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20241210 1

光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)治療化療引起的週邊神經病變

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變(CIPN)是化療常見副作用,化療後第一個月的發生率為 68%。化療引起的週邊神經病變主要造成之藥物有紫杉醇類、鉑類藥物、長春花生物鹼、thalidomide和Bortezomib。 通常化療引起的周邊神經病變會出現在四肢的遠端,症狀通常是對稱的和雙側的,包括感覺異常、麻木、灼痛、溫度覺喪失和腱反射喪失,感覺神經元尤其受到影響,而運動神經元、自主神經元或中樞神經系統受累則很少見。化療引起的周邊神經病變可能與背根神經節層級的血神經屏障的滲透性有關。 化療引起的周邊神經病變會造成心理困擾、跌倒風險和睡眠品質不佳等合併症而損害患者的日常活動,導致生活品質的顯著下降。 發病機制是神經毒性化療藥物造成粒線體 DNA 損傷、穩定或破壞微管所造成。但化療引起的周邊神經病變的確切病理機制目前仍不清楚。 使用抗憂鬱藥或止痛藥處理化療引起的周邊神經病變,成效有限。在嚴重的化療引起的周邊神經病變情況下,需要延遲和/或減少化療藥物的劑量,如此會影響治療成績,目前並沒有廣泛可接受且高度實證的措施來預防或盡量減少化療引起的周邊神經病變。 化療引起的周邊神經病變會影響 68%患者接受化療。目前的治療策略是基於藥物之副作用症狀進行處置,但治療效果很有限。主要處置藥物包括神經性止痛藥(例如鴉片類藥物、三環抗憂鬱劑、抗驚厥藥、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑和非類固醇抗炎藥)、影響離子通道的物質(pregabalin和carbamazepine)和營養補充品。偏向實驗性質的治療方案包括抗氧化劑(例如,α-硫辛酸、穀胱甘肽和維生素E)和神經保護劑(銀杏葉、麩醯胺酸)、補充鈣/鎂。但還是以減少化療藥物的治療劑量或停止化療被認為是目前治療化療引起的周邊神經病變最有效的方法,但隨之而來的是化療療效是否會打折,接踵而至的癌症失控。 光生物調節療法 (PBM), 或稱為低強度雷射療法,是由 Endre Mester 於 1967 年發現。 PBM主要是應用雷射二極體或發光二極體產生的可見光和/或(近)紅外光來刺激組織修復並減少發炎和神經性疼痛。光生物調節療法(PBM)是癌症患者副作用症狀進行處置與支持治療的新興治療工具。,對於癌症治療副作用之口腔黏膜炎和放射性皮膚炎,有一定的成效。 PBM 在化療引起的周邊神經病變的處置是有有幫助的,且回溯性研究分析發現,PBM

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2024120903 1

降糖減重藥物Mounjaro (tirzepatide/替澤帕肽) 會增加罹癌的風險嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 目前關於Tirzepatide在癌症發生與發展中的作用,證據仍然有限且尚無定論。   最近一項針對 2 期和 3 期的隨機對照試驗進行的統合性分析發現,使用Tirzepatide治療第二型的糖尿病患者,並未有顯著增加罹癌的風險。這項統合分析包括九個隨機對照試驗,無論是主要結果或次要結果,都沒有發現任何類型癌症的發生率有統計學上的顯著增加。然而,本研究有局限性,包括樣本量小、持續時間相對較短(36 至 72 週)以及報告的癌症事件數量有限。這些限制讓我們需要對研究結果進行謹慎的解釋,因為相對較短的追蹤期可能無法捕捉許多癌症的完整潛伏期。   此外,來自美國食品和藥物管理局之不良事件報告系統 (FAERS) 的數據,引發了有關Tirzepatide與罹患髓性甲狀腺癌風險增加之間,是否有潛在關聯的問題。具體而言,與其他糖尿病藥物治療的患者相比,接受Tirzepatide治療的患者發生髓性甲狀腺癌病例的可能性,確實高出 了13.67 倍。   雖然這項訊號值得關注,但值得注意的是不良事件報告資料庫會受到各種偏見和混雜因素給影響,並且無法建立因的果關係。   Tirzepatide的整體安全性似乎與其他 GLP-1RA 相似,除了潛在的甲狀腺癌風險可能增加之外,Tirzepatide與癌症風險之關係,似乎與現有的同類療法應該是一致的。  

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2024120902 1

搞定血糖 可以讓癌症的控制更理想嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   你可能不知道,糖尿病竟然也是多種癌症的重要危險因子,而且糖尿病的治療藥物對部分癌症的發聲與發展,竟然也有一定程度的影響。   糖尿病是一場嚴重的全球健康危機,目前約有 5.37 億成年人罹患糖尿病,預估到 2030 年人數將增加到 6.43 億。而糖尿病其與惡性腫瘤之間有著複雜的雙向關係,會影響癌症的預後和結果。   在這些糖尿病的降血糖藥物中,二甲雙胍(metformin)很早就發現到其擁有潛在的抗癌作用,而備受關注。metformin主要是透過調節 AMP 活化蛋白激酶/哺乳動物雷帕黴素靶點 (AMPK/mTOR) 的訊號傳遞路徑,以及誘導自噬的作用,來達到抗癌效果。除了二甲雙胍之外,其他傳統的降血糖藥物,例如胰島素、硫醯基尿素類藥物(Sulfonylurea/簡稱SU)、Pioglitazone (商品名:Actos)和二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase-4,簡稱DPP-4) 抑制劑與,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。   甚至新型降血糖藥物,例如:胰高血糖素樣肽1 (簡稱GLP-1) 受體激動劑、雙GLP-1/ GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽) 激動劑,以及鈉-葡萄糖共同轉運器-2抑制劑簡稱(SGLT- 2)抑制劑(目前這一類藥物在市面上主要有三種:empagliflozin、dapagliflozin、canagliflozin),不僅能夠改善血糖的控制,還帶來了顯著的心血管和腎臟益處,徹底改變了目前糖尿病的處置,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。。   目前的研究證據支持,癌症是導致第 1 型糖尿病患者死亡的第二大原因,將近 20% 的癌症患者同時被診斷有糖尿病。這種關係被認為是因為兩種似乎沒關聯的疾病,竟然擁有共同的病理生理機制,包括高胰島素血症、慢性發炎和氧化壓力,高血糖會促使有利於癌症發生的細胞環境形成。另外,高胰島素血症與癌症風險增加是有關的。   此外,Pioglitazone是一種過氧化物酶體增殖物激活受體γ (簡稱PPAR-γ) 的激動劑,Pioglitazone過去被發現有增加罹患膀胱癌的風險增加之文獻報告,但Pioglitazone在乳癌、肺癌和大腸癌中卻表現出良好的抗癌效果。   DPP-4具有調節腸泌素活性的持續時間,進而影響其代謝作用。而腸泌素的發展更改變了 2 型糖尿

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202411260201

癌症邁入免疫治療時代 全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療(簡稱全身熱療/WBH)。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。相比較之下,全身熱療(WBH)其目的在提高整個有機體的溫度。因此,這種作用方式可以改善局部和全身性的癌症治療   目前全身性熱療(WBH)過去在癌症治療的應用,主要關注於加熱至身體會出現發燒範圍溫度的FRWBH(Fever Range WBH),這種治療對腫瘤微環境產生正面影響,如果是要增加腫瘤微環境的血流量和含氧量之作用需要在相對較低的熱治療溫度(約 39°C)下變得較活躍,當熱治療至 41–42°C 左右達到峰值,所以FRWBH可以減少腫瘤微環境(TME)的缺氧情形;腫瘤微環境和免疫系統之間是緊密交織的關係,而FRWBH可以增強腫瘤微環境的定向免疫反應力。免疫功能影響也會影響心理,目前已經證明FRWBH同時可以幫助癌症患者減少心理壓力、抗憂鬱、幫助睡眠和潛在的鎮痛作用,且患者有較好的耐受性和較高的可接受性。   根據溫熱治療之目標身體核心溫度,可以將全身熱療分為三個等級: 低於5 °C 的輕度 WBH、 5 至 40.5 °C 之間的中度 WBH(也稱為加溫到發燒範圍的 WBH),簡稱為FRWBH 極度的 WBH,溫度需要高於5 °C。   化療藥物中的鉑類,尤其是順鉑,是在溫熱治療增強藥效方面研究最全面的化療藥物。當溫熱治療的溫度輕微升高至 39 °C 時,就可以觀察到溫熱治療增強藥效,但當溫度高於 41 °C 時,可以觀察到更強的熱增強藥效的比值(簡稱TER),如此可以增強針化療藥物對遠端轉移癌細胞的細胞毒殺作用。  

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202411260101

腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師 熱治療(hyperthermia)是癌症治療中的一種治療方式。而在臨床上經常應用的溫熱治療,指的是將人體加熱至39-45°C,用以增加放射治療和化學治療的敏感性。   熱治療中的熱消融指的是將腫瘤處加熱超過50°C的溫度,然後直接破壞腫瘤細胞。熱治療的有效實現,需要仰賴高品質的加熱設備、精確的溫度劑量測定和充分的品質控制。近幾十年來,已經提出並開發了多種類型的設備,它們在技術、加熱深度、聚焦能力以及加熱焦點的大小方面差異很大。臨床上使用的加熱技術包括電磁波或是超音波加熱、熱灌注和傳導加熱。   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。   局部性熱治療技術包括相控陣系統、電容系統和隔離灌注。而全身性熱治療的重點則在防止熱量的流失,並且關注於熱量在體內包存。   熱治療是借助操縱身體或組織的溫度來治療疾病。熱治療在治療惡性腫瘤方面有著悠久的歷史,古代的希臘人就已經使用過熱治療癌症。有文獻指出,19世紀末有患者因為細菌感染而發高燒,導致惡性腫瘤自然的消退。

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2024111906 1

全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史 許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸,對人的身體進行物理性的加熱,會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀,英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點:“發燒本身就是大自然的工具”,他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀,但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。   在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前,古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病,藉以引起強烈的發燒反應,來治療疾病,而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中,朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆,而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠,同時他也報告此舉會改善憂鬱症。   而在癌症治療領域中,也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年,Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性,而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者,腫瘤反而會因此出現緩解;其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的,當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物,竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失, Coley醫生不但報告此案例,且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」,在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解,Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。   直到 20 世紀 的60 年代,使用致熱藥物(例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin)的「主動發燒療法」以及全身性熱療(用物理的方法讓身體變暖),在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。 「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年,Martin  Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備,該設備則是使用近紅外線加熱,並作為熱水浴的替代品,這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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2024111801

維他命D缺乏會造成罹患胃癌風險增加嗎? 國際研究告訴你

國際知名醫學期刊Indian Journal of Surgery發表了一篇研究報告,該項研究探討了喀什米爾人群罹患胃癌與維他命D水平之間的關聯性。結果該研究結果證實,胃癌患者的維他命D水平普遍顯著低於對照組,維他命D的缺乏與胃癌的發生率呈正相關姓。此外,維他命D水平也與胃癌的腫瘤惡性分化程度有顯著相關性。   胃癌是全球第五大常見的癌症,發病原因包括年吸煙、燻製食品、紅肉、酗酒、幽門螺桿菌感染等。維他命D也被認為與胃癌的發生與發展有關,充足的維他命D水平與較低的胃癌死亡率有關。   過去有研究發現維他命D會藉由誘導胃癌細胞的凋亡、減少幽門螺桿菌感染等機制,達到預防胃癌的目的。   發表於Indian Journal of Surgery的這一篇該研究為病例對照研究,在一家三級醫院進行,歷時兩年。研究納入59例經組織學證實的胃癌患者作為實驗組,以及60例年齡、性別匹配的疑似幽門螺桿菌感染但內視鏡檢查正常的患者作為對照組。資料來源於患者的病歷記錄。研究的排除標準包括服用維他命D補充劑、既往有癌症史、接受過術前輔助化療、慢性肝病和慢性腎病(eGFR<30 ml/min)等。  

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20240920 1

維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法 對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制 孰優孰劣? 2024年ASCO 最新研究數據解析

美國臨床腫瘤學會(ASCO)是腫瘤學領域專家矚目的頂級學術盛宴,彙聚全球的腫瘤學專家、研究人員和醫療專業人士,他們在此共用最新的研究成果和臨床進展。2024美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會即將於5月31日-6月4日在美國芝加哥盛大召開。   於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了維持性全身治療與局部鞏固治療加維持性全身療法,對於局限性轉移性非小細胞肺癌的控制,關於這兩種治療之孰優孰劣的最新研究NRG-LU 002數據。   沒有驅動基因改變的晚期非小細胞肺癌的第一線治療選擇通常包括免疫治療搭配化療、單獨免疫治療、或單獨化療。而NRG-LU 002是一項隨機化的2/3期臨床試驗,研究目的在於評估局部的鞏固治療(簡稱LCT)在作為寡轉移的晚期非小細胞肺癌的維持性全身治療框架下的好處。

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20240919 1

2024年ASCO公告 雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌且EGFR標靶治療失敗的之療效 最新研究數據解析

於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了雙特異性抗體Ivonescimab(AK112/SMT112)搭配化療,在接受EGFR標靶治療失敗的治療EGFR突變非鱗狀之晚期非小細胞肺癌之療效的最新研究數據。 Ivonescimab(AK112/SMT112)是一種抗PD-1/VEGF雙特異性抗體。   過去的1、2期臨床研究顯示,Ivonescimab對接受EGFR標靶藥物治療失敗的EGFR突變非鱗狀非小細胞肺癌患者具有潛在療效。這項3期臨床試驗之研究目的在評估和確認Ivonescimab聯合化療與單獨化療在該人群中的療效和安全性。   參加臨床試驗的患者被照1:1隨機分組,分別接受Ivonescimab(20mg/kg)搭配化療藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5)或是單用化學治療組-藥物pemtrexed(500mg/m2)和卡鉑(AUC5),每3週為一次的療程,共4個療程。根據是否有接受第三代EGF標靶藥物和腦轉移與否進行分層,然後進行Ivonescima搭配化療藥物pemetrexed,或是單用化學治療pemetrexed,作為維持治療。本研究的主要終點為對於意向治療(ITT)人群之疾病控制時間,由獨立放射學審查委員會(IRRC)根據RECISTv1.1評估,2024年中報告本研究的首次中期分析結果。

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2024051201. 1

2024年ASCO公告 關於皮下注射或靜脈注射Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )在治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌難治性患者之療效差異 最新研究數據解析

Amivantamab(肺倍恩注射劑/Rybrevant )是一種具有免疫細胞定向活性的EGFR-MET雙特異性抗體。相較於靜脈注射肺倍恩,皮下(SC)給藥的時間少於7分鐘時,其輸注相關反應(IRR)的發生率則是比較低。   PALOMA-3研究(NCT 05388669)評估了接受第三代EGFR標靶藥物osimertinib和含鉑化療後,發生疾病惡化的EGFR-Ex19del或L858R突變晚期非小細胞肺癌患者中,採用皮下注射肺倍恩+lazertinib與靜脈注射肺倍恩+lazertinib的藥代動力學(PK)、療效和安全性。而Lazertinib是一種具備CNS的滲透性,第三代EGFR標靶藥物。   肺倍恩前4周每週皮下注射1600 mg(2240 mg,≥80 kg),然後每2周注射一次;肺倍恩靜脈注射的批准劑量為1050 mg(1400 mg,≥80 kg)。   本次研究結果: 總計418例患者被隨機分組(皮下注射206例; 靜脈注射212例);416例給藥大於或等於一次。總體而言,中位年齡為61歲,67%為女性,61%為亞洲人,既往接受過中位2次的治療。在中位追蹤了7.0個月時,PALOMA-3符合兩個研究的主要終點。於第二與第四個療程的第一天,比較肺倍恩皮下注射與肺倍恩靜脈注射之Ctrough的幾何均值比(GMR)分別為1.15和1.43。

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