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荷爾蒙受體陽性晚期乳癌中 哪些族群會受惠於PARP標靶藥物合併免疫治療?

於2024年5月15日至17日在德國柏林舉行的2024年歐洲腫瘤內科學會乳癌會議(ESMO-Breast),公布了一項名為DOLAF的研究結果,試圖找出荷爾蒙受體陽性晚期乳癌中,哪些族群會受惠於PARP標靶藥物合併免疫治療?   遺傳性BRCA癌症基因的突變,以及其他涉及 HRR(同源重組修復)或是MMR(錯配修復)機制的相關基因出現缺陷,或許與轉移性乳癌對於 PARP標靶藥物合併免疫治療的敏感性有關。且過去研究顯示免疫檢查點阻斷和 PARP 標靶藥物之間存在協同作用。而且荷爾蒙受體陽性晚期乳癌當出現有賀爾蒙治療抗藥基因的時候,也很可能是這種PARP標靶藥物合併免疫治療的關鍵目標。     針對荷爾蒙受體陽性晚期乳癌當出現有賀爾蒙治療抗藥基因,或是具備有遺傳性BRCA癌症基因的突變,以及其他涉及 HRR(同源重組修復)或是MMR(錯配修復)機制的相關基因出現缺損的時候,患者先前接受過1 種的乳癌荷爾蒙治療,包括 CDK4/6 抑制劑和 少於1 種的轉移性乳癌化療。給予PARP標靶藥物(olaparib)合併免疫治療(durvalumab)和法洛德(fulvestrant)的治療方案。  

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精準醫療的觀點下 如何審視轉移性去勢抵抗性攝護腺癌的全身性療法?

當病程進入轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC)的階段是攝護腺癌治療的困難點,患者一旦病程進展為mCRPC,疾病惡化率增加至74%,死亡風險提高至56%,所以目前mCRPC存在著極大的治療上的需求。   而mCRPC具有相當高的分子學上的異質性, mCRPC與多種基因組的改變有相關,這其中牽涉到諸多訊號通路,例如:AR(雄激素受體)相關通路、PI3K通路、細胞週期和DNA損傷修復的通路,其中大約有1/5的mCRPC患者是存在者DNA損傷修復通路相關基因的改變。這也讓僅依靠一招半式的治療方法式往往無法滿足所有mCRPC患者的需求。那麼要如何精準醫療這群轉移性去勢抵抗性攝護腺癌的患者呢?   現有的mCRPC治療方案存在著些侷限之處,包括其治療上的選擇會受到之前攝護腺癌的治療所影響、且mCRPC治療方案缺乏明確的最佳治療排序,和接受mCRPC之二線及後線治療方案的患者會因病況變差而明顯地減少: 目前針對mHSPC治療通常是會以雄激素剝奪療法(androgen deprivation therapy;ADT,又稱荷爾蒙治療,去除男性荷爾蒙,抑制癌細胞生長,緩解症狀)為基礎,搭配新型的內分泌治療(簡稱NHA)或化療,而隨著PEACE-1和ARASENS研究結果的陸續披露及相關藥物的獲批,早期強化治療的關念也隨之興起。同時接受NHA和化療的治療方案,或是接序使用NHA或化療的方案,兩者引發的抗藥機制是否一致目前還是不太清楚知。所以,在轉移性去勢敏感性攝護腺癌( mHSPC)就提早接受強化ADT+NHA+化學的三藥物治療方案的患者,當病情惡化至mCRPC的階段,到底應該要選擇何種治療,是實際臨床上將會面臨的問題。   再者目前,mCRPC的治療方案之最佳順序仍沒有定論,不同的醫生可能會根據其經驗和患者本身的特定情況選擇不同的治療方案。但關於不同治療方案之順序孰優孰劣,目前數據大多來源於真實的臨床世界,常常有很多的混雜因素,頗析其意義有很高的難度。   且隨著mCRPC的疾病的進展,很多mCRPC的患者不願意再接受二線或後線的治療,導致治療比例逐步地降低。   要如何解決上述的瓶頸,並且以更多創新治療方案來延長mCRPC患者的存活時間,是目前需要突破之處。   目前mCRPC治療可以

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20231116 1

華佗精準醫療論壇 第003集:精準檢測先行 治療才會好行: 談基因檢測如何幫助晚期卵巢癌患者提升存活率?

華佗精準醫療論壇 第003集YouTube首播公告: 題目: 精準檢測先行 治療才會好行: 談基因檢測如何幫助晚期卵巢癌患者提升存活率? 影片連結: https://youtu.be/M6E10uNhBGk 2023年11月16日中午12:00 開始 為何我們稱華佗為”神醫”? 以下是華佗的一個醫案: 府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。   華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’  

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檢測先行 治療才會好行:談精準醫療如何幫助晚期卵巢癌患者提升存活率?

為何我們稱華佗為”神醫”? 以下是華佗的一個醫案: 府中官吏倪尋、李延同時來找華佗就診,兩人都是頭痛發燒,病痛的癥狀完全相同。   華佗卻說:‘倪尋應該把病邪瀉下來,李延應當發汗驅病。’   有人對這兩種不同療法提出疑問。   華佗回答說:倪尋是外實症,李延是內實症,所以治療他們也應當用不同的方法。馬上分別給兩人服藥,第二天一大早兩人一同病好起床了。  

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