乳葉癌

2022120705 1

乳癌患者局部復發 腫瘤溫熱療法給力嗎?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 乳癌局部復發 時至今日仍然是部分癌友的痛 乳癌的局部復發代表了是一類異質性的疾病,其預後和首選的治療方法存在有顯著的差異。 因此,乳癌患者出現局部腫瘤復發疾病的最佳處置是需要多學科評估和整合最佳的治療策略。 不幸的是,很少有前瞻性的臨床試驗可以為乳癌的局部復發疾病患者提供最佳治療策略高水平的證據。由於預後因素和患者既往治療的異質性,導致此類的試驗難以設計和執行。此外,隨著原發性疾病診斷和治療處置的改進,乳癌的局部復發變得較以前越來越少見。例如,接受保乳手術、全乳放療和適當全身治療的早期疾病患者發生 乳癌的局部復發的風險約為每年 0.5%。這一比率幾乎是過去幾十年前的一半,過去平均乳癌的局部復發率約為每年 1%。導致成乳癌的局部復發改善的結果有多種原因,包括更好的診斷影像和腫瘤定位、改進的病理技術和注重手術切緣,將放射線更優化地定位以達到預期目標,並增加了更有效的全身治療使用。這些治療進展也顯著降低了接受乳房切除術治療的患者的局部復發率。 在一項針對接受乳房切除術治療且有 1-3 個陽性淋巴結擴散乳癌患者其局部復發的研究中,未接受乳房切除術後放療的其乳癌的局部復發率為 2.8%,而類似的分期乳癌大約提前 15 年的治療之局部復發率為 9.5%。在這項研究中,患者接受新治療且未接受初始放療的新世代患者,乳癌的局部復發風險的的風險比起過去的世代約減少了65%。 是真的局部復發?還是又新長的乳癌? 乳癌的局部復發患者的許多重要預後因素。對於孤立性局部復發的乳癌患者,首先要考慮的問題之一,是確定該疾病是否代表真正的復發還是新的原發,特別是對於那些乳房內復發的患者。 以下的因素提示可能為新的原發:生物標誌物譜和/或疾病組織病理學的變化,與原發腫瘤相比,復發在乳房的不同象限,以及基因表達譜的差異。 MD 安德森癌症中心的研究人員評估了 397 名乳房局部復發的乳癌患者,並將大約一半歸類為新的原發灶,另一半則是歸類為真正復發(基於腫瘤位置、組織學亞型和生物標誌物特徵)。與歸類為真正復發的患者相比,新的原發癌患者具有更好的 10 年生存率和較少的發生轉移的機率,但更可能發生對側乳房癌。 耶魯大學的一項類似研究比較了 70 名歸類為新原發灶的患者,其中60 名患者被歸類為真正復發。同樣,那些新的原發也是具有更好的 10 年總生存率和遠處無病生

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—Pngtree—caring for breast cancer 5932579 1

接受保乳手術後的乳癌患者 當局部腫瘤復發時該怎麼辦??

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 全乳放療及保乳手術後的乳房內復發並不常見。乳房內復發率僅為 5.3%。儘管手術切緣陽性會讓復發風險增加 2 倍,但墨水確定手術切緣其上沒有腫瘤為合適的手術合適的安全距離,因為更廣泛的陰性切緣並沒有顯著降低局部復發的風險。全身治療可以降低了局部復發的風險,<40 歲的年輕患者與局部復發的風險較高有關。 乳癌分子生物亞型也會影響局部腫瘤復發的風險,三陰性和人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陽性的乳癌會具有更高的乳房內復發率。然而,這些研究有許多是在 HER2 陽性疾病患者常規使用 HER2 標靶治療之前發表的。對於可手術的乳癌,新輔助治療的使用一直在增加,Mittendorf 等人在 MD Anderson 癌症中心回顧了接受前期手術的患者與接受新輔助化療的患者的局部腫瘤復發率。他們報告說,腫瘤相關因素(分級、雌激素受體 [ER] 狀態、淋巴血管侵犯等)最能預測局部腫瘤復發,而不是化療的順序。 Valachis 等人報告了來自全球 9 個不同中心(4,125 名患者)的數據,這些中心接受新輔助化療後進行 BCT。 10 年局部復發率為6.5%,在 ER 陰性疾病、就診時臨床淋巴結陽性、腋窩缺乏病理學完全反應以及淋巴轉移世病理性 N2 和 N3 疾病的患者,都有更高的局部腫瘤復發的發生率,都與2 年的復發時間與總體結果較差是有相關。 傳統上,保乳手術後出現乳房內復發的患者透過完全乳房切除術治療,可以再進行或不進行重建。而以自體組織重建受到青睞,因為接受放射治療過的皮膚和胸肌通常不能容納足夠的組織擴張以進行基於植入物的重建。 在過去的 20 年裡,對乳房大小與腫瘤大小比例良好的保乳手術後局部腫瘤復發患者,進行再度保乳手術的風潮越來越大。在考慮這種方法之前,局部腫瘤復發的治療,重要的是要根據第一次原發性癌症的年齡和分子生物亞型,確定患者是否適合需要進行基因檢測。諮詢放射腫瘤學專家以確定再次照射是否可行也很重要。 如果接受保乳手術後、局部腫瘤復發乳癌患者是可以接受手術、化療和放療,可以標記可以切除的乳房腫瘤病變部位,並且開始進行全身性治療。這使臨床醫生有機會評估腫瘤反應,並在出現反應不佳或疾病惡化時切換療法。不幸的是,沒有前瞻性臨床試驗數據來指導復發性疾病患者的治療方式的順序。儘管我們傾向於在手術前進行全身治療,但如果接受

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—Pngtree—traditional chinese medicine health acupuncture 5930335 1

中醫針灸 治療化療引起的周邊神經病變

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變 (CIPN) 是乳癌患者於化療療程完成後最虛弱的長期副作用之一。周邊神經病變的症狀,包括傷害運動神經造成的肌肉無力;傷害感覺神經造成的麻木、異常感覺或異常疼痛;若傷害到自主神經,甚至有可能危及生命。 周邊神經病變所導致的麻木或肌肉無力。 大約有30%至 85.9 %癌症病人會發生化學治療引起之周邊神經病變,症狀會影響日常活動功能,產生情緒壓力,進而降低生活品質。接受神經毒性化療藥物如:紫杉醇類(taxanes)、鉑類(platinum)、長春花鹼類(vinca alkaloids)患者常見周邊神經病變副作用 韓國大邱天主教大學醫學院進行了一項隨機對照試驗,以評估針灸治療隊乳癌化療所引起的周邊神經病變的可行性、安全性和效果。 收錄了1-3期乳癌女性接受過含紫杉醇類輔助化療後,出現 1 級或更嚴重的周邊神經病變,按 1:1 隨機分配至即刻針灸 (IA) 的實驗組或等候名單的對照組 (CG)。實驗組的參與者在 8 週內接受了 18 次針灸治療,然後沒有接受額外的針灸治療。 對照組組的患者在 8 週內接受了常規護理,隨後在 8 週內接受了 9 次針灸治療。在試驗前和入組後 4、8 和 16 週收集了包括患者神經毒性的問卷 (PNQ)、癌症治療功能評估 – 神經毒性分量表 (FACT-NTX) 和簡短疼痛量表 (BPI-SF) 在內的測量數據.

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—Pngtree—world osteoporosis day with board 6534466

主張開源節流 新型的抗骨質疏鬆藥物Romosozumab(商品名:益穩挺,Evenity)

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 骨質疏鬆症的特徵是骨質密度低,骨組織的顯微結構變差,因骨骼變脆弱,導致骨折風 險隨之增加。由於症狀不易自我察覺,對停經後婦女與老年人是健康上的隱憂。 正常人體骨骼新陳代謝的過程稱為骨重塑(bone remodeling),是由蝕骨細胞經骨吸作用 (resorption)溶蝕老舊或受傷的骨頭,再由造骨細胞在同處分泌骨基質蛋白促使新骨質生成 (formation),而現行用於治療骨質疏鬆症的藥物列於下表一。     表一、現行可用於治療骨質疏鬆症藥物 分類 作用機轉 藥物 抗骨質吸收劑 抑制蝕骨細胞 降低骨吸作用 雙磷酸鹽類:如alendronate sodium(Fosamax® ) 單株抗體RANKL抑制劑:如denosumab (Prolia® ) 選擇性雌激素受體調節劑:如raloxifene (Evista® )   促骨質生成藥物 刺激造骨細胞 促進骨質新生 人工基因合成的副甲狀腺素:Teriparatide (Forteo® )     台灣食品藥物管理署核准另一種開源節流特質的新型抗骨鬆藥物 ,也就是一方面促骨質生成,另一方面也能減少骨質流失藥物的單株抗體藥物-romosozumab(Evenity),使用方法 為每月皮下注射一次,每次注射2劑。   Romosozumab 為一種人類 IgG2 單株抗體,屬於硬化蛋白抑制劑(sclerostin inhibitor)。這個藥物是從病人的基因研究開始,轉成藥物研發,最後成功上市的一個例子。   有一個罕見疾病叫做Sclerosoteosis (直接翻譯叫「骨硬化症」,台灣似乎沒有固定的中文翻譯名稱)。這個罕見疾病在1958年的時候被發現,在1967年的時候才被正式命名。這些病人有一個共同的點,就是骨頭長得非常硬(可能比鴕鳥和吃鴕鳥精的人還硬)。而且這些人的骨頭還真的不太會斷。   後來科學家發現,這個病的病因就是有一個叫SOST的基因突變,沒有辦法製造一種蛋白質。後來科學家把這個蛋白質命名為Sclerostin(硬骨素)。   這個蛋白質在體內的功用剛好和字面上的意義相反。硬骨素會促進破骨細胞吸收骨質,並且阻止成骨細胞造骨,因此會讓骨質越來越差。(我也不知道當初為

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—Pngtree—pregnant woman 5403424 1

有懷孕否、懷孕年齡、生育次數、以及是否哺乳 深深地影響罹患乳癌的風險

女性面對“生育及哺乳”的關卡,經常是有時歡喜有時憂啊! 女性在是否選擇生孩子的問題上,擁有絕對的話語權。但無論如何選擇,生育與健康的關係是女性都應該瞭解的。 常聽到“生孩子較晚和不生孩子的人容易得乳癌”這樣的說法,是不是正確的?有沒有依據呢? 2021年發表于《Breast Cancer Research》醫學期刊上的一個研究,爲我們提供了這個問題的解答。

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對抗乳癌明日之星:抗體藥物複合體(ADC)

曾幾何時,HER2陽性乳癌是乳癌所有分子亞型中預後最差的差,一旦處於轉移性疾病狀態,過去只有傳統化療的選項,導致其中位總體生存期只有15個月。 Trustuzumab是首款HER2單株抗體的標靶藥物,該項藥物的問世是實體腫瘤進入標靶治療的最重要進展之一。抗HER2標靶藥物搭配了化療可以達到最大的治療作用,這可能與HER2表達有一定程度的異質性有關,此外HER2過度表達細胞通常也具有較高的增殖率,所以對細胞毒殺性化學治療有較高反應性。 有鑒于此,開發了抗體藥物複合體(ADC),這一類型的藥物中結合了標靶藥物、化療這二種治療的抗腫瘤特性。抗體藥物複合體一旦接觸到期藥品所設計之癌細胞表面的特定作用點之後, 例如HER2陽性乳癌細胞的HER2受體,就會將抗體後面的化療藥物, 直接投放在到癌細胞裏面。所以化療藥物就能夠定點精準地去攻擊癌細胞, 而不會生到正常細胞。其實這一類藥物早已經出現在你我身邊有好幾年, 乳癌第一款較為多用的抗體藥物複合體(ADC),就是 T-DM1、Kadcyla、賀癌寧,主要是用於HER2型的乳癌病人, 療效非常好. 近來這一年抗體藥物複合體(ADC)的發展越來越多. 例如:針對膀胱癌的 Enfortumab vedotin,而Sacituzumab Govitecan更是可以用於三陰性的乳癌病人,相信在未來幾年抗體藥物複合體(ADC)將會爆炸式出現。所以我們應該要花些功夫好好地了解一番。     抗體藥物複合體(ADC)的藥效動力學 抗體藥物複合體(ADC)是由人源化單株的抗體,主要是免疫球蛋白G(IgG),透過連接子與稱爲”載荷(payload)”的細胞毒殺性化療藥物相互結合。 正常情况下,抗體藉由抗原結合片段(Fab)去辨識以及結合癌細胞表面的靶抗原,透過內吞作用而去內化單株抗體的,經由細胞內的溶酶體進行蛋白質水解或酸化裂解”連接子”,進而在癌細胞內釋放出載荷(payload)的細胞毒殺性化療藥物。這種靶點依賴性的活化驅動方式,讓其更精準地對癌細胞發揮更專一性的細胞毒殺作用,因而可以有效减少藥物的全身副作用。每款抗體藥物複合體的藥物屬性皆不同,其治療上的獲益也頗爲複雜。 抗體藥物複合體如果具有穿透膜性的載荷可以在癌細胞內釋放後,就可以透過” 旁觀者效應”效應,將載荷(payload)上的細胞毒殺性化療藥物擴散到鄰近部位和鄰近細胞,誘導非抗原依賴

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2022120527 1

2021國際乳癌年會新亮點 HDAC抑制劑Entinostat

組織蛋白去乙醯酶(英語稱為Histone deacetylases,簡稱為HDAC), 組織蛋白去乙醯酶能夠將組蛋白賴氨酸上ε-N-乙醯基(O=C-CH3)水解掉的一類酶,這會使得DNA纏繞組蛋白更加緊密,因而使染色體之結構緊緻,抑制轉錄之進行。 組織蛋白去乙醯酶抑制劑(英語稱為HDAC inhibitor,簡寫HDI或HDAC抑制劑)是一種透過抑制身體內組織蛋白去乙醯酶功能的藥物類別。 HDAC抑制劑可以使癌細胞重新表現出被沉默的抑癌基因,發揮抑制癌症的機能,造成癌細胞週期停止、細胞凋亡或是促進癌細胞分化。現在醫學界積極研究透過「組織蛋白去乙醯酶的抑制劑」來治療癌症。 所以HDAC抑制劑是極有潛力的抗癌藥物,能誘使細胞週期停滯和細胞凋亡。然而,HDAC抑制劑對癌症進程之影響,如血管新生和癌症轉移,依然有許多未知之處。 2021國際聖安東尼乳癌研討會San Antoni Breast Cancer Symposium(SABCS)新亮點Entinostat,是一種新型、强效、每周服用一次、口服的第一類選擇性組蛋白去乙醯化酶(HDAC)抑制劑。在之前的2期臨床試驗的研究中,entinostat與荷爾蒙藥物exemestane合併,去治療荷爾蒙受體(HR)陽性的晚期乳癌患者後,總體生存期出現顯著的改善。爲了更進一步驗證和證實此HDAC抑制劑合併荷爾蒙藥物exemestane的治療角色,因此設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗,評估在更多的HER2陰性、荷爾蒙受體陽性晚期乳癌患者中的療效和安全性。該試驗收錄了患者至少經一種荷爾蒙(可以是轉移性或輔助時使用荷爾蒙治療)後病情復發或進展,且至少有一個可測量病灶,器官功能良好,體能狀態良好,血液學和生化檢查的數據良好。 試驗患者以2:1隨機分配了兩組,分別是口服5 mg entinostat或安慰劑,兩組均每日口服荷爾蒙藥物exemestane 25 mg。根據患者既往是否接受過CDK4/6標靶要、fulvestrant、化療以及是否存在有內臟轉移,隨機化進行分層。主要試驗研究的終點爲獨立影像學委員會(IRC)評估的無疾病惡化生存期(PFS)。對接受至少1次治療的所有患者中進行療效和安全性分析。本研究於2021年已經達到主要終點最終分析所需的事件數量。 2021國際乳癌年會公告的研究結果: 2019年4月16日至2

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2022120521 1

雖只有骨頭轉移 CDK4/6抑制劑對於晚期乳癌病情控制成效更理想

以下是民國110 年 10 月 1 日開始,乳癌CDk4/6抑制劑藥物健保給付新規定做為停經後乳癌婦女發生遠端轉移後之全身性藥物治療,須完全符合以下條件: (1)荷爾蒙接受體為強陽性: ER 或 PR >30%。 (2)HER-2 檢測為陰性。 (3) 經完整疾病評估後未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)且無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4) 骨轉移不可為唯一轉移部位。 (5)病患目前未接受卵巢功能抑制治療(包含 GnRH analogue 等) 且滿足下列條件之一: Ⅰ.年齡滿 55 歲。 Ⅱ.曾接受雙側卵巢切除術。

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2022113015 1

HER2 陽性乳癌出現腦轉移 DEBBRAH 臨床試驗證實優赫得治療有成效

優赫得(T-DXd) 在接受過治療的HER2 陽性乳癌患者,於過去研究中已證實有持久的抗腫瘤活性,但其在活動性腦轉移的患者之療效尚未得到評估。 臨床試驗DEBBRAH在探討 HER2 陽性或 HER2 低表達的晚期乳癌患者出現中樞神經系統擴散時,優赫得(T-DXd)治療是否有效。 這項名為DEBBRAH,是正在進行的臨床試驗,入組了曾經接受過治療的 HER2 陽性或 HER2 低低表達的晚期乳癌,且伴有穩定、未治療或進展性腦轉移的 和/或腦膜癌轉移的患者。 在這裡,我們先報告了來HER2 陽性晚期乳癌患者的發現,隊列 1患者是在局部治療後有非進展性腦轉移的、隊列 2患者是無症狀且未經治療的腦轉移的(n = 4;)隊列 3患者是在局部治療後腦轉移仍在進展。患者每 21 天靜脈注射一次 5.4 mg/kg 的T-DXd。 主要終點是隊列 1 和隊列 2 和隊列 3 的顱內客觀反應率 (ORR-IC) 的 16 周無進展生存期 (PFS)。 研究結果是:截至 2021 年 10 月 20 日,21 名患者接受了 T-DXd。在隊列 1 中,16 週 PFS 率為 87.5%。在隊列 2 中為 50.0%,在隊列 3 中為 44.4%。總體而言,活動性腦轉移患者的治療後之顱內客觀反應率為 46.2%。在入組研究時有可測量的顱內或顱外病變的患者中其顱內客觀反應率為 66.7%,隊列 1 顱內客觀反應率為80.0%(95%CI,28.4-99.5)、隊列 2之 顱內客觀反應率為50.0%,隊列 3之 顱內客觀反應率為50.0%為。所有反應者都對治療呈現部分反應。

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抗癌新世代-抗體化療複合體藥物優赫得 如何在HER2乳癌與胃癌發光發熱?

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a; T-DXd) (ENHERTU®,優赫得)和 T-DM1(kadcyla,台灣健保已經給付於HE2R-2陽性的晚期期乳癌) 都是 HER2 抗體複合體(ADC) 藥物,雖然兩者同樣以 trastuzumab 做為導航目的,使用抗體將藥物送至癌細胞內,kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物上所攜帶的payload,有點類似巡弋飛彈上的核彈頭,kadcyla 這個抗體複合體(ADC) 藥物會將攜帶的payload的化療藥物DM-1,順勢送入HE2R-2陽性的癌細胞內。 而 DS-8201 在設計上做了進一步的改良;核彈頭選擇現行化療很少使用的 DXd(Deruxtecan )做為 payload,除了考量這種核彈頭的藥效更高、細胞膜的通透性較好、在體內停留時間較短之外,也希望藉此減少的治療抗藥性。這個抗體複合體(ADC) 藥物與核彈頭是以linker互相連結。而DS-8201 在設計上其Linker是由 cysteine為基礎,藉此以化學鍵結抗體複合體(ADC) 藥物,抗體複合體(ADC) 藥物也是以 trastuzumab為主體且以此做為導航到HER-2目的的HE2R-2陽性癌細胞,當ADC藥物順利著陸在HE2R-2陽性的癌細胞表面上,之後會HE2R-2陽性的細胞給自行吞入,之後ADC藥物順勢直搗黃龍,而這個攜帶核彈頭的ADC藥物,其核彈頭上的連接子(linker)會被腫瘤細胞上高度表現的溶酶體酵素 (cathepsins B, L) 給切割,之後核彈頭就會從ADC藥物脫離,核彈頭Deruxtecan會直接殺進癌細胞的細胞核內,然後利用Deruxtecan的藥物特性,直接而無旁騖地干擾HE2R-2陽性癌細胞的細胞複製,造成HE2R-2陽性癌細胞的死亡及”絕子絕孫”。 我們都知道,標靶HER2的trastuzumab是IgG1單株抗體,trastuzumab的Fab段與HE2R-2陽性癌細胞表面的HER2結合之後,trastuzumab暴露在外面的Fc段會與自然殺手細胞(NK)、巨噬細胞等的免疫殺傷細胞會跟表面上trastuzumab外露的Fc受體相結合,進而誘導這些免疫殺傷細胞釋放出殺傷癌細胞的物質,進而殺死癌細胞。這個作用機制就是鼎鼎大名的抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)。需要

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