陳駿逸 醫師

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項第二期的多中心試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併免疫檢查點抑制劑toripalimab(托瑞普利單抗，商品名LOQTORZI/)用於治療晚期軟組織肉瘤患者的療效更新。   剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。   PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。   美國臨床腫瘤醫學會2025年年會報告了剋必達合併toripalimab治療軟組織肉瘤患者的初步結果更新。該研究為一項開放標籤、單臂、多中心的第二期臨床試驗，目的在評估剋必達合併toripalimab治療晚期軟組織肉瘤患者的療效。  

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項單臂、探索性、多中心的第二期臨床試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併化療藥物S-1 (愛斯萬)、免疫檢查點抑制劑Envafolimab (簡稱P-henomS/SCOG-P002方案）用於治療晚期和轉移性胰臟癌患者之第二線治療方案的療效更新。   恩沃利單抗（Envafolimab，代號KN035）是一種由康寧傑瑞自主研發、思路迪醫藥共同開發和商業化的全球首個獲批的皮下注射型PD-L1抑制劑，用於治療晚期實體瘤，2021年在中國獲批上市，可用于微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的實體瘤。   剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。剋必達具有顯著的抗腫瘤作用，並與免疫療法具有廣泛的協同作用。   PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項單臂、探索性、多中心的第二期臨床試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida/西達苯胺) 合併GEMOX化療方案、免疫檢查點抑制劑Envafolimab (簡稱P-henomS/SCOG-P002方案）用於第一線治療晚期和轉移性胰臟癌患者的療效和安全性。   恩沃利單抗（Envafolimab，代號KN035）是一種由康寧傑瑞自主研發、思路迪醫藥共同開發和商業化的全球首個獲批的皮下注射型PD-L1抑制劑，用於治療晚期實體瘤，2021年在中國獲批上市，可用于微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）的實體瘤。   剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。剋必達具有顯著的抗腫瘤作用，並與免疫療法具有廣泛的協同作用。   PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。  

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   美國臨床腫瘤醫學會2024年年會發表了一項單臂、探索性的第二期臨床試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida/西達苯胺) 合併大腸直腸癌的標準第三線治療、免疫檢查點抑制劑serplulimab 的療效和安全性。   斯魯利單抗（Serplulimab）是一種人源化抗PD-1免疫檢查點抑制劑藥物，商品名為海特羅（Hetronifly），主要用於治療多種癌症，特別是作為廣泛期小細胞肺癌的一線治療藥物，它通過阻斷PD-1/PD-L1通路來增強免疫系統抗擊腫瘤的能力。   剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。剋必達具有顯著的抗腫瘤作用，並與免疫療法具有廣泛的協同作用。   PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。   晚期大腸直腸癌的第三線及後續治療療效並不理想，且可用的藥物選擇有限。約95%的晚期大腸直腸癌患者屬於衛星穩定型（簡稱MSS），這類患者一般對免

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     染色質的表觀遺傳修飾，包括:組蛋白乙醯化，以及腫瘤血管生成，在建構免疫抑制性的腫瘤微環境中發揮著關鍵的作用。   在隨機性的第二期臨床試驗之CAPability-01中，學者研究收錄了在不可以手術切除的、且屬於化療難治性之局部晚期或轉移性微衛星穩定/功能性錯配修復（MSS/pMMR）的大腸直腸癌患者中，合併使用PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物-信迪利單抗和組蛋白去乙醯化酶抑制劑（HDACi）-Tucidinostat(Chidamide/剋必達/Kepida)，搭配血管抗藥Bevacizumab(商品名癌思停/Avastin、Zirabev/力癌停 及Alymsys/艾麥思)。   該試驗收錄了48位患者被隨機分配至兩藥組（即PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物合併Chidamid，計有 23位）或三合一治療組（PD-1之免疫檢查點抑制劑藥物合併Chidamid和，bevacizumab）。 18週無疾病惡化存活率為43.8%（48位患者中的21例），是本次研究的主要終點。與兩藥組相比，三合一治療組的療效卓越，且18周疾病控制率較高（分別是64.0%、21.7%）。   次要研究之終點結果包括中位疾病控制時間為3.7個月，腫瘤總緩解率為29.2%，疾病控制率為56.3%，中位的腫瘤緩解的持續時間為12.0個月。 三合一治療組的腫瘤總體緩解率比較高、且中位疾病控制時間也較長（分別為7.3個月、1.5個月，P = 0.006）。