熱門話題 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

好好做化療YouTube第24集首播公告:來自中東熱區以色列的研究證實針灸整合其他癌症輔助療法有助緩解化療引起的周邊神經病變

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好好做化療YouTube第24集首播公告: “癌歸於好“醫學教育頻道新單元題目: 來自中東熱區以色列的研究證實針灸整合其他癌症輔助療法有助緩解化療引起的周邊神經病變影片連結: https://youtu.be/0DxfQqdpvj4 2024年01月28日晚上20:00 開始化療引起之周邊神經病變（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是由化療藥物沉積周邊神經後，直接損傷周邊神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前，尚無有效的方法來預防或治療，而化療引起之周邊神經病變卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。一位罹患乳癌的中年婦女，摘除腫瘤後，預計進行為期半年的化學治療，但到了第四個月，產生嚴重的副作用，雙手、雙腳一起出現痲痺感、針刺感，好像不時手腳總有戴手套與穿襪子的感覺，大大影響其生活與職場工作，個人使用用中西醫結合治療，以中西合併療法，症狀即改善了七、八成，患者若不積極處理與治療化療引起之周邊神經病變，會延宕既有的化療療程，勉強忍耐又恐結束後變成殘廢。

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晚期婦科癌症的治療為何經常是多藥物的組合?

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文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師婦科癌症是女性癌症的重要組成部分。手術、化療和放射治療後的結果有所改善；然而，患者確實會經歷與治療相關的顯著副作用。除了使用多年的經典細胞毒殺性藥物和荷爾蒙藥物外，新型分子標靶藥物和免疫治療藥物的開發目前是照護婦科惡性腫瘤患者中最令人興奮的領域。

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補充維他命D在對的人有望提高大腸直腸癌存活率1.5倍

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在具有抗癌免疫系統的患者中，補充維他命D能使消化道癌（包括大腸直腸癌）患者的生存率提高1.5倍以上，但這一作用在有抗癌基因p53突變患者才會看到。因此，在這群對的人身上，透過補充維他命D改善本身的維他命D狀態，可能是提高癌症尤其是消化道癌包括結直腸癌存活率的有效策略。 Urashima 等人於2019 年發表了一項隨機、雙盲、安慰劑對照性的臨床試驗的結果，該試驗探討了每天補充維他命D3 2000 IU 長達 8 年的時間，是否可以改善消化道癌症患者無復發存活率；但根據這項臨床試驗的結果，作者得出以下的結論，補充補充維他命D3並不會提高消化道癌症患者的 5 年無復發生存率。而在2023年的 JAMA Network Open 期刊上，Kanno 等學者報告了該項臨床試驗的事後亞組分析。他們評估具備有抗癌基因p53突變的亞組患者，該亞組定義為病患血清中抗p53 抗體呈陽性，並且透過免疫組織化學在超過99% 的癌細胞上有p53 的核積聚，這被認為是p53 錯義突變的生物標誌物。與安慰劑組相比，具有可檢測到的血清抗 p53 抗體患者如果每天接受維他命D3 2000 IU 治療的患者，其癌症復發或死亡率可以顯著改善2.5 倍以上，並且可以因此降低 27% 的癌症復發或死亡率絕對風險。對於那些沒有抗癌基因p53突變的的患者，每天服用維他命D3 2000 IU 對 5 年的無復發存活率上則沒有任何顯著的幫忙。第一項研究，發表於1916 年，首度發現陽光照射（維他命D狀態改善的替代指標）與癌症風險降低之間存在著關聯性。之後大量的其他研究也發現，生活在高緯度地區(日照時間較短)，反而與癌症死亡風險增加有關。在20 世紀90 年代，在美國也觀察到大腸直腸癌的死亡率與平均每日太陽照射量呈現顯著的負相關。隨後，一項為期 8 年的前瞻性的病例對照研究也觀察到，血清 25-羥基維他命D 或 25(OH)D 的水平高於 20 ng/mL 的人，其罹患大腸直腸癌的風險會降低 3 倍。多項流行病學研究和其他臨床研究也觀察到，維他命D 缺乏與大腸直腸癌發生風險增加有相關。關於預防大腸直腸癌的最佳維他命D 狀態的定量薈萃研究分析顯示，當血清25(OH)D 濃度為34 ng/mL 時，大腸直腸癌發的風險降低50%。維他命D受體(簡稱VDR) 的基因多態性也與大

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認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置

免疫檢查點抑制劑引起的免疫治療相關不良事件（irAEs）通常是可治療和可逆的，但有時也會導致嚴重和永久性殘疾。不同免疫檢查點抑制劑的眼睛 irAEs發生頻率和嚴重程度各不相同。例如，研究表明，60%~65%接受ipilimumab 治療的患者可能會出現虹膜刺激症狀，其中40%以上的患者會出現3~4級虹膜刺激症狀。另外，根據2020年的一項研究，抗PD-1/PD-L1藥物的眼睛irAEs發生率較低，嚴重等級也較低。但聯合的免疫治療會導致虹膜睫狀體異常的頻率和嚴重程度進一步增加。本文整理了免疫檢查點抑制劑眼部副作用的相關處理。與免疫檢查點抑制劑的眼睛相關的免疫治療相關不良事件其實是非常罕見，發生率不到1%，但這些事件可能經常被醫病雙方所忽視。事實上，大多數報告免疫治療相關不良事件都是回顧性的，或是僅限於臨床試驗的資料。最常見的眼睛相關的免疫治療相關不良事件是葡萄膜炎、視網膜功能障礙和乾眼症。然而。還有從眼瞼和結膜到晶狀體、視神經、視網膜和脈絡膜的相關毒性。例如:

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美國FDA 核准Atezolizumab可以作為非小細胞肺癌術後的輔助治療

癌症治療新知, PD-L1, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 手術治療, 新兵練功房, 熱門話題, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌 / 陳駿逸醫師

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師 Atezolizumab(商品名：Tecentriq 癌自禦）是屬於PD-L1的免疫檢查點抑制劑。T淋巴細胞 (T細胞)與癌細胞上有許多免疫檢查點，有些是促進它們活化就像踩油門，有些反而是抑制它們就像踩煞車。其中PD-L1是屬於抑制性免疫檢查點，而PD-L1免疫檢查點抑制劑則是抑制PD-L1，也就是拿掉煞車，重新喚醒T細胞發揮其抗癌作用。目前適應症為晚期肝細胞癌、晚期非小細胞肺癌、晚期小細胞肺癌、晚期泌尿道上皮癌、晚期三陰性乳癌、晚期黑色素細胞瘤。於2021 年 10 月 15 日，美國食品和藥物管理局核准 atezolizumab可以用於第2期至3A 期的非小細胞肺癌患者於手術切除和接受術後含鉑類化療後的輔助性治療。根據FDA的要求，需要測試腫瘤細胞PD-L1 蛋白的表達，且確定有≥1% 的腫瘤細胞有PD-L1 的表達。

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美國FDA核准Lonsurf(朗斯弗)搭配bevacizumab可用於治療轉移性大腸直腸癌

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美國FDA於2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (貝伐珠單抗, Avastin/癌思停、生物相似藥: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麥思、Onbevzi/安備咨），可以用於治療成人晚期或轉移性大腸直腸癌患者。這些患者過去曾經接受含有5-Fu(氟嘧啶類)、oxaliplatin(奧沙利鉑)和Irinotecan(伊立替康)的化療，抗VEGF的標靶治療，以及抗EGFR的標靶治療（若患者的RAS為野生型）。 2020年，預估全球有超過190萬人診斷患有大腸直腸癌，並有93.5萬人死於大腸直腸癌。所有癌症患者中，預估約每十位癌症患者就有一位因為大腸直腸癌而死亡。晚期大腸直腸癌的預後不良，五年生存率只有15%。

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離腎保輸注液(LysaKare)藥物介紹

一袋1,000 mL中含有25 g L-精氨酸鹽酸鹽(L-arginine hydrochloride)和25 g L-離氨酸鹽酸鹽(L-lysine hydrochloride)。pH值：5.1 – 6.1/滲透壓：420 – 480 mOsm/L 適應症 LysaKare用於減少成人使用lutetium (177Lu，鎦-177，鎦癌平注射液，Lutathera) oxodotreotide進行胜肽受體放射性核素療法(PRRT)期間的腎臟輻射暴露量。用量與用法 LysaKare應與 lutetium (177Lu) oxodotreotide的PRRT同時使用，因此，只能由具PRRT使用經驗的醫療人員給予。離腎保輸注液(LysaKare)的用量成年人建議在投與Lutetium(177Lu) oxodotreotide時，同時給予整袋LysaKare，不論PRRT劑量是否需要調降。建議在開始LysaKare輸注前30分鐘先使用止吐藥，以減少噁心和嘔吐的發生率。特殊族群使用離腎保輸注液(LysaKare)注意事項腎功能不全由於使用LysaKare可能引起與容積過載和血鉀上升相關的臨床併發症，因此肌酸酐清除率< 30 mL/min的病患不應使用此產品。肌酸酐清除率在30至50 mL/min之間的病患應謹慎使用LysaKare。對於腎功能在30至50 mL/min之間的病患，不建議使用lutetium (177Lu) oxodotreotide治療，因此需要仔細權衡這些病患的受益風險，其中應包含暫時性高血鉀症風險提升的考量。兒童族群針對18歲以下兒童，LysaKare的安全性與療效尚未被建立。目前無資料。離腎保輸注液(LysaKare)的給藥方式用於靜脈輸注。 LysaKare應在施用lutetium (177Lu) oxodotreotide 30分鐘前，以4小時連續輸注(250 mL/小時)的方式開始給藥，以達到最佳的腎臟保護作用。 LysaKare和lutetium (177Lu) oxodotreotide必須經由各自獨立的輸液管給予。

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鎦癌平注射液(Lutathera)藥物介紹

適應症用於治療成人無法手術切除或轉移性，分化良好(G1及G2)且經體抑素類似物(somatostatin analogue)治療無效之體抑素受體(somatostatin receptor)陽性的胃腸道胰腺神經內分泌腫瘤(GEP-NETs)。在大多數神經內分泌腫瘤細胞表面有一種「生長抑素受體」，我們可以將這個受體想像成為一個捕手手套，正常情形下捕手會接住投手投出來的球；所謂胜肽受體放射性核素療法(PRRT)治療，就是將帶有微量放射性的元素，如鎦-177，連結在能與此受體結合的標的物上面，當手套接住這種帶有放射線的球的時候，就會將放射性藥物導入腫瘤組織內，局部釋放高能量的β射線，有效殺滅腫瘤細胞，又能精準避免對人體其他組織器官造成傷害。

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免疫治療後最可怕副作用的心肌炎該怎麼辦?從2個案例說起

在2016年在著名的醫學期刊新英格蘭雜誌就曾經有如下的報導，有兩名使用免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤病患，最後因導致引發嚴重的心肌炎而死亡，新英格蘭雜誌曾經報導過，如果單獨使用PD-1的免疫檢查點抑制劑治療引發副作用之一的免疫性心臟病風險，是一萬分之六；如果將PD-1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑的兩種藥物合併使用，發生免疫檢查點抑制劑治療所引發副作用的風險，會因此上升到一萬分之三十，增大約加了五倍，死亡率可以說是極高的。而免疫性心肌炎是免疫檢查點抑制劑使用於癌症治療後，最為嚴重的免疫治療副作用，其在臨床上可以表現為無症狀、輕微症狀、明顯症狀或暴發性心肌炎。初始心臟受損的症狀大多是非特異性的，例如疲憊、心悸和上氣不接下氣等。免疫檢查點抑制劑引發之重症心肌炎，往往會同時出現其他免疫治療的副作用，例如肌炎、呼吸功能障礙、肝功能異常、甲狀腺功能異常等。其中免疫檢查點抑制劑治療引起心肌炎的典型臨床症状，包括有:心悸、胸痛、急性或慢性心臟衰竭以及心包炎、心包膜積液等表現。

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朗斯弗治療轉移性大腸直腸癌加上抗血管新生的標靶藥物療效會更好

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Trifluridine/tipiracil (TAS-102，Lonsurf、朗斯弗)是由胸腺嘧啶基底的核苷類似物trifluridine，及thymidine phosphorylase 抑制劑tipiracil，以莫耳數比1:0.5 (重量比為1:0.471)所組成。內含的 tipiracil 可抑制 trifluridine 被 thymidine phosphorylase代謝而增加 trifluridine 的暴露。 Trifluridine是胸腺嘧啶基底的核苷類似物，進入癌細胞後會直接嵌入DNA並干擾 DNA 合成及抑制癌細胞增生；tipiracil為thymidine phosphorylase 抑制劑，可以抑制 trifluridine被代謝而增加癌細胞對trifluridine的暴露。。基礎實驗證實 Trifluridine/tipiracil 對小鼠身上的 KRAS 野生型及突變型人類大腸直腸腫瘤移植具抗腫瘤活性。朗斯弗目前核准可以使用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌之成人病人，包括 fluoropyrimidine、oxaliplatin及 irinotecan 為基礎的化療，和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)療法；若 RAS 為野生型(wild type)，則需接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。另外朗斯弗目前核准也可以使用於治療先前曾接受兩種(含)以上治療（包括含 fluoropyrimidine—、platinum—、taxane—或irinotecan 為基礎的化學療法，以及 HER2/neu 標靶治療[如果適合]）的轉移性胃腺癌或胃食道接合處腺癌病人。

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