陳駿逸 醫師

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癌症放射線治療好幫手- 黃耆

文: 陳駿逸醫師 放射線治療是一種癌症治療的選擇之一,其角色界定為局部治療,乃是利用直線加速器將放射能量準確的送到腫瘤處,這種高劑量的放射線可以殺死放射線照射範圍內細胞裡面DNA雙股螺旋體的結合,細胞因而失去再生的功能而死亡。因為在特定照射範圍內的癌細胞其成長及增殖的速度遠比旁邊的正常細胞來的快速,所以放射線治療便可以透過有這種模式,達到成功地治療許多種類的癌症。然而,在這個範圍內的部份正常細胞在治療的同時也會受到影響,所以會有所謂的副作用發生。 臨床治療的時候我們為了妥善保護正常的細胞,放射腫瘤科醫師會仔細地控制放射線的部位及用量,並且將治療時間時間分散;也就是說,當放射腫瘤科醫師在癌症的部位使用放射線治療的同時,也會盡可能的保護正常的組織,以使傷害減到最輕。

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黃耆對於白血球減少的治療價值

文: 陳駿逸醫師 白血球減少是癌症治療、特別是化學治療或放射線治療常見的副作用之一,這種副作用除了會造成治療療程的延遲,有時候還可能引起嚴重的感染,導致可怕的併發症,例如:中性白血球減少之發燒、敗血症。 目前,對於出現嚴重的白血球減少,臨床上經常使用白血球生成素藉由促進嗜中性白血球前驅細胞的增殖分化,以及促進成熟的嗜中性白血球由骨髓釋出與促進成熟的嗜中性白血球機能亢進,來達到改善這種狀況。

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基因表達譜和路徑網絡分析預測黃耆多醣體注射劑(血寶)之功效

文: 陳駿逸醫師 國立陽明大學生物藥學研究所所長黃奇英教授所領導的醫學生物技術暨檢驗學系暨研究所研究團隊所發表之研究結果,刊載於2015年之”循證補充和替代醫學期刊”。 PG2(黃耆多醣體注射劑,血寶)是一種植物性藥物,主要是由黃芪多醣體(APS)。其具有造血和減輕癌疲憊作用,而目前正積極地使用於臨床癌症患者癌疲憊之照顧。然而PG2的功能系統的分析到目前為止仍然是相當有限的。 黃奇英教授進行此項研究的目的,是利用基於微陣列的表達分析,以評估PG2的三個不同產品批次的質量和一致性,並研究PG2的生物學機制。一個綜合分子分析方法已經被用來評估PG2在HL-60白血病細胞特殊的誘導表現。通過相關係數的聚類為PG2進行基因表達之表現的定量分析。 研究結果表明,PG2產品批次具有一致的高品質性。藥品的批次不同,但關於它們如何調控免疫和造血系統的功能卻是等效。於PG2進行基因表達之表現,有五種基因與化療藥物阿黴素doxorubicin有相關性,分別是IL-8,MDM4,BCL2,PRODH2和BIRC5。

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中醫觀點談小紅莓類乳癌化學治療藥物之副作用與因應之道

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 小紅莓類(anthracyclin)化學治療藥物,包括Adrimycin、Epirubicin、Idarubicin、liposomal doxorubicin等等。這類藥物常用於乳癌、白血病、卵巢癌、肉瘤的治療。舉例來說,小紅莓類乳癌化學治療就經常使用於早期乳癌的術後輔助性化學治療以及晚期乳癌的前導性化學治療,與復發性的乳癌的姑息性化學治療不同時期。

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抗癌疲憊最佳中藥之1:西洋蔘

文: 陳駿逸醫師 癌因性疲憊症是一個自我感受的現象,具有主觀的性質。患者體驗的疲倦或缺乏能量的感受,每個人程度、頻率和持續時間的感覺是不同的;其疲累程度與身體的活動量不成比例。當非藥物治療癌因性疲憊症的效果不佳,或已經排除其他可能病因(像是憂鬱症),可以考慮藥物治療。常用中藥包括: 蔘類在臨床試驗顯示可改善癌因性疲憊,但中藥製備過程可能影響效果,使用前建議諮詢專業醫療人員。 而西洋蔘更是美國國家癌症中心認證的抗癌疲憊最佳中藥之一。以下是關於它的介紹: 西洋蔘別名花旗蔘、粉光蔘,主產美國、加拿大等國家。東洋蔘又稱白蔘,主產於韓國、日本與中國東北。因人蔘屬多年生草本植物,,成長緩慢且會吸收土壤各種成分,一旦闢地種植人蔘,土壤會逐漸貧瘠,栽培六年田園需休耕十年,亦即必須每十六年才能收穫一次,這也是人蔘昂貴的原因。 【西洋蔘有效成分】: 成分 功用 蛋白質、胺基酸 蛋白質及是胺基酸構成細胞的原料,是人類成長發育和營養的必需品。能調節生理機能,抵抗疾病,維持健康,也可供應身體的熱能。 核酸 為構成基因的成分,能使細胞活潑,提昇人體機能與抗病能力。 人蔘皂苷 (Ginsenoids、Panaquilon) 皂苷是廣泛存在於高等植物中的一種具有藥效活性的三萜及甾體的糖綴合物;是目前被公認人蔘最主要的有效成分。目前被發現的人蔘皂苷有70多種,因為化學結構組成不同,各有不同的作用範圍。

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來自西洋之補氣藥:西洋參

文: 陳駿逸醫師 西洋參屬五加科, 形似人參。西洋參又稱為“花旗參”,主產於美國, 原產北美洲。 其性涼,味甘、苦,具有養陰、清火、生津的功效。 中醫認為其主治陰虛發熱、咳嗽、咯血、虛火牙痛、口渴津少等症。

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目前標靶藥物對肝細胞癌竟然有免疫調節作用

文:癌症新觀點/話聊俱樂部 陳駿逸醫師 具有抗腫瘤血管生成特性的多靶點標靶藥物是目前用於晚期肝細胞癌患者的標準療法。 最近,幾種抗血管生成藥物(sorafenib, lenvatinib,cabozantinib和ramucirumab)在隨機對照試驗中顯示出對晚期肝細胞癌的抗腫瘤活性。然而,隨著免疫檢查點抑制劑治療,尤其是抗程序性細胞死亡-1(抗PD1)藥物的出現,肝癌藥物開發的前景可能會發生巨大變化。 此外,抗PD-1和抗血管新生標靶藥物聯合治療的早期臨床試驗顯示,在晚期肝癌患者是非常有希望的抗腫瘤活性。因此,目前的關鍵研究問題是這種組合策略是否是下一代標準療法以及哪種抗血管生成藥物將是該組合的最佳夥伴呢?

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Pembrolizumab治療高TMB癌症 異癌同治又一篇章

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 根據默克公司宣稱,美國FDA于2020年4月核准了對于免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab新的補充生物藥品之許可申請(supplemental biologics license application,sNDA)的優先審查。 目前已經加速核准pembrolizumab單一藥物治療高TMB(Tumor mutational burden-high,TMB-H,高腫瘤突變負荷量)癌症的優先審查,該藥物可以用于治療無法手術切除或轉移性的成年和小兒之實體癌症患者,這些實體癌症具有高腫瘤突變負荷量(TMB≥10突變/兆碱基),用于先前治療後病情仍然惡化且沒有令人滿意的替代治療方案的患者。關于TMB-H之測定方式是需要透過美國FDA核准的基因檢試確定的。 該申請部分基于第二期臨床試驗KEYNOTE-158的研究結果,該試驗評估了pembrolizumab在實體癌症患者中的作用。該試驗還支持了2017年美國FDA核准pembrolizumab作爲第一種基于生物標志物的癌症治療方法,無論其癌症類型爲何,只要癌症屬￿微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的實體癌症患者均可適用。 來自KEYNOTE-158試驗中,關于TMB-H的患者人群的研究數據已在2019年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)大會上發表了結果果。該研究中,TMB-H之測定方式是透過使用FoundationOne CDx的基因分析,評估了腫瘤組織的突變負荷量(TMB)。而TMB-H的狀態定義爲每1兆碱基中至少有10個突變,符合TMB-H所有的實體癌症患者,接受每3周200 mg靜脉注射的免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab。 該試驗中可評估腫瘤組織TMB狀態的患者中,其中有99名(比例爲13.2%)患者屬￿高TMB癌症。然後,對這些患者進行中位追踪期間11.7個月(範圍0.5-33.0),幷將其結果與652例的不屬￿高TMB患者也進行中位追踪期間13.1個月(範圍0.4-34.3),進行比較。 在高TMB癌症組,PD-L1表達陽性的患者占65.7%,微衛星不穩定性高(MSI-H)腫瘤的患者占有14.1%。此外,除了1名患者外,所有患者均已在復發或轉移性情况時已經接受過治療,而有12名患者已經先前接受了至少4種的治療方案。 在屬於高TMB組中,最常見

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天然的植物化合物防止癌症復發機轉

癌細胞進行上皮間質轉化(EMT)發展,其過程涉及許多機轉,而且會造成癌細胞轉化,獲得侵襲、局部與遠端轉移、對於抗癌藥物的抗藥性。 簡而言之,BMP7和肝細胞生長因子(HGF)負責維持細胞上皮表現型。這兩種分子可以維持E-鈣粘蛋白和Smads 1,5,7和8表達,並阻斷Smads 2和3表達。另一方面,外源性或內源性的因子所引發的炎症反應會導致Th17 / Treg平衡失調,而合成IL-6後刺激NFκB並誘導上皮間質轉化(EMT)發展過程。上皮間質轉化(EMT)發展過程晚期會產生糖基化終產物(AGEs)誘導蛋白質結構交聯,刺激單核細胞為主的炎症反應及氧化反應和最終Snail蛋白的上調,導致上皮間質轉化(EMT)發展出來。這些效果都是通過稱為RAGES的特定接收器來調節的。 而反應性氧化物(ROS)產生氧化反應,並刺激TGF-β,αSMA,RAS / RAF / MEK / ERK級聯反應和基質金屬蛋白酶(MMPs)上調,導致癌細胞的遷移,啟動侵襲性能力。 TGF-β啟動過表達Snail,Slug,N-鈣黏著蛋白,Smads 2、3,這些都與EMT誘導的經典途徑有關,並下調E-鈣粘著蛋白和Smads 1、5、7和8、TGF-β,也刺激RhoA / ROCK,最後刺激了NFκB。生長因子還刺激RAS / RAF / MEK / ERK級聯和MMPs的上調,再次誘導癌細胞進行遷移和侵襲。同樣,它們刺激P13k /整聯蛋白連接的激酶(ILK)/蛋白激酶B(Akt)級聯,並且GSK3β被阻斷。發炎性細胞激素如IL-6,還刺激信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3),血管內皮生長因子(VEGF)和MMP,也會誘導癌細胞遷移、侵襲和誘導血管生成。最後,Notch-1C直接誘導間質基因,如N-鈣黏著蛋白。 而癌細胞的上皮間質轉化(EMT)發展過程中的關鍵事件,天然的植物化合物佔有重要的預防癌症進展的角色。會對EMT過程進行干擾,針對機轉中的諸多訊號傳遞路徑作為干擾目標。舉例如下: 白花丹素透過增加ZO-1表達,黃芩苷藉由降低IL-1β作用;芍藥甙、Eupatolide、沒食子酸、Cairicoside E通過阻斷Smad 2/3磷酸化,或是α-茄鹼,蛇床子素透過E-鈣粘蛋白的表達上調,香豆素導致上皮間質轉化(EMT)發展過程受到阻斷。 而Betanin、肉桂提取物、Genisteín

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如何分期和風險評估致癌基因依賴的晚期非小細胞肺癌:ESMO臨床的建議

ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史,包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗,包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試,例如:血脂肪和肌酸激酶水平,此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應,包括節律改變(例如長 QT),則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部(包括肝臟和腎上腺)進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷,都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學,並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行,應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移,則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合,可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者,推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時,應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病,如果縱隔疾病可能會影響治療計劃,則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM(腫瘤-淋巴結-轉移)第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估,使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤,因為儘管敏感性高,但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。  

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