唾液腺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腺樣囊性癌是一種源自唾液腺的惡性腫瘤。   自 1859 年 Billroth 首次將其命名為“圓柱瘤”以來，人們逐漸弄清了這種腫瘤的臨床和病理特徵。腺樣囊性癌相對罕見，每年每百萬人中有 3 至 4.5 例，約佔頭頸部所有惡性腫瘤的 1%。該腫瘤主要發生於大唾液腺，其中腮腺和下頜下腺最為常見，約佔所有病例的 37%。其餘病例則發生於小唾液腺以及分佈於各器官組織中的外分泌腺。   腺樣囊性癌常見發生的部位，包括口腔（占比22%）、乳腺（占比17%）、鼻腔和中耳（占比10%），以及肺和支氣管（占比4%）、咽部（占比4%）。此外，也有病例發生在生殖系統、食道及其他解剖部位。   腺樣囊性癌的特徵是生長緩慢，但容易發生神經周圍的侵犯以及局部的復發。部分病例具有較強的侵襲性，會出現遠處轉移，常見的轉移部位，包括:肺、骨和肝臟。臨床表現的多樣性可能與黏液性癌複雜的病理特徵有關。   目前，腺樣囊性癌的病理診斷主要依據三種主要的組織學類型：篩狀型、管狀型和實質型。實質型組織的存在比例被認為會影響患者的預後。   目前，對於腺樣囊性癌的治療方法相當有限，主要為根治性手術切除，手術後通常還會進行輔助性放射治療。化療則是多用於晚期或已發生轉移的病例，但其療效通常有限，所以我們迫切需要能夠有效針對腺樣囊性癌的分子機制的新治療方法。隨著基因檢測技術的發展，人們開始能夠更深入地瞭解腺樣囊性癌腫瘤中的細胞異質性，從而為理解其生物學特性及潛在的治療靶點提供了新的思維。   根據世界衛生組織的共識，腺樣囊性癌是一種由上皮細胞和肌上皮細胞組成的腫瘤。這些細胞會形成不同的結構，而這些結構又會影響預後。篩狀結構的特點是存在由立方形上皮細胞組成的巢狀結構，其中還有充滿糖胺聚糖的囊狀空間；其特徵在於存在鹼性基底細胞。相比之下，管狀結構與最佳的預後是有相關聯，其特點是由基底細胞構成的管狀結構。而實質型結構則會有較差的預後，其特點是基底細胞在緻密的纖維性間質中形成片狀結構；此類結構還與雜合性缺失、染色體異常、體細胞突變以及 p53 蛋白表達升高有關。最近的研究認為，只要腺樣囊性癌存在實質型結構，就應該視為預後不良的指標。.   除了上述三種病理類型之外，腺樣囊性癌還可能出現一種罕見的病理表現，即高級別轉化。高級別轉化的特點是：導管上皮和肌上皮細胞的

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腺樣囊性癌（ACC）是一種罕見的惡性腫瘤，最常發生在唾液腺，但也見於淚腺、皮膚、肺等處。其特點是生長緩慢但具有侵襲性，容易沿神經擴散（神經周圍的侵犯），且晚期常遠端轉移至肺部或骨骼。目前標準的治療是手術切除後輔以放射治療，但復發率高，一旦復發對化療反應通常較差，且毒性顯著，造成晚期的治療具挑戰性。目前尚無任何一種標靶藥物獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准可以用於治療腺樣囊性癌。   基因組圖譜的研究表明，腺樣囊性癌中常見的突變路徑通常參與染色質的重塑，進而干擾了多種組蛋白相關蛋白的表達。   Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，可以提高組蛋白H3的乙醯化水平，且對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。   一項研究在體外和體內探討剋必達單一藥物或合併順鉑化療藥物，對腺樣囊性癌的抗癌作用。結果表明，剋必達單獨使用或與順鉑聯合使用，均能以劑量和時間依賴的方式有效抑制腺樣囊性癌細胞的生長和增殖。   剋必達透過上調組蛋白H3的乙醯化和干擾AKT蛋白的磷酸化，使細胞週期停滯於G2/M期。但剋必達單獨使用或與順鉑合併使用均未誘導腺樣囊性癌細胞有明顯的凋亡。但體內實驗也發現，剋必達搭配順鉑就能夠對腺樣囊性癌細胞具有顯著的抑制作用。這些結果提示剋必達可能是一種有前景的腺樣囊性癌治療的候選藥物。