骨質疏鬆

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 為何癌細胞會轉移至骨頭? 癌細胞的骨頭轉移，其理論是“種子與土壤”學說。這一理論由德國Paget教授在1889年首次提出。癌細胞可以比喻為蒲公英的種子，需要離開母體，隨風飄逸到其他地方，當找到一塊合適的、肥沃的“土壤後”，才能生根發芽、茁壯成長。就好像癌細胞會轉移至骨頭的過程中，癌細胞（種子）與遠端器官微環境（土壤，即骨頭）之間的戀戀之親密關係。   儘管在過去的一個多世紀裡，科學家們還發現了許多與癌細胞轉移相關的複雜機制，但“種子與土壤”學說至今仍是癌細胞轉移相關過程的重要學說。   當將攝護腺癌的癌細胞注射到實驗小鼠體內，三分鐘後透過精密影像學之檢查，可以看到癌細胞已經擴散至全身，但15分鐘後大部分細胞便會被免疫系統攻擊而消失。經過20天的觀察，最終只有一到兩個部位（例如:骨盆）會形成穩定的癌細胞轉移灶。這表明，骨頭，尤其是像骨盆這樣的部位，對於某些癌細胞而言是一片特別適合生長的“土壤”。 更多癌症病友需知 請連 然而，癌細胞的“轉移”旅程卻是歷經千辛萬苦地。以肺癌為例，癌細胞首先要脫離原發的腫瘤病灶，進入血液循環，接下來當能夠成功逃脫免疫細胞的監視和攻擊而倖存下來的癌細胞抵達骨骼這片肥沃的“土壤”後，便可以著手進行癌細胞的增殖，擴張地盤，開設堂口。在接下來的過程中，癌細胞會與骨頭的微環境發生了複雜的相互作用，特別是啟動了破骨細胞的助紂為虐的機制，並影響了成骨細胞的活動，從而開啟癌細胞對於骨頭破壞的濫觴。   要理解癌細胞如何破壞骨骼，首先需要瞭解骨骼本身。   骨骼的功能，於宏觀結構之下，在微觀層面是持續動態平衡，其核心是兩種關鍵細胞：成骨細胞與破骨細胞。成骨細胞負責了骨骼的形成與修復，而破骨細胞則負責骨質的吸收與破壞、分解。正常情況下，這兩種細胞的功能會處於一個精密調控的高度平衡狀態，因而可以維持骨骼的健康和穩定。例如，人體的鬆質骨大約每三到四年會完全更新一次，而皮質骨的更新週期則更長，大約為十年。   且骨骼具有強大的再生能力，這得益於其微觀層面的修復機制。當骨骼受到損傷時，破骨細胞會首先被召喚到骨頭損傷部位，當清除掉受損的骨組織後，成骨細胞隨後就會感到，分泌骨樣基質並最終礦化形成新的骨組織，且這個過程會周而復始地進行，保障了骨骼的完整性。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   癌症骨轉移，特別是在肺癌的流行病學特徵是發生率高和在病程早期就出現。   大約有30%-40%的肺癌患者在病程中會發生癌症骨頭轉移，其中約2/3的患者在初診時即已發生癌症骨頭轉移。肺癌的骨轉移多以溶骨性骨頭轉移為主，經常導致骨質密度下降，導致病理性骨折的風險增加，尤其在承受身體重量的髖骨和脊椎區域更為常見。   而骨骼相關事件（簡稱SREs）包括:病理性骨折、脊髓壓迫、骨轉移需要放療和高鈣血症等。研究發現，肺癌骨頭轉移一旦發生骨骼相關事件，患者的中位生存期僅剩約11.5個月，5年總體生存率僅為8%。此外，骨骼相關事件還會導致患者因而需要反復住院、需要疼痛控制，最終讓生活品質大打折扣。 RANKL通路阻斷，地舒單抗在肺癌骨轉移治療中的優勢證據與安全管理 肺癌骨轉移的核心病理機制是癌細胞與骨頭的微環境之間形成了“惡性的循環”。RANKL作為破骨細胞之分化和活化的關鍵調節因子，在這一過程中發揮著樞紐作用。在骨轉移的微環境中，肺癌細胞會刺激成骨細胞過度表達RANKL，過度活化的RANKL-RANK信號，反過來就會誘發破骨細胞的活性增強，加速骨質的吸收，進而又大量釋放骨基質中所儲存的生長因子，這些因子回過頭來又促進癌細胞的增殖，形成癌細胞自我增強的惡性循環。   Xgeva(denosumab/癌骨瓦/地舒單抗)是一種完全人類化的IgG2單株抗體，通過其會特異性結合RANKL，所以可以藉此阻斷與RANK受體的相互作用，從而抑制破骨細胞的骨質加速吸收功能。相較於其他的抗骨轉移藥物，癌骨瓦具有三個藥理學上的優勢：癌骨瓦的作用機制屬於高度特異；癌骨瓦不會在骨骼中長期蓄積，所以呈可逆性的藥效；癌骨瓦不需要經腎臟代謝，安全性強。 臨床試驗244，該研究是評估用於骨轉移藥物之Xgeva與雙磷酸鹽類Zoledronic Acid，效果互相PK/對比的關鍵性之第三期臨床試驗，收錄了1597例晚期實體癌症有骨轉移及多發性骨髓瘤患者。結果顯示，與Zoledronic Acid相比，Xgeva(地舒單抗)確實是完勝，更能夠顯著地延長實體癌症患者首次出現骨骼相關事件的時間，狠狠地彎道超車長達6個月。 在該試驗中的肺癌亞組分析中，Xgeva相較於Zoledronic Acid於言，患者的中位生存期上，更讓Xgeva能夠顯著地增加1.2個月，死亡風險降低近20