腸道益生菌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 腸道微生物群可以透過許多關鍵機制，例如: 調節免疫、代謝、酵素的分解等，來調節化療藥物的反應與副作用。讓其宿主(也就是癌友)對化療藥物的反應影響可以分為三類： 促進藥物療效 損害藥物的抗癌作用 減少或增加化療的毒性     易位(Translocation)現象是細菌穿過腸道的屏障進入體循環的過程，會讓腸道微生物群具備有增加化療副作用發生率，或是提高其療效的潛力。在小鼠模型中，化療藥物doxorubicin 和cyclophosphamide均已被證明可以誘導特定的革蘭氏陽性菌易位到次級淋巴器官；一旦發生易位，人體就會產生特定的輔助性第17型的 T 細胞和輔助性記憶T 細胞，有助於化療藥物的上述療效。相反，有證據支持，經過抗生素治療後會減少小鼠的腸道微生物群的多樣性，進而對化療效果產生抗藥性。接受抗生素治療的小鼠中，因為細胞激素產生骨髓來源細胞浸潤於腫瘤組織間，進而對鉑類化療反應較差。   腸道微生物群不僅影響化療的治療效果，也被認為對化療的毒性作用有影響。黏膜炎通常表現為腹瀉，是化療的常見不良反應，導致一定的死亡率。由於接受了全身性化療，腸道微生物群會表現出多樣性和生態變異模式的減少，以及腸道絨毛長度的減少]。接受化療的血液惡性腫瘤患者，胃腸道內雙歧桿菌、梭狀芽胞桿菌簇 XIV5、普氏糞桿菌的水會降低，而腸桿菌科和擬桿菌的含量會升高，這些物種的增加會讓化療藥物導致黏膜發炎、體重減輕和菌血症的發生風險提升。然而，補充是當的益生菌可以預防癌症治療所引起的黏膜發炎方以及會讓腹瀉的發生率顯著降低。  

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫治療經過幾十年的不斷探索,已經成為臨床上對抗癌症的一個重要治療方法。   從臨床治療的角度來看，目前癌症一旦出現復發或者是發生轉移，大多數的治療手段很難達到徹底的根治成績。   而臨床專家們治療癌症的想法，已經從最初的想盡一切辦法摧毀癌細胞，到目前已經轉變成精準分析癌細胞本身的生物學特性與弱點，乃至腫瘤微環境的狀態、治療方法的實施可行性等，希望能夠因此減緩腫瘤細胞的生長，而切現在發現免疫細胞的存在及其完善的生物學功能具備下，方能讓各種抗癌治療方法在體內發揮到最有效的作用，所以要如何保障及優化體內免疫細胞的質量，變成是支撐起各種抗腫瘤治療成功與否的重要基礎。     癌症免疫細胞治療是屬於腫瘤免疫治療的範疇之一，根據其發展歷程，可以包括自體淋巴因子啟動的殺傷細胞(lymphokine-activated killer, LAK),自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL),自然殺手細胞(natural killer cell ,NK)、細胞激素誘導的殺手細胞(cytokine-induced killer,CIK)、細胞毒性T細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)、以及經過基因修飾改造的T細胞[嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor,CAR-T)和T細胞受體(T cell receptor, TCR-T)]，與以新抗原為靶向的特異性細胞治療等。   其中，CIK細胞，又稱為細胞激素誘導的殺手細胞，嚴格地來說，CIK細胞不是單一種的細胞，而是一群免疫細胞的混合體，CIK是一種特殊免疫細胞群，為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成，包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。CIK細胞增殖能力強，抗癌活性高，且為非主要組織相容性複合體(major histocompatibility complex, MHC)限制性的特點，所以可以用於較廣泛癌腫的治療。而樹突細胞(dendritic cell, DC)是體內最重要的、且功能最強的抗原提呈細胞，癌症患者常常因為免疫功能不夠，而不能有效地提呈腫瘤抗原，樹突細胞可以有效誘導先天性細胞的增殖和反應、促進細胞毒殺性和輔助性T淋巴細胞的生成，逆轉癌細胞的免疫逃逸機制。   最近的

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 癌症免疫治療是藉由活化人體的固有免疫系統來識別和消除癌細胞。但癌細胞會產生抑制蛋白來減少人體固有免疫系統的免疫反應，並且可以藉此逃避人體固有免疫系統的免疫監視。   而目前癌症免疫治療包括免疫藥物療法及免疫細胞療法，在治療多種癌症類型（包括黑色素瘤、乳癌、大腸直腸癌、肝癌、肺癌和膀胱癌）方面都顯示出有希望的成果。   癌症免疫治療藥物具有阻斷這些蛋白質的能力，從而促進免疫系統有效識別和消除癌細胞。腫瘤免疫療法最重要的意義在於其能夠利用免疫系統的巨大潛力來摧毀癌細胞。與化學療法和放射療法等不加區別地傷害正常細胞和癌細胞的傳統癌症治療不同，免疫療法選擇性地針對癌細胞，並使正常細胞免受傷害。因此，這癌症免疫治療有望成為癌症患者更有效、毒性更小的治療方式。     免疫細胞療法也是一種癌症免疫治療方法，例如用在癌友完成手術後，於輔助性化療/放療期間、甚至之後，使用抗腫瘤免疫細胞來靶向患者的殘留疾病，將有助於減少癌症的復發與遠端轉移，提高存活率。   癌症的發⽣和惡化往往也伴隨著腸道微⽣物群優質生態的破壞，而且不佳的腸道微⽣物群對癌症發⽣和進展的影響變得越來越明顯，影響局部和遠端腫瘤的腫瘤微環境。它甚⾄被認為在對抗癌症的標準治療與免疫治療過程中發揮著重要作⽤，有助於癌症的標準治療與免疫治療各種癌症類型的治療結果提升，且具有⻑期的有效性和。   研究也發現腸道益生菌高度多元性的癌症患者，對癌症的標準治療以及免疫療法(包括CIK細胞治療)，都會有顯著較好的治療效果與存活率，待其影響的程度與方向會有個體上的⾼度特異性。因為當癌友個體所需的抗癌益生菌種類越多，腸胃道與全身的免疫力會隨之提升，包括抗癌相關的干擾素與細胞激素的製造也會增加，且腫瘤微生物環境中的抗癌免疫細胞的活性也會越強。透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液，智能化分析哪些益生菌的組成是能夠有效提升抗癌免疫指標，進而配對出的個人化益生菌，開始定期服用，使其定植於腸胃道系統，更能提升癌症的標準治療以及免疫療法的治療反應。當人體免疫力越好，免疫細胞與癌細胞的作戰就越強烈，而癌症免疫療法的治療效果就越好。   透過自動化微流體生物晶片分析癌友的血液，智能化配對出的個人化益生菌，對腸道微⽣物群有普遍的正⾯影響，在激活免疫系統以抑制腫瘤⽣⻑⽅⾯發揮著 ⾄關重要的作⽤，所以個人化益生菌更能夠作為協同癌症的標

高禾醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     自然殺手細胞，又稱為NK細胞、Natural Killer Cell，是人體先天免疫的第一道防線。   當人體出現了癌細胞，自然殺手細胞便會出手，在第一時間攻擊並清除它們。自然殺手細胞不僅可以直接殺死癌細胞，還可以分泌多種細胞激素，調節其他各種免疫細胞之功能，間接提高整體的抗癌能力。   如果體內自然殺手細胞的細胞數量較少，以及細胞毒殺能力狀態較差，就無法及時有效地清除癌變的細胞，讓癌細胞有機會猖狂；在體內作亂。   所以，是否可以透過腸道菌的基因檢測與分析，制定專屬的個人化益生菌，藉由每日攝取高 IFN-γ/IL-10 比例的益生菌，能否因此而有效強化自然殺手細胞的細胞毒殺能力呢?   為什麼需要個人化的益生菌？ 所謂”吃對菌勝過吃一堆無益的菌”。當2005年人類基因體解碼，精準醫學的概念逐漸受到重視。考慮到個人體質的差異以及疾病異質性，我們更應該選擇經過精準醫學檢測後，所提出個人化益生菌，進行個人化配對的免疫調節方案。   自動化微流體生物晶片分析技術，建立了個人化益生菌的免疫調節方案。篩選副乾酪乳桿菌BRAP01、嗜酸乳桿菌AD300等6種益生菌中，其IFN-γ/IL-10或IL-10/IFN-γ值最高的益生菌。