台湾大健康 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

抗癌治療要做得好先從調整腸道菌群開始吧!-第3集

台灣癌症大小事, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌症科普, 腸道營養, 腸道益生菌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師腸道菌群作為癌症預後的生物標記 Zhu 等人探討了接受免疫檢查點抑制劑藥物治療的肝細胞癌患者，其腸道菌叢的狀態和特點，建立了一個由 18 種腸道細菌組成的預測模型，用於預測免疫療法是否會有持續獲益。放線菌Actinomyces和塞內加爾馬西利亞 Senegalimassilia 及其代謝物加蘭他敏galanthaminone，被篩選為預後的生物標記物，用於預測接受免疫檢查點抑制劑藥物治療的肝細胞癌患者的存活期。他們觀察到放線菌和 Senegalimassilia 在接受免疫檢查點抑制劑藥物治療的肝細胞癌患者中屬於非持久臨床獲益中會是主要的富集，提示它們與較差之生存期有相關，因此降低這些特定腸道菌群的豐度，可能有助於提高免疫檢查點抑制劑藥物治療這群肝細胞癌患者的療效。除了免疫治療外，Chung 等研究表明，腸道菌群也與接受nivolumab治療的肝細胞癌患者的預後相關，具體而言，厚壁菌門/擬桿菌門比例(Firmicutes/Bacteroidetes ratio)的失衡和普雷沃菌門/擬桿菌門比例Prevotella/Bacteroides ratio降的低，可以作為對治療無反應者的預測標誌，而阿克曼菌( Akkermansia muciniphila)富集的患者則提示nivolumab治療的療效會比較良好。不僅如此，腸道菌群在胰臟癌、攝護腺癌、黑色素瘤、子宮頸癌等癌症的早期診斷、治療指引上及預後的預測，也發揮獨特的生物標記價值，這或許是未來攻剋癌症難題的另一個探索方向。

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抗癌治療要做得好先從調整腸道菌群開始吧!-第二集

台灣癌症大小事, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌症科普, 腸道營養, 腸道益生菌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師腸道菌叢對癌症診斷與預後有其指導的意義現有數據證實，腸道菌群可以透過調節宿主代謝和免疫反應，在腫瘤發病機制中發揮著重要作用，越來越多的研究開始探索腸道菌群及其代謝物，作為癌症生物標記的潛力。核梭桿菌(F. nucleatum)是大腸直腸癌的重要生物標記由於腸道菌群的失調是大腸直腸癌發生的早期事件，大量研究探討腸道菌群作為輔助大腸直腸癌診斷和預後的潛在診斷標記。值得注意的是，核梭桿菌與大腸直腸癌的發生有密切相關，其作為腸癌患者診斷和預後標記物的作用已被反覆的證實。腸道中高水平的核梭狀桿菌與大腸直腸癌患者術後預後不良有關。 Liang等人提出，糞便微生物DNA標記物的定量檢測可以作為一種新的大腸直腸癌檢測方法，用於篩檢無症狀的大腸直腸癌，可以單獨使用或是與糞便免疫化學檢測聯合使用。後續研究發現，將糞便免疫化學檢測與核梭桿菌的豐度相結合可以顯著提高大腸直腸癌的診斷效能。具體而言，糞便免疫化學檢測對大腸直腸癌的 AUC 值為 0.86，當模型中包含核梭桿菌的豐度時，AUC 值可以進一步提高到 0.95。 Poza 等人也提出了一個由梭桿菌屬、細小單胞菌屬、擬桿菌屬和糞桿菌屬組成的新的診斷生物學模型，可作為一種優秀的非侵入性糞便檢測用於大腸直腸癌的早期診斷。 Yamaoka 等人收集了100例的大腸直腸癌組織，和72例匹配的正常黏膜組織，來測定核梭桿菌的水平，這有助於預測大腸直腸癌患者的臨床預後，並且核梭桿菌之水平在第四期腸癌患者中是最高。有人認為核梭桿菌+糞便潛血+性別+年齡的生物模型，可能是大腸直腸癌診斷的最佳組合。此外，核梭桿菌所分泌的澱粉樣黏附蛋白FadA複合物（縮寫FADAC），它是導致細菌黏附，誘發發炎和核梭桿菌細胞增殖的主要毒性因子。與健康對照者相比，早期和晚期大腸直腸癌患者循環中抗FADAC IgA水平升高，但IgG水平沒有升高，尤其是近端大腸直腸癌患者，Han等。顯示抗 FADAC的IgA 可以開發為早期檢測大腸直腸癌的血清學生物標記。

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抗癌治療要做得好先從調整腸道菌群開始吧!-第一集

台灣癌症大小事, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌症科普, 腸道營養, 腸道益生菌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師腸道菌群失衡與癌症有重要的關係，腸道菌群的調整在抗癌治療中有一定的作用及相關機制，總之，抗癌治療要做得好先從調整腸道菌群開始吧!。胃腸道是人體最大的微生物庫，裡面居住著包括細菌、病毒和真菌在內的龐大微生物群落。這些腸道微生物會透過與腸道內的免疫細胞和基質細胞複雜的相互作用，調節局部黏膜的發炎和在全身免疫中發揮重要作用。腸道內的菌群是最大、最複雜的微生物群落，也稱為「第二基因組」。人體腸道菌叢系統的建立開始於出生時，大約在3歲時完成定植。已形成的腸道菌叢系統至少包含1000種細菌，它們會與宿主共生共存，構成重要的微生態環境，對人體細胞的代謝、消化吸收、免疫的調節等有著重要影響。腸道菌群的紊亂與多種疾病有相關，包括:高血壓、阿茲海默症、發炎性腸道疾病、脂肪肝和癌症。

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免疫檢查點抑制劑療法癌症大航海時代於焉開始

台灣癌症大小事, 免疫細胞治療, 免疫藥物治療, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 胃癌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師近年來，免疫治療成為腫瘤治療領域中的一大突破，而免疫檢查點阻斷（Immune Checkpoint Blockade）療法被認為是當前胃癌治療中的一項重要里程碑。該療法的出現為傳統的胃癌治療提供了新的治療思路，尤其是在某些免疫逃逸機制較強的胃癌亞型中，免疫檢查點抑制劑為患者帶來了新的生存希望。免疫檢查點是甚麼?作用機制? 何謂免疫逃逸? 免疫系統是人體防禦外界病原體入侵及體內癌症發生的第一道防線。通常，T細胞是體內免疫反應的核心，可以藉由識別、爾後攻擊癌細胞，進而可以來發揮免疫的監視作用。然而，當癌細胞透過多種機制去躲開了免疫系統的監視，最重要的機制之一就是癌細胞透過表達免疫檢查點的分子，進而來抑制T細胞的免疫撲殺之功能，之後促進腫瘤的生長和擴散。免疫檢查點指的是一類藉由與T細胞表面受相體結合，抑制免疫反應的分子。最為臨床使用的是免疫檢查點是程式性細胞死亡蛋白1（PD-1）及其配體PD-L1。當癌細胞透過表達PD-L1的蛋白，進而與T細胞表面的PD-1受體結合，造成T細胞的功能會受到抑制，進而導致免疫的逃逸。免疫檢查點的作用會讓癌細胞縱使在免疫的監視下還得以生長，並且常常會促進癌細胞的侵襲性和轉移性。

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Belzutifan可否治療VHL相關的癌症?

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 Von Hippel-Lindau (逢希伯-林道症候群，簡稱VHL)症候群的相關癌症:腎細胞癌，以及腦部和脊髓的血管母細胞瘤（CNS hemangioblastomas）和胰臟神經內分泌腫瘤（pancreatic neuroendocrine tumor [pNET]）。逢希伯-林道症候群為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成癌症。該症候群首先在1904年由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau則描述了腦部和脊椎的血管瘤。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000，至65歲時的外顯率超過90%。任何年齡均有可能罹患此症後群，而臨床多是在成年之後確認診斷。臨床症狀：逢希伯-林道症候群常於視網膜發現病灶，嚴重程度有可能會導致失明；且因為血管瘤的不斷增生，各系統皆有機會侵犯，例如神經、腦部、視網膜、腎上腺、腎臟、胰臟等處，無法根治及預測其範圍。病程間隔時間不一，可同時或先後出現，甚至長達幾年或數十年。因器官及各系統的特殊性，逢希伯-林道症候群侵犯的情形會呈現不同病程及變化，並造成不同的症狀及影響：腎腫瘤及腎細胞癌 (Renal Cell Carcinoma. RCC) (1) VHL會合併器官病變的問題，包括:胰腺囊腫、腎囊腫或腎細胞癌，逢希伯-林道症候群患者主要死因為腎細胞癌（約佔35~75%），好發於40歲以上中年人。且根據文獻指出，約40%的逢希伯-林道症候群患者會因腎臟癌而過世。逢希伯-林道症候群的男性患者更容易罹患腎癌，腫瘤發展速度更快，且易出現術後併發症。視網膜血管母細胞瘤（Retinal Hemangioblastomas）大約70%的逢希伯-林道症候群患者會出現視網膜血管瘤，平均確診年齡為25歲，初始無症狀，慢慢出現斑點及神經腫脹、麻木和青光眼，腫瘤擴大之後，逐漸蔓延至中央；雖非惡性腫瘤，卻會造成不可逆之視力損害。

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Belzutifan（商品名Welireg）:治療嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤新希望

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 Belzutifan是一種口服標靶藥物，是一種HIF-2α抑制劑，可以阻斷血管生成和腫瘤生長。用來治療von Hippel-Lindau (VHL)疾病相關的腎細胞癌治療、von Hippel-Lindau (VHL)疾病相關的腦部及脊髓腫瘤(hemangioblastomas）、 VHL疾病患者的胰臟神經內分泌腫瘤(pNET)。於2025年5月14日，美國食品藥品監督管理局（FDA）美國食品藥品監督管理局（FDA）又核准belzutifan（商品名Welireg）可用於治療局部晚期、不可以手術切除或轉移性的嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤之成人和12歲及以上兒童患者。這是FDA首次核准用於嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤的口服藥物療法。該藥物的療效在一項開放標籤、多對列的臨床試驗LITESPARK-015（NCT04924075）中得到評估。收錄了72位局部晚期、不可以手術切除或轉移性的嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤之成人和12歲及以上兒童患者，且合併高血壓、且血壓得到充分控制的患者，在研究開始前至少2周內其抗高血壓藥物不得有變動。患有癌性腦膜炎的患者則被排除在外。主要療效終點指標是經過獨立評審委員會，採用RECIST 1.1版標準評估的總體腫瘤緩解率。其他療效終點指標包括腫瘤緩解的持續時間，以及至少一種抗高血壓藥物用量減少至少50%、並維持至少六個月的患者數量。研究發現belzutifan的總體腫瘤緩解率為26%。中位腫瘤緩解的持續時間為20.4個月在基線時使用抗高血壓藥物的60例患者中，有19例患者至少一種抗高血壓藥物用量減少了至少50%，並維持了至少六個月。

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藉由飲食與腸道微生物調整可以有效干預乳癌的發生與發展

台灣癌症大小事, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台湾大健康, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 癌症科普, 腸道營養, 腸道益生菌 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師肥胖和不良的飲食習慣往往是相伴而生，如果能夠改變代謝機制，是可以進而影響乳癌的風險和治療結果。發表於Cancer Res (2021) 81 (14): 3890–3904的研究證明了飲食模式的改變可以調節乳腺微生物菌群的數量。但一個重要且尚未解決的問題是腸道和乳腺的微生物菌群，是否會介導飲食對乳癌的影響。為了解決這個問題，研究者在對照組或實驗組(採用高脂飲食)的小鼠之間都進行了糞便移植，並在化學致癌模型中觀察其對了乳癌的發生與發展的結果。發現高脂飲食習慣會誘發乳癌的發生與發展，透過移植來自於實驗組(採用高脂飲食)衍生的微生物菌群，可以在餵食對照飲食的動物中誘發乳癌的發生與發展。而糞菌移植可以改變腸道和乳腺腫瘤的微生物菌群，顯示了腸道和乳腺的微生物群之間存在關聯性。高脂飲食會增加了細菌脂多醣(LPS)的血清水平，而若使用來源於對照組老鼠的微生物菌群，進行對實驗組(採用高脂飲食)老鼠的糞菌移植，可以降低高脂飲食動物對LPS 的生物利用度，而LPS 會破壞細胞之間的緊密連接、並損害上皮的通透性。

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認識益生菌之約氏乳桿菌(L. johnsonii)

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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科陳駿逸醫師關於益生菌的正確定義: 「當攝取足夠量益生菌之時，能夠為人體帶來健康益處的活微生物」。益生菌可能透過多種的機制來影響宿主，包括增強腸道上皮的屏障作用、調節免疫功能；產生有機酸來發揮抗發炎作用；並且與其他腸道菌叢相互合作；並且藉由細胞表面的結構與宿主相互作用。並非所有機制均已在人體中得到證實，也並非所有益生菌菌株都存在這些機制。約氏乳桿菌(L. johnsonii)是一種典型的腸道益生菌，廣泛分佈於人類、小鼠、狗、家禽、豬、蜜蜂等多種宿主的胃腸道，L. johnsonii在食品和發酵飼料工業中有著悠久的應用歷史，在生物、農業、畜牧業、醫學等許多領域L. johnsonii上也有重要的應用。約氏乳桿菌具有以下的生理作用：抗發炎、免疫調節、促進腸道菌叢平衡、腸道屏障保護。另外約氏乳桿菌可以藉由改變巨噬細胞、T 細胞和 Th2 細胞激素的水平以及調節樹突細胞功能，在調節宿主免疫系統中發揮關鍵作用。約氏乳桿菌透過調節免疫功能、約氏乳桿菌與腸道菌叢相互作用以及改善屏障功能，約氏乳桿菌的免疫調節作用會出現在身體的各個部位，包括腦、肺、肝、胃和小腸以及脂肪組織。

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對乳癌患者，大豆異黃酮是敵還是友?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師異黃酮是一種植物雌激素。是植物產生的次級代謝物，是非固醇類多酚類之植物代謝物，作為抵禦感染、水分壓力、寒冷壓力、紫外線輻射和高可見光等的防禦機制，可以調節生物反應，和人體產生之內源性雌激素的作用極為類似。異黃酮中有6種成分具有生理上有意義的異黃酮，分別是Daidzin (大豆苷) 23%、金雀異黃酮苷(genistin) 64%、黃豆黃苷(glycitin) 13%和極少量的大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein)。異黃酮(isoflavones) 的生理活性，依化學結構不同分為: Daidzin (大豆苷) 、金雀異黃酮苷(genistin)、黃豆黃苷(glycitin) 等屬於醣基型的異黃酮素(glucoside form)，分子量較大，腸胃道不易吸收，生物可利用率大約為20%，大豆內所含有的異黃酮有97-98%是配糖基的型式。而大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein) 則是屬於去配醣基型的異黃酮素(aglycones form) ，分子量較小、活性高，人體腸道的吸收率大約可達到90%；經腸道菌群 β-glucosidase 水解，才具有生物活性，會被小腸絨毛吸收後進入血液，直接運送到肝臟。大豆(又稱黃豆，soybean, 學名Glycine max Merrial)，是一種含有豐富蛋白質的豆科種子植物，含有蛋白質38%、碳水化合物30%、脂肪 18%、灰分14%、礦物質、維生素及其他小分子物質，另外含卵磷脂 (lecithin)、大豆纖維、異黃酮 (isoflavones)、皂素 (saponin)、植酸 (Phytic acid) 及胰蛋白酶抑制素 (trypsin inhibitors)，人類之異黃酮最重要的食物來源便是大豆製品，而且因為異黃酮素在大豆中含量最為豐富，因此異黃酮則常被稱為大豆異黃酮(soy isoflavones)。如上所述，大豆異黃酮，就是一種植物性的雌激素(phytoestrogen)，對乳癌患者，大豆異黃酮是敵? 是友? 異黃酮可以減少骨質的流失，並且明顯增加骨質生成作用: 西方醫學很早就注意到少喝牛奶，但常喝豆漿與吃豆製品的

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世界級權威告訴你肝癌手術後給予輔助性免疫細胞治療有幫助嗎?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師於2025年於美國ASCO肝膽腸胃系統癌症研討會上，肝癌世界級權威-美國加州大學洛杉磯分校Geffen醫學院Richard S. Finn教授和斯坦福大學癌症中心Lipika Goyal教授，講述了肝癌手術後給予輔助治療是否有用的議題，茲將演講內容整理如下: 手術切除是目前肝癌唯一的根治性治療方法，但肝癌患者於手術後3年內的復發率高達30%~50%，這麼高的復發率促使許多研究者們積極探索肝癌手術後給予輔助治療的價值，希望能降低復發率並改善患者總體存活率。肝癌患者於手術後的癌症復發模式可分為早期復發和晚期復發。早期復發主要由微小轉移灶所驅動，這些早期復發患者其肝癌通常是腫瘤分化差、腫瘤負荷大，。這些特徵為篩選適合接受輔助治療的高風險患者提供了重要依據。而晚期復發則主要受到肝癌患者所合併之潛在肝臟疾病的影響，例如:肝硬化，在此背景下新發的腫瘤病灶。肝癌術後輔助治療的目標，主要是延遲癌症的復發，藉以改善存活率，使更多患者獲得治癒機會。然而，肝癌術後輔助治療所面臨的挑戰是需要平衡治療帶來的獲益與其帶來的副作用之間的關係。與晚期肝癌相比，早期階段患者對治療副作用的耐受閾值更低，這點也讓肝癌術後輔助治療必須具有更好的安全性。

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