好好做化療YouTube第3集首播公告:詳述化療引起的手足症候群的防治-Part 2
好好做化療YouTube第3集首播公告: “癌歸於好“醫學教育頻道 新單元 題目: 詳述化療引起的手足症候群的防治-Part 2 影片連結: https://youtu.be/Z6CxaY9OnYU 2023年07月14日晚上20:00 開始 目前對手足症候群的發病機制知之不多,並且推測每種化療藥物的發病機制都不同。 但手掌和腳底的獨特生理機能可以幫助我們了解為什麼這些藥物的手足症候群發生集中在這些區域。因為手掌和腳底血管豐富,皮膚細胞分裂率高於其他皮膚區域,小汗腺濃度高,並且具有獨特的溫度調節功能。 就微脂體小紅莓而言,該藥物已被證明會包圍深層和淺層的小汗腺管,並在輸注時滲透到手掌和腳底的角質層。 微脂體小紅莓之脂質體的親水塗層會導致藥物在小汗腺管中積聚,從而導致藥物在小汗腺管中積聚,且高度集中在手掌和腳底。 動物模型實驗表明,微脂體小紅莓和皮膚中銅離子之間的相互作用,可以在受影響區域產生活性氧,通過激活趨化因子的信號通路導致角質形成細胞凋亡。 氟尿嘧啶類化療誘導微脂體小紅莓的機制,與 5-FU 代謝物在皮膚中的積累有關。 Capecitabine會被皮膚中高濃度的胸苷磷酸化酶,將其分解為活性 5-FU,會導致產生高局部毒性濃度的 5-FU。而胸苷磷酸化酶被發現在手/足掌中,比在其他皮膚區域中濃度更高。 對於 5-FU 和capecitabine來說,可以通過二氫嘧啶脫氫酶 (DPD) 的作用被分解。雖然 DPD 缺乏的患者會經歷更多的氟尿嘧啶的毒性,特別是胃腸道和血液學副作用,但手足症候群的發生率並不會比較高。另一方面,TS-1 含有 DPD 抑制劑,因此產生較少的氟尿嘧啶的代謝物,所以手足症候群發生率較低。 推測Capecitabine藥物及其分解產物,會直接或間接激活環氧合酶 2 (COX-2) 炎症反應途徑,導致白血球浸潤、血管擴張和水腫, 受影響的組織會因此出現手足症候群。所以口服抗發炎藥Celebrex(塞來昔布、希樂葆),會抑制COX-2炎症反應途徑,被證明可以預防抗癌藥物截瘤達引起之手足症候群的藥物。