釋放DNA到血液中，稱作「循環腫瘤DNA」（Circulating Tumor DNA, ctDNA），它的半衰期很快，一到兩小時就會消失。癌症病人的cfDNA 中，有部分是ctDNA，可進一步做聚合酶鏈鎖反應（PCR）或次世代定序，分析基因是否異常。循環腫瘤DNA(ctDN)是指腫瘤細胞死亡或代謝釋放到血液中的遊離DNA片段，因此臨床上可以藉由簡單的抽血萃取血液中這些微量懸浮的腫瘤DNA進行基因定序檢測的方式，確認是否帶有標靶藥物所對應的基因突變，若患者帶有對應基因突變，則可以適用該標靶藥物。透過次世代基因定序(NGS)可以同時檢測多個癌症基因，找尋是否有對應的標靶治療藥物。根據臨床文獻，病友若於手術後/輔助性化療完成後仍可以於血液中檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA)，通常表示病友體內可能仍有微量殘存疾病且具高度復發風險，因此這樣的資訊可以協助醫師制定病友後續更加個人化的追蹤及治療計畫，以達到個人化精準醫療的目的。偵測ctDNA可以用於手術後的追蹤以及監控癌症病況的變化，特別是在藥物治療期間及結束療程之後，提早發現是否復發或產生抗藥性基因的突變，與傳統的活體組織切片相比，偵測ctDNA的優點如下：減少對身體的嚴重侵入性，可以反覆地偵測ctDNA。由於ctDNA 的半衰期很短，最多兩小時就會消失，可即時反應腫瘤在人體內當下的整體狀況，所以偵測ctDNA可以確切反映當下的腫瘤狀態：不同於傳統的蛋白質生物標記，例如:攝護腺特定抗原（PSA）、癌胚胎抗原（CEA

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外泌體於治療眼科疾病的新進展

3 則留言 / 全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 防癌e學苑 / 陳駿逸醫師

陳駿逸醫師外泌體是直徑 30 至 150 nm 的奈米級囊泡，由脂質雙層、蛋白質和遺傳物質所組成。外泌體幾乎由人體內所有類型的細胞都會分泌。它們負責細胞間通訊、免疫調節、發炎反應和血管新生的形成當中，都具有關鍵的功能。越來越多的證據表明，外泌體在多種疾病中發揮著重要的作用，例如癌症、心血管疾病和腦部疾病。近年來，各種細胞來源的外泌體在多種眼科疾病中的作用，得到了越來越多的關注。最近，外泌體在包括老年性黃斑部病變(age-related macular degeneration/AMD)、糖尿病視網膜病變、葡萄膜黑色素瘤、視神經擠壓、青光眼、視網膜缺血、視網膜損傷、自體免疫性葡萄膜炎的治療上之角色，越來越受到重視。而外泌體參與各種病理過程及其在幾種主要眼部疾病中的作用，包括:眼睛自體免疫疾病、大面積角膜損傷、早產兒視網膜病變、老年黃斑部病變、糖尿病視網膜病變和青光眼的作用，而包括失明在內的視力障礙一直是一項重要的公共衛生問題。組織報告稱，中度或重度視力障礙的主要原因是未矯正的屈光不正、白內障、糖尿病視網膜病變、老年性黃斑部病變、青光眼、角膜混濁等眼科疾患，而使用外泌體去治療這些眼科疾患，目前仍然存在著許多的缺點和限制。目前的證據發現，外泌體含有多種蛋白質和遺傳物質，有助於其廣泛的生物學功能，包括訊息傳遞、免疫調節、修復和再生。而許多研究提供了外泌體在眼部疾病之病理過程中發揮重要作用的證據，包括發炎、神經元變性、氧化壓力和新生血管的形成。此外，外泌體具有跨越生物物種的屏障能力。使用外泌體作為生物標記物或是治療載體，都可能會為有眼部疾病患者帶來更好、且更個人化的治療。然而，有鑑於外泌體的複雜性和多樣性，外泌體在眼部疾病的功能和機制仍然有待進一步研究。外泌體在眼部疾病的診斷和臨床治療的作用，以及作為生物標記物或擔任藥物治療載體的部分，都需要進一步的研究。而且，目前還沒有既定的分離純化外泌體的標準，開發大規模生產外泌體的方法，亟待更多的努力。由於外泌體含有蛋白質、miRNA、lncRNA和脂質等多種生物活性物質，來自不同細胞的外泌體會發揮不同的生物學功能。目前所知，外泌體將會作為載體來參與神經損傷與修復、血管的再生、免疫的反應、纖維化形成等多種病理過程。外泌體在青光眼、糖尿病視網膜病變、角膜炎等眼科疾病的治療，發揮了重要作用。而外

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間充質幹細胞來源的外泌體治療骨質流失與骨質疏鬆症

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健保報你知, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 攝護腺癌, 癌症相關檢查, 骨質疏鬆 / 陳駿逸醫師

根據疑項統合分析，研究了幹細胞來源的外泌體在治療骨質疏鬆症的功效。根據所有六項骨質密度相關的指標。骨質疏鬆症是一種病因複雜的代謝性骨病變，主要分為原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症兩類。前者常見於 50 歲以上的男性和停經後女性，而後者通常是由長期藥物使用引起的，例如:糖皮質激素。而甲狀腺功能亢進或其他疾病（例如維生素 D 缺乏和長時間不動）也是促成因素。這些致病因子的出現會讓骨穩態出現失衡的，破壞細胞的通訊及相關訊號因子和訊息通路，導致發炎反應增強、間質幹細胞衰老、免疫調節紊亂、骨細胞凋亡、成骨細胞分化受抑制以及骨吸收與形成失衡。其負面影響則可能包括脂肪生成增加、骨密度和強度降低，以及骨組織微結構破壞。外泌體療法對治療小鼠模型中的骨質疏鬆症有幫助。然而，外泌體治療人類骨質疏鬆症的潛在用途仍有待在更大、更為生物學相關性的動物模型中探索，並且需要進一步的研究以了解可能的作用機制。

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乳癌新型藥物-拓達維在晚期轉移性三陰性乳癌的真實治療效果

癌症治療新知, TROP-2, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC) / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師拓達維(Sacituzumab govitecan/Trodelvy/戈沙妥珠單抗。簡稱SG）的出現，晚期/轉移性三陰性乳癌（簡稱mTNBC）的治療迎來了新突破。基於ASCENT研究的積極成果，SG已在台灣獲得健保給付，用於mTNBC的二線治療。真實世界證據(Real-world evidence; RWE)是經過嚴謹的真實世界使用的資料驗證、研究設計與分析所得出有關用關藥物的治療方式、藥物潛在好處或風險的臨床證據。所以學術界啟動了多項關於SG在mTNBC中的真實世界的數據。2024年10月1日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）旗下的醫學期刊JCO Oncology Practice，公佈了SG在美國真實臨床治療的世界，治療mTNBC的二線治療成績，該研究是一項多中心回顧性研究，收錄了2021 年 1 月至 2023 年 5 月期間在美國四個醫學中心接受 SG 治療的 mTNBC 患者。研究者依據RECIST v1.1標準，由主治醫生決定腫瘤療效追蹤評估的間隔（大多為每隔8-12周）。此外，還收集了SG治療失敗後接受優赫得(trastuzumab deruxtecan/T-DXd)治療的臨床後果，包括客觀緩解率(ORR)、PFS（定義為從開始使用SG到影像學或臨床證實病情惡化的時間）和臨床獲益率(CBR)。該研究共收錄了128例接受SG治療的mTNBC患者，其中115例符合入組標準，均為女性。患者診斷為mTNBC時的中位年齡為58歲，開始SG治療時的中位年齡為60歲。在這115例患者中，73例（占比63.5%）為白人，31例（27.0%）為黑人，1例（0.9%）為亞裔，10例（8.7%）來自其他非特定種族背景。中位查爾森合併症指數（CCI）評分為8分，中位ECOG體能狀態評分為1分（範圍：0-2）。33.9%患者的年齡大於65歲。56.0%的患者為原發性難治性（定義為TNBC術前輔助或術後輔助治療完成後12個月內復發）。HER2 IHC表達程度的評分：0分的為47例（41.6%），1+為43例（38.1%），2+ 且FISH為陰性者有23例（20.4%）。轉移病灶最常侵犯的器官為骨（55.7%）、肺（53.9%）、肝（50.4%）和腦（21.7%）。4例患者（16%）在開始SG治療時接受了腦部的局部治療，其他腦轉移患者為穩定性

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轉移性乳癌當CDK4/6標靶藥物治療失敗後是否該接著用優赫得?從最新研究數據來看

台灣健康新聞, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶藥物, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科陳駿逸醫師在2024年世界著名的聖安東尼奧乳癌研討會（SABCS）上，Aditya Bardia教授團隊公佈了DESTINY-Breast06研究的進一步分析結果。Aditya Bardia教授報告題目為Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06。中文譯為根據乳癌荷爾蒙治療後疾病惡化的速度，來評估優赫得(trastuzumab deruxtecan/T-DXd)與醫師經驗性選擇的化療方案（簡稱TPC）療效和安全性的附加分析：來自DESTINY-Breast06研究的資料。該研究聚焦荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）低表達或是HER2超低表達的轉移性乳癌患者。在接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗後，優赫得(T-DXd)的臨床療效和安全性表現，是優於醫師經驗性選擇的化療方案的。 DESTINY-Breast06是一項隨機性、第三期臨床試驗，收錄了先前已經接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗且疾病惡化的轉移性乳癌患者。這些轉移性乳癌患者並未接受過針對轉移性疾病的化療。該研究的主要目的是比較優赫得與醫師經驗性選擇的化療方案的療效，其中醫師經驗性選擇的化療方案包括capecitabine(占比59.8%）、白蛋白結合型紫杉醇（占比24.4%）和太平洋紫杉醇（占比15.8%）。在研究的意向治療人群中，優赫得的中位疾病控制的時間顯著地長於醫師經驗性選擇的化療方案組，分別為13.2個月與8.1個月，(風險比為0.63，P<0.0001）。研究進一步探討了先前乳癌荷爾蒙治療療效對患者後續治療反應的影響，分析重點包括第一線使用乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑後，出現疾病惡化時間（TTP），以及根據ESO-ESMO ABC標準的初級與次級的荷爾蒙治療抗藥性。患者按1:1比例隨機分配接受優赫得方案（5.4 mg/kg，每3周靜脈注射），或醫師經驗性選擇的化療方案。

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雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療方案第一線用於晚期食道癌的成績

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血液腫瘤科陳駿逸醫師晚期食道癌的第一線只使用化療的效果不佳。而對於先前已經接受過治療的晚期食道鱗狀細胞癌患者來說，此時改用免疫藥物nivolumab其整體存活綠，會明顯優於化療。在一項開放標籤的3 期試驗中，將罹患有晚期、復發性或轉移性食道鱗狀細胞癌的成人，且先前未經任何癌症治療、且無法手術切除的患者，以1:1:1 的比例隨機分配接受nivolumab搭配化療、雙免疫藥物(nivolumab合併ipilimumab)組合的治療組，或是只用化學治療。Nivolumab是PD-1免疫藥物，又稱為 Opdivo(保疾伏)；ipilimumab是CTLA-4免疫藥物，又稱為益伏 (Yervoy)。該項研究的主要終點是總體存活期和無疾病惡化存活期，由獨立盲法的中央審查委員會確定。首先在腫瘤細胞其免疫指標PD-L1之表達為 1% 或更高的患者中進行分層的測試，然後在總體人群（所有隨機分配的患者）中進行分層的測試。共有 970 名患者接受了隨機分組。在最短的13 個月追蹤中，接受nivolumab搭配化療組的總體存活期明顯地優於只用化學治療組，在腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者，其中位數存活時間分別為15.4 個月與9.1 個月 (風險比為0.54）；而在總體人群（所有隨機分配的患者），其中位數存活時間分別為13.2 個月與10.7 個月(風險比，0.74）。對於腫瘤細胞PD-L1 表達為1% 或更高的患者，雙免疫藥物治療組的總體存活期也顯著長於單獨化療組，其中位數存活時間分別為13.7 個月與9.1 個月(風險比為0.64）；而在總體人群（所有隨機分配的患者），其中位數存活時間分別為12.7 個月與10.7 個月(風險比，0.78）。

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靜脈雷射治療(ILIB) 實證醫學支持可以用來治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎副作用

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血液腫瘤科陳駿逸醫師靜脈雷射治療(Intravenous Laser Irradiation of Blood, ILIB) ，又叫做低能量生化雷射血管內照射治療，或是叫做低強度氦氖雷射血管內照射治療。高雄高禾醫院就有 ILIB的治療。ILIB 已經在 1999 年正式通過衛生福利部認證核可。而ILIB 主要適應症為促進傷口癒合及減輕疼痛，另外也有促進血液循環和生理機能，提高新陳代謝和免疫能力，以及抗發炎和抗感染等功效，目前已有多篇研究論文發表於著名期刊。其原理如下:ILIB 乃是將光波波長 632.8nm 的低能量雷射紅光，導入人體靜脈血管，類似讓血液做日光浴，進行細胞能量的轉換。選擇光波波長 632.8nm，主要是這個波長的光線，剛好落在紅血球的最佳吸收光譜，它能夠讓含氧血和非含氧血都能吸收，並能達到以最小能量，讓紅血球吸收最多，又不會不小心誤傷害到其它細胞或組織的目的。當低能量雷射光照射血液時，它可以啟動我們血液中的白血球、巨噬細胞等，讓細胞的粒腺體產生腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），使身體免受自由基和中分子物質的破壞，調控人體細胞分泌發炎物質、血管擴張素、血管收縮素、新陳代謝素等，進而改善患者的疼痛反應；同時也會使紅血球變形，順利通過細小微血管，增加血紅素攜帶氧氣的能力，可以使肌肉、腦部、心臟、神經等需要氧氣的生理組織，獲得足夠的營養供應，進而達到改善血液性質，降低血液黏稠度，抑制血栓形成，預防心肌梗塞及中風，維持血糖、血壓、血脂穩定，調整身體免疫力，強化交感和副交感神經的協調功能，改善睡眠品質等。 ILIB可否治療癌症治療引起的口腔黏膜發炎? 發表於2019年Critical Reviews in Oncology/Hematology醫學期刊上的一篇系統性回顧與統合分析的研究，會找到答案。接受放射治療的頭頸癌患者約有 65% 的黏膜炎發生率，接受骨髓移植、或是接受同步的化療和放射治療的患者其黏膜炎發生率更高，將近 85%。

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