自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。 目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。
自從2010年免疫治療突破了黑色素細胞癌的治療困境後，科學家積極地試著將免疫治療運用在其他的癌症，造就了近來癌症治療繼化學治療及標靶治療後，最重要的治療突破，也逐漸應用於其他癌症，如肺癌，泌尿道癌，淋巴癌，頭頸癌，腎臟癌，當然乳癌也不例外。 目前也有將免疫檢查哨抑制劑運用於乳癌的研究。先前提過，因為T細胞能消滅癌細胞的先決條件是必須能夠辨識出突變癌細胞抗原，換言之，越怪的癌細胞容易被歸為異類（產生新抗原Neoantigen）。尤其是三陰性乳癌，被認為最有機會誘發免疫反應，也因此，目前轉移性乳癌的免疫治療藥物只核准於三陰性乳癌。 這邊分享一位HER-2陰性、賀爾蒙受體陽性之轉移性乳癌，歷經多線賀爾蒙治療，包括CDK4/6抑制劑等以及多線化療失敗，生命垂危之年輕患者，使用使用免疫複合性治療，成功挽回頹勢的案例。如何讓生命垂危之年輕乳癌，成功挽回頹勢，以及其治療的機轉與思維將會於影片中一一介紹。 分享1位乳癌患者使用免疫複合治療 成功挽回頹勢 晚整影音連結 https://youtu.be/GevgkuzlkQw
靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。 傳統化療-小紅莓的外滲會導致局部組織壞死，在某些嚴重情況下，會需要手術切除和皮膚移植。 微脂體小紅莓已經被證明是缺乏發泡特性，微脂體小紅莓已被歸類為刺激物。在微脂體小紅莓外滲的患者中，僅觀察到外滲導致局部刺激，輕微的水腫和紅斑，沒有長期的後遺症。 輸注微脂體小紅莓可以藉由減少藥物的劑量或增加給藥間隔，來減輕掌蹠紅腫(簡稱手足反應)。許多微脂體小紅莓的副作用具有可以預測的特徵、並且是可以處置的。由於微脂體小紅莓的總體毒性較少，讓其就顯然比起傳統化療小紅莓而言，微脂體小紅莓可能更適合用於多藥物聯合的化療方案。 心臟毒性是傳統化療-小紅莓的累積性、劑量限制性的毒性。 當接受小紅莓累積劑量（與給藥方案無關） 超過450 mg/m2的患者中，會有 5%患者出現充血性心臟的衰竭。在 600 mg/m2 的累積劑量水平下，心臟衰竭的發生率更高達20% 至 25%。 心毒性主要肇因於氧自由基的形成，氧自由基會導致心肌細胞膜的脂質過氧化、心肌病變，最後導致心臟衰竭。而微脂體小紅莓確實可以顯著降低心臟毒性的發生率，即使累積劑量超過 550 mg/m2。 輸注微脂體小紅莓患者中分別有 17% 和 8% 的患者會出現噁心和嘔吐。在輸注後的第二天或第三天，這些患者中只有不到 5% 只出現噁心而沒有嘔吐。這種延遲發作的噁心，可能與微脂體小紅莓的血漿半衰期較長有關，且是小紅莓(Doxorubicin)從脂質體緩慢釋放到血液循環中所導致的。 根據我們自己和其他人的經驗，當微脂體小紅莓用於治療實體腫瘤的患者時，腹瀉似乎不是一個重大問題。 AIDS相關的卡波西是惡性肉瘤患者接受微脂體小紅莓的化療中，有 5.5% 會發生口腔念珠菌性粘膜炎。這種副作用在實體瘤患者使用微脂體小紅莓中，發生率較高，可能代表潛在疾病過程的表現。 其他口腔粘膜炎最常出現於
紫杉醇類化療藥物歐洲紫杉醇(docetaxel)已經高度被應用於乳癌的術後輔助、術前新輔助和轉移性癌症的治療。 儘管大多數患者對於歐洲紫杉醇(docetaxel)耐受性良好，但歐洲紫杉醇(docetaxel)的毒性可能會限制臨床上可以給的藥物劑量。 歐洲紫杉醇(docetaxel)的常見副作用包括輸注反應、發熱性中性白血球減少症、疲憊、體液瀦留、間質性肺炎、皮膚和指甲毒性、溢淚和淚管狹窄、胃腸道反應和周邊神經病變與周邊水腫。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，這是接受歐洲紫杉醇患者出現四肢周邊水腫、胸腔積液、心包膜積液和腹水的主要原因。大約有15-34%的乳癌患者接受術後輔助性治療時會出現歐洲紫杉醇相關的體液瀦留。 一般來說中、重度的體液瀦留較為少見，據統計乳癌接受歐洲紫杉醇患者約有0.8%、攝護腺癌約有1%、肺癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%、頭頸癌與胃癌接受歐洲紫杉醇患者約有1%。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，四肢周邊水腫所表現症狀為四肢腫脹。這種體液瀦留的潛在機制之一是因為歐洲紫杉醇導致毛細血管的滲透性增加，造成流體洩漏到周邊組織中。 歐洲紫杉醇相關的體液瀦留，多在給藥後4-5周可能就會出現，這種反應的嚴重程度與歐洲紫杉醇給藥的累積劑量成正比，當歐洲紫杉醇累積劑量超過480mg/m2時候，歐洲紫杉醇相關的體液瀦留的機率會大為增加。
靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin )既保留了傳統化療-小紅莓(Doxorubicin)的抗癌療效，但卻同時可以減輕小紅莓(Doxorubicin)的許多且常見的副作用。通過脂質體遞送的這種形式，將小紅莓(Doxorubicin)緩慢釋放到正常組織細胞中，可以大幅減少小紅莓(Doxorubicin)的嚴重脫髮、噁心和嘔吐、心臟毒性和骨髓抑制毒性的可能性。且不慎外漏時也不會造成像小紅莓化療藥物的皮膚腐蝕性。 接受靜脈輸注微脂體小紅莓(Pegylated Liposomal Doxorubicin) 的患者，特別是首次微脂體小紅莓治療的患者，可能會抱怨突然出現以下一種或多種的症狀：潮紅、面部腫脹、頭痛、背痛、寒戰、頭暈（這點與輕度低血壓的產生有關）、胸部悶痛和喉嚨發緊，和呼吸急促等等不良反應。這些不良反應在醫學上稱為”輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions)”。 這種反應在化療藥物微脂體小紅莓的早期臨床藥物開發的研究中，首次被發現。當時化療藥物微脂體小紅莓透過” piggyback “給藥（也就是將化療藥物微脂體小紅莓藥物注入已經有的靜脈輸液管內），且快速給藥。 進一步的臨床經驗證實，降低微脂體小紅莓的脂質體藥物顆粒進入血流的速度，就會降低這種毒性。 如果使用的中央靜脈輸液管(例如:Port-A)輸送微脂體小紅莓化療藥物，由於藥物進入血液循環的速度較周邊靜脈給予更快，所以輸液相關的急性反應可能會更頻繁地出現。 微脂體小紅莓的輸液相關急性反應基本上是很少發生，會發生的話，最有可能出現在第一次輸注時，如果首次治療沒有出現，則在隨後的療程中往往就不會發生。 一項大型研究中， 705 名使用微脂體小紅莓治療的患者中，僅有 48 名 (比例為6.8%) 中觀察到輸液相關的急性反應，並且僅在第一個治療療程中觀察到。
認識化療藥物微脂體小紅莓的副作用-輸注相關的急性反應(Infusion-related acute reactions) 閱讀全文 »
腫瘤微環境（醫學簡稱微TME）是指癌細胞存在的周圍微環境，包括周圍的血管、免疫細胞、成纖維細胞、骨髓源性炎性細胞、各種信號分子和細胞外基質。 腫瘤和周圍環境密切相關，不斷進行交互作用，癌細胞可以透過釋放細胞信號分子影響腫瘤微環境，促進腫瘤的血管生成和誘導免疫耐受，而腫瘤微環境中的免疫細胞也可以影響癌細胞增長和發育。所以，腫瘤微環境的形成和動態變化經常會涉及許多不同類型的細胞和多種信號通路。而這些變化頗為類似於中藥對免疫系統中的多靶點調控和雙向的調節。 而探討中醫藥可否於癌症治療上一展長才，似乎應該從中醫藥與抗癌治療對於腫瘤微環境的關係和如何影響腫瘤微環境著眼。國際期刊Frontiers in Immunology於2021年發表的一篇研究，便是從腫瘤微環境的調控角度，去探討中醫藥如何與西醫抗癌結合應用，於癌症治療上一展長才。就讓我們來一窺究竟。 當前癌症的治療已經進入多專科整合的診治，舉凡診斷、手術、放療、化療、標靶治療、免疫治療、化學治療、局部介入治療等多種癌症治療方法，依照患者的病況予以適當地組合和安排。 多專科整合治療不是將多種癌症治療方法的簡單疊加而已，而是綜合考量患者病況和腫瘤生物學的特點，採用實證與精準醫療兼具，進行有計劃、合理性的選擇與安排。讓病患可以最佳程度上地去延長存活期的同時，還提高患者的生活與生命品質。 多專科整合治療中，要如何適切地將中醫藥治療匯入其中，充分發揮1+1大於2的境界?研究數據證實，中藥可以顯著增強癌細胞對化療藥物的敏感性，減少抗藥性，增強機體對抗腫瘤的作用，更可以顯著改善癌因性疲憊、骨髓抑制等癌症治療的副作用，改善患者生活品質。 中醫藥結合當前癌症的治療，許多資料分析發現確實可以取得更為顯著的抗腫瘤效果，降低抗藥性。而近年來相當夯的CTLA-4、PD-1和PD-L1免疫檢查點抑制劑已在多種癌種的治療得到重大突破，免疫檢查點抑制劑這種通過恢復機體的免疫能力來對抗癌症的機制，與中醫“扶正方能祛邪”或“補氣治癌”的觀念是如出一轍。然而，中醫藥在癌症治療中的應用，還需要進一步研究和證實。
目前雖然有標靶藥物、免疫治療藥物相繼投入癌症治療領域，但我們不得不說，化療仍然是目前大多數癌症可用的治療方法中最常用的臨床療法之一，例如:乳癌、大腸癌、卵巢癌、胃癌等等。而抗藥性是現今癌症化療失敗的機制中最具有挑戰之一。2022年一篇刊載於國際期刊Clinical and Translational Oncology上的研究，從中藥可否助益癌症化療療效?從逆轉多重抗藥機制方面著眼中藥在癌症化療的作用。 癌症化療後為何會產生多重抗藥性(以下簡稱MDR)?其機制有哪些?中藥如何克服? 1.細胞膜轉運蛋白的異常 細胞膜轉運蛋白異常是癌症化療產生MDR最重要的機制之一。目前已知癌細胞的細胞膜上之三磷酸腺苷結合盒膜轉運蛋白（簡稱ABC轉運蛋白）的過度表達，會導致化療藥物在癌細胞中被排出，阻止化療藥物與其作用點的結合，從而誘導癌細胞出現MDR。目前已知P-糖蛋白（P-gp）、ABCB1、ABCG2和ABCC1是ABC蛋白家族的主要成分。這些轉運蛋白目前被認為是可以用作為逆轉癌症MDR的藥物靶點。 而中藥中具有調節ABC轉運蛋白機制，可能課以克服逆轉MDR的中藥有: 牛蒡子:可以抑制P-gp蛋白的表達，促進癌細胞對化療藥物doxorubicin的敏感性。 β-欖香烯: β-欖香烯是從薑黃中所萃取的，體外實驗發現其對肺癌和肝癌細胞具有顯著的抑制作用。β-欖香烯注射液可以逆轉對於化療藥物”順鉑”有抗藥性的肺癌A549/DDP細胞，使其恢復對化療藥物順鉑的敏感性，與β-欖香烯可以降低、逆轉該肺癌細胞中P-gp蛋白的表達有關。 吳茱萸鹼:是從一種中草藥吳茱萸中所萃取的，吳茱萸鹼可以透過抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-116/L-OHP細胞對於化療藥物”oxaliplatin”的抗藥性。 片仔癀:也可以抑制ABC轉運蛋白中的ABCG2蛋白表達，來逆轉人類大腸癌HCT-8/5-FU細胞對於化療藥物”5-Fu”的抗藥性。 鉤藤生物鹼:是鉤藤提取物的主要活性成分，可以使過度表達ABCB1的人類肝癌細胞HepG2/ADM和人類乳癌細胞MCF-7/ADR對化療藥物於vincrinstrine、doxorubicin和太平洋紫杉醇重新敏感化。 熊果酸:是一種存在于天然植物中的三萜類化合物，熊果酸是ABCC1蛋白的抑制劑，可以增加化療藥物在”順鉑”有抗藥性癌細
白蛋白是一種結合性蛋白質與維持膠體滲透壓(oncotic pressure)的物質，也可經本身氧化而作為細胞外清除劑(scavenger)。 白蛋白負責三種以下生理功能:一種，用以維繫血漿張力的主要蛋白質，以及擔任氧化自由基與其它氧化劑的清除者。 重要的結合蛋白質: 白蛋白擔任許多生理蛋白質、生體異物(xenobiotics)或藥物的運送者。當化合物從它們結合位置釋放出來，才會具有生理、毒性或治療的作用。
白蛋白被當作是一種結合性蛋白質與維持張力的物質，它也可以經由白蛋白本身的氧化而被當作是一種細胞外清除者，極可能因此導致功能的受損以及因此造成白蛋白的降解。生病的時候，這些有用的過程會加速進行導致這些分子快速的老化。而且白蛋白的輸注雖然可以改善慢性疾病的血漿張力，但不能夠改善疾病的結果；出現急性低容積時，白蛋白的輸注並不會比非蛋白質膠體或電解質溶液來得好，除了肝臟衰竭與大腦梗塞以外。 低蛋白血症通常被解讀成反映營養不良的狀態，因而導致組織水腫。低蛋白血症會導致臨床工作者輸注白蛋白，試圖改善血漿張力與改善水腫。 白蛋白負責三種生理功能:一種重要的結合蛋白質，用以維繫血漿張力的主要蛋白質，以及擔任氧化自由基與其它氧化劑的清除者。 白蛋白擔任像是脂肪酸、膽酸、金屬離子等許多生理蛋白質的運送者。生體異物或藥物也會結合到白蛋白。這類化合物通常不具活性或是當其屬於結合型式則不參與代謝。當從它們結合的位置釋放出來，它們才會具有生理、毒性或治療的作用。對於任何特定配體的結合會導致白蛋白結構的改變，如此會影響其結合其它配體的特性。配體的結合可以是可逆的，而共價結合可是可逆的，也可是不可逆的。配體結合的調控以及釋出是如此地複雜，且詳細的洞察所有這些因子如何整合，以及代謝當中其適應的角色為何，目前仍然不清楚。 白蛋白是用以維繫血漿張力的主要蛋白質，因為比起其它血漿蛋白質，白蛋白其分子量低且血漿當中濃度甚高，都讓其擔負血漿中大部份的血漿張力；雖然部分人士是屬於analbuminemia，會較容易出現水腫且會有較高的動脈硬化之風險。在發炎以及營養不良的狀況時，會使得白蛋白從血漿游離至間質組織。所以白蛋白被用做為極具潛力的治療劑，提升血漿張力以及對於嚴重疾病水腫之緩解。 白蛋白擔任氧化自由基與其它氧化劑的捕捉者，此部分在臨床上並不受矚目。因為白蛋白在血漿的高摩爾濃度，經由其結合至其它含SH的族群，例如游離的cysteine，因此讓白蛋白可以特異地擔任細胞外的清除者，類似glutathione在細胞內一樣的情況。在氧化壓力增加時，白蛋白之氧化還原作用會因而改變，讓其與其它蛋白質一樣，具有清除的任務，讓人認為其是有用的適應系統。
細胞分裂是由一系列嚴密控制的流程來完成的。這些流程取決於一些基因的正常轉錄（transcription）與翻譯（translation）。如果這些流程出現異常，則可導致細胞生長的失控。現在認為，人類基因組大約有30,000個基因，其中少部分基因似乎在腫瘤的預防、發生與進展方面起著十分重要的作用。在許多不同類型的惡性腫瘤中，這些基因出現功能異常或功能喪失。 對於已鑑別出的基因，可根據它們在細胞中的正常功能，分為如下兩大類： 第一類基因是它們的蛋白質產物能刺激或提高細胞的分裂能力與生存能力。這一類基因還包括那些能抑制細胞死亡從而在腫瘤生長上起了一定作用的基因。 第二類基因是它們的蛋白質產物能直接或間接阻止細胞分裂或導致細胞死亡。 第一類基因的正常“版本”叫做原癌基因（proto-oncogenes）。然而，這類基因當出現 “突變” 的版本或是更通俗的說是“受損” 的版本時候，這些原癌基因則變成了癌基因（oncogenes）。 第二類基因可叫做腫瘤抑制基因（tumor suppressors gene）。腫瘤抑制基因與原癌基因對人體的作用，可以用汽車來打個比方。原癌基因就如同汽車的油門，控制著汽車的啟動與速度。當汽車處於正常狀態時，只有踩下油門時汽車才能開始開動。在正常細胞中，細胞內、外的信號都能控制原癌基因的活性。相反的，有啟動及移動時候，就難免需要有煞車系統，來控制汽車的運行即停止，而屬於煞車系統屬性，相對於原癌基因而言，就是腫瘤抑制基因（tumor suppressors gene），可以拮抗原癌基因對人體的作用。 當任何原癌基因有缺陷的時候，原癌基因就會始終處於“開 on ”的狀態，此時原癌基因就不再需要某種信號去啟動這些基因，原癌基因的功能就會一直被啟動，而這輛汽車就不需要踩踩油門就會向前行駛。也就是即使沒有信號指示原癌基因，還是會去啟動細胞分裂，細胞仍會持續地分裂下去。我們的每個基因都有兩套，對於癌基因來說，只要其中一套原基因有缺陷就會導致細胞的持續分裂。