台灣大健康

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乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 在大腸癌免疫治療的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   阻斷PD-1/PD-L1的免疫檢查點抑制劑在癌症免疫治療的反應率相對偏低,因此亟需開發新型的免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比,VISTA  (V-domain Ig suppressor of T cell activation)僅在腫瘤微環境的酸性條件下會與其配體PSGL-1相互作用,從而抑制CD8+ T細胞的功能。VISTA 在多種的免疫細胞亞群中高表達,尤其是在 T 細胞、巨噬細胞和髓源性抑制細胞 (MDSC) 上 。在腫瘤的酸性微環境下破壞 VISTA/PSGL-1 交互作用是恢復 T 細胞功能的關鍵。   組蛋白去乙醯化酶(HDACs)是表觀遺傳修飾中最具代表性的酵素之一,HDACs在染色質的修飾、基因表現的調控以及細胞週期的分化和凋亡中發揮關鍵作用。表觀遺傳的調控失調可導致癌症的發生與發展,也因此作用於HDACs的抑制劑在多種類型癌症中均展現出顯著的臨床療效。   Chidamide,在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保給付於乳癌,其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。   本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   Chidamide(西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑(HDACi)藥物,屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑,對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病,但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。  

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2026121112 1

胰臟癌化療藥物Irinotecan 微脂體注射劑(Onivyde/安能得)健保給付新規定:自2025 年12 月1 日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   與5-FU 及 leucovorin 合併使用於曾接受過 gemcitabine 治療後復發或惡化之轉移性胰腺癌。   與oxaliplatin、5-FU和leucovorin 併用,作為轉移性胰腺癌成人病人的第一線治療。   3.需經事前審查核准後使用  

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mTOR標靶藥物Everolimus(癌伏妥/Afinitor)健保給付新規定:自2025 年12 月1 日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   治療經VEGF-targeted療法無效後之晚期腎細胞癌患者。   2.使用於胰臟神經內分泌腫瘤成人病患,需同時符合下列條件: (1)無法切除或轉移的成人胰臟內分泌腫瘤,其分化程度為良好或中度,或WHO 2010年分類為G1、G2者。 (2)為進展性腫瘤,即過去12個月影像檢查為持續惡化者(RECIST定義為疾病惡化者)。 (3)不可合併使用化學藥物或其他標靶藥物。 (4)除因病人使用本品後,發生嚴重不良反應或耐受不良之情形外,本品與sunitinib不得轉換使用。   3.使用於無法切除、局部晚期或轉移之胃腸道或肺部來源之非功能性神經內分泌腫瘤成人病患,需同時符合下列條件: (1)腫瘤分化程度為良好者。 (2)為進展性腫瘤,即過去12個月影像檢查為持續惡化者(RECIST定義為疾病惡化者)。

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乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)健保給付規定:自2025 年12 月1 日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用,適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化,且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性,且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。   需經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告,之後每3個月申請一次,再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化,才可繼續使用。   本藥品與everolimus(癌伏妥/Afinitor)僅得擇一使用,除因耐受性不良,不得互換。   附註: Tucidinostat(Chidamide)是一亞選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑(Histone Deacetylase Inhibitor, HDACi),台灣商品名為『剋必達®/kepida®』。  

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乳癌細胞週期抑制劑藥物palbociclib(Ibrance/愛乳適)健保給付新規定:自2026 年1 月1 日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.用於停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件: (1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4)骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一: Ⅰ.年齡滿55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。 Ⅲ.FSH 及estradiol 血液檢測值在停經後數值範圍內。   2.用於停經前/正在停經乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須與芳香轉化酶抑制劑及GnRH analogue 併用。 (1)荷爾蒙接受體為:ER 或PR>30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經統(CNS)轉移。

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乳癌的荷爾蒙藥物Fulvestrant(伏斯壯/Fustron)健保給付規定: 自2026年01月01日生效

  血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   單獨使用於患有雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳癌之停經後病人,其已接受輔助抗雌激素療法但疾病仍復發,或使用抗雌激素療法但疾病仍惡化。   與alpelisib併用於曾接受CDK4/6抑制劑治療但疾病惡化的停經後轉移性乳癌病人,且須符合alpelisib之藥品給付規定。   3.與CDK4/6抑制劑(限使用palbociclib)併用於曾接受過內分泌療法之局部晚期或轉移性乳癌病人,且須符合CDK4/6抑制劑之藥品給付規定。     伏斯壯(Fustron)注射液汁台灣適應症 1.治療患有雌激素受體陽性的局部晚期或轉移性乳癌之停經婦女其已接受輔助抗雌激素療法但疾病仍復發,或使用抗雌激素療法但疾病仍惡化。

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乳癌的PIK3CA標靶藥物Alpelisib (Piqray/愛克利)健保給付規定: 自2026年01月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.與fulvestrant併用於曾接受CDK4/6抑制劑治療但疾病惡化的停經後轉移性乳癌病人,且須完全符合下列條件: (1)荷爾蒙受體為:ER或PR>30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3)具有PIK3CA基因突變。   2.需經事前審查核准後使用: (1)初次申請需檢附PIK3CA基因突變檢測報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。

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研究發現 阿斯匹靈具有“顯著預防”攜帶特定基因突變大腸直腸癌的復發效果

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   一項國際多中心3期隨機雙盲安慰劑對照試驗(ASCOLT),目的在探討阿斯匹靈在大腸直腸癌於完成術後標準輔助治療後的療效。這項3期隨機性雙盲安慰劑對照試驗,在11個國家和地區的66個中心進行(其中10個位於亞太地區,1個位於中東)。試驗收錄了18歲及以上、患有第三期或高復發風險的第二期大腸癌,或是第三期或第二期的直腸癌且已接受手術切除並完成標準輔助治療(至少接受3個月的化療)的患者。該試驗排除標準包括:阿斯匹靈禁忌症、家族性大腸直腸癌症候群、近期其他癌症以及具有臨床意義的心血管疾病或中風病史。   患者以1:1的比例隨機分配至每日服用200 mg阿斯匹靈組或安慰劑組,療程3年,並進行5年的追蹤。隨機分組依研究中心、腫瘤部位和分期以及輔助化療是否包含有化療藥物oxaliplatin進行分層。患者、研究團隊和申辦者均對治療的分配不知情。   該項試驗的主要研究終點為無疾病存活期。主要分析採用分層Cox模型,分析了開始接受研究治療的患者(改良意向性治療族群),分析截至2023年3月31日的所有事件。安全性分析也在同一族群中進行。   於2009年2月25日至2021年6月30日期間,共有1587位患者接受隨機分組,其中1550例納入改良意向性治療分析:阿斯匹靈組791例(占比為51%),安慰劑組759例(占比為49%)。這些患者的中位年齡為57歲(四分位數間距IQR 48-65歲);897例(占比58%)為男性,653例(占比為42%)為女性;271例(占比為17%)為第二期大腸癌,770例(占比50%)為第三期大腸癌,509例(占比33%)為直腸癌。   資料截止時的中位追蹤時間為59.2個月。 5年無疾病存活率為77.0%。阿斯匹靈組的整體存活率為 73.6%,安慰劑組為 74.8%),風險比為 0.91。阿斯匹靈組 791 例患者中有 390 例 (占比49%) 報告了任何級別的不良事件,安慰劑組 759 例患者中有 386 例 (占比51%) 報告了任何級別的不良事件。阿斯匹靈組有 95 例 (占比12%) 患者報告了嚴重不良事件,安慰劑組有 107 例 (占比14%) 報告了嚴重不良事件。兩組均未發生治療相關的死亡。在特別關注的不良事件中,阿斯匹靈組未發生急性心肌梗塞,安慰劑組有 2 例;阿斯匹靈組未發生缺血性腦血管事件

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EZH2 抑制劑tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK)合併免疫治療 未來抗癌新希望?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)是一種用於治療特定癌症的藥物,Tazemetostat 是一種口服藥物,屬於「甲基轉移酶抑制劑」,是一種選擇性的EZH2抑制劑,作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上,可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。   目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症:患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童,以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤(尤其是有EZH2基因突變的患者)進行治療,並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性,它可以阻止過度甲基化,並抑制癌細胞的去分化,從而減緩癌細胞的生長。   Tazemetostat本身並非免疫療法,而是一種透過抑制 EZH2 酶發揮作用的標靶療法,可以與免疫檢查點抑制劑藥物pembrolizumab、Nivolumab或Atezolizumab等免疫療法藥物聯合使用來對抗癌症。其機制不同於傳統的免疫療法,後者直接利用免疫系統攻擊癌細胞。相反,Tazemetostat的作用於促進癌細胞生長的特定蛋白質,使其成為一種標靶療法,利用Tazemetostat的標靶作用以及免疫療法來活化免疫系統對抗癌症的能力。   每日早晚口服800 mg劑量的Tazemetostat與pembrolizumab合併用藥安全且耐受性良好。最常見的副作用是紅血球數降低和疲勞。使用Tazemetostat可以標靶選擇性抑制EZH2,可上調抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株和小鼠模型中HLA I類分子的表達,增加抗原特異性CD8+ T細胞增殖、IFN-γ產生、CXCL10表達和腫瘤細胞毒殺性。在抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株模型中,Tazemetostat與抗PD-1藥物合併使用可抑制腫瘤生長。  

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認識抗癌藥物-EZH2 抑制劑tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   SMARCA4 缺陷型癌細胞對EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)的抑制劑藥物表現出敏感性,EZH2 是 PRC2 的催化亞基。EZH2 抑制劑可以有效抑制SMARCA4基因異常的癌症的生長。目前已有研究成果的是EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)。   目前tazemetostat是一種用於治療特定癌症的藥物,Tazemetostat 是一種口服藥物,屬於「甲基轉移酶抑制劑」,是一種選擇性的EZH2抑制劑,作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上,可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。   目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症:患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童,以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤(尤其是有EZH2基因突變的患者)進行治療,並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性,它可以阻止過度甲基化,並抑制癌細胞的去分化,從而減緩癌細胞的生長。   上皮樣肉瘤(epitheloid sarcoma)是一種罕見的軟組織肉瘤,大約30-50%的上皮樣肉瘤患者會出現轉移。而EZH2是上皮樣肉瘤細胞中的重要驅動基因, EZH2抑制劑Tazemetostat應用在治療上皮樣肉瘤中的作用目前是值得觀察,2019年發表的NCT02601950試驗結果發現,tazemetostat在晚期上皮樣肉瘤患者中取得疾病控制率達26%,且觀察到持久的療效獲益。其中整體腫瘤反應率為15%,疾病控制率為26%,患者的中位整體存活時間為82.4周,而Tazemetostat 的耐受性良好,治療期間出現的副作用均為輕度到中等,最常見的疲勞(39%)、噁心(35%)。而Tazemetostat的安全性不錯,較少有患者出現治療相關的嚴重副作用。   Tazemetostat之用法用量:TAZVERIK的推薦劑量為800 mg,口服,每日兩次,進食或不進食,直至疾病進展或出現不可接受的毒性。搭配一整杯水口服此藥物。請遵循處方標籤上的指示服用。請勿切割、弄碎或咀嚼此藥物。請吞服整顆錠劑。可搭配或不搭配食物服用。若此藥物使胃不舒服,請搭配食物服用。除

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