抗癌治療要做得好 先從調整腸道菌群開始吧!-第5集
腸道菌群的代謝物與免疫治療的關係 腸道菌群調節抗腫瘤免疫的主要方式之一是透過其代謝物,這些小分子可以從其原發腸道的位置擴散,進而影響局部和全身抗腫瘤的免疫反應,從而提高免疫檢查點抑制劑的療效。腸道菌群會促進腸道內容物的分解,大部分膳食纖維和複合多醣體會被代謝為短鏈脂肪酸(簡稱SCFA),例如:乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽,其中丙酸鹽和丁酸鹽被認為是調節人類抗腫瘤免疫反應的關鍵物質。 具體來說,丁酸透過抑制組蛋白去乙醯化酶和 DNA 結合抑制劑 2 (ID2) 的表達,來抑制轉錄因子 E2A 的表達,誘導 CD8+T 細胞表面之 IL-12 受體的表達,增強 IL-12 的訊號傳導,提高 CD8+T 細胞的抗腫瘤作用。 Martini 等人對 14 名接受抗 PD-1 免疫檢查點抑制劑治療藥物的腸癌患者進行了比較,發現 5 名腫瘤呈現長期緩解的患者,其體內產丁酸的細菌 Agathobacter 和 Blautia 的水平,會高於 9 名生存期較短的患者。然而,丁酸也被證明會降低CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療藥物在轉移性黑色素瘤治療中的療效,限制抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療藥物所誘導的樹突狀細胞之成熟以及特異性的T細胞。 SagA是由糞腸球菌分泌的一種NlpC/p60的核酸內切酶,它優先水解交聯的賴氨酸型肽聚醣片段,進一步轉化為胞壁酰二肽和n-acetylglucosamine-MDP,後者會透過與核苷酸結合寡聚化結構域2之結合,活化免疫細胞中的NFκB訊號傳遞通路。這會誘導了IIIb和Nlrp3基因的表達,活化免疫系統,增強抗癌免疫療法的效果。 Indole-3-carboxaldehyde (3-IAld)是腸道菌群的色氨酸分解代謝產物,研究表明,3-IAld可以降低免疫相關腸炎副作用的發生率,延長抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療藥物的黑色素瘤和肺癌小鼠模型中的小鼠壽命,且3-IAld不會干擾抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑治療藥物的抗腫瘤活性,這與芳香烴AhR的參與有關。 3-IAld也能誘導IL-22和腸道上皮細胞產生的抗菌勝肽Reg3γ的表達,進而有助於腸道免疫屏障的建立。 另一方面,3-IAld可以維持小鼠腸道菌叢的正常分佈,這與擬桿菌門和厚壁菌門成員的優勢有關。 3-Indolepropionic acid (IPA)是由腸道芽孢桿菌子










