BRCA2

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 針對荷爾蒙受體陽性（HR+）、HER2陰性且同時具備 gBRCA 與 PIK3CA 基因突變的晚期乳癌，臨床上會優先考慮結合內分泌治療與精準標靶藥物的綜合策略。 主要治療策略如下: CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療： 這是目前多數荷爾蒙受體陽性、HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療基礎，能有效延緩疾病進展。   針對 PIK3CA 突變的標靶藥物： 若帶有 PIK3CA 基因變異，國際治療指引與最新臨床試驗（如結合 PI3Kα 抑制劑的三合一療法）顯示，在內分泌治療的基礎上加入專屬抑制劑，有助於進一步提升控制效果。     針對具備gBRCA 突變的 PARP 抑制劑： 若帶有遺傳性 BRCA 突變（gBRCA），在適當的治療階段（如荷爾蒙治療失效或特定病況下），PARP 抑制劑也是非常關鍵的標靶選擇。   在第一線 CDK4/6 抑制劑治療失敗後，患者同時帶有 gBRCA 與 PIK3CA 突變，在目前的精準醫學架構下，二線及後續的排兵布陣有非常明確的精準靶點選擇。   國際最新治療指引（如 NCCN 與 ESMO）對於此種「雙突變」重疊組合，主要採取以下兩大標靶軸線的權衡： 方案一：針對 PIK3CA 突變軸線（標靶 + 荷爾蒙聯合療法） 在台灣，此軸線目前臨床實務與健保給付最為普及：

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性且曾接受CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療，但疾病復發或惡化之乳癌成人病人。   局部晚期或轉移性荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)陰性同時具備 gBRCA(遺傳性BRCA) 與 PIK3CA 基因突變的晚期乳癌，臨床上會優先考慮結合內分泌治療與精準標靶藥物的綜合策略。臨床上會優先使用CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療：這是目前多數荷爾蒙受體(HR)陽性、第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)陰性晚期乳癌的第一線標準治療基礎，能有效延緩疾病進展。   但當在第一線 CDK4/6 抑制劑合併荷爾蒙治療療失敗後，患者同時帶有 gBRCA 與 PIK3CA 突變，在目前的精準醫學架構下，二線及後續的排兵布陣有非常明確的精準靶點選擇。思考的主要治療策略如下: 針對 PIK3CA 突變的標靶藥物： 若帶有 PIK3CA 基因變異，國際治療指引與最新臨床試驗顯示，在荷爾蒙治療的基礎上加入專屬抑制劑，有助於進一步提升控制效果。 在台灣，此軸線目前臨床實務與健保給付最為普及： Alpelisib (Piqray/癌克利) + Fulvestrant t(復斯壯或怡仁復)： 臨床定位：依據 SOLAR-1 臨床試驗，專門用於 CDK4/6 抑制劑惡化後的 PIK3CA 突變患者。台灣健保已於近年將此組合納入健保給付，是臨床上非常順理成章的二線選擇。 副作用管理：需特別留意高血糖（必要時需提早合併 Metformin 或 SGLT2i 治療）與皮疹。   Capivasertib (Truqap/泛抑癌) + Fulvestrant(復斯壯或怡仁復)： 臨床定位：根據 CAPItello-291 試驗，針對包含 PIK3CA/AKT1/PTEN 通路變異的患者，此 AKT 抑制劑展現了顯著的無惡化存活期（PFS）益處，也是國際指引推薦的後 CDK4/6 抑制劑首選之一。 副作用管理：腹瀉與皮疹的發生率較高。   針對 gBRCA 突變的 PARP 抑制劑： 若帶有遺傳性 BRCA 突變（gBRCA），在適當的治療階段（如荷爾蒙治療失效或特定病況下），PARP 抑制劑也是非常關鍵的標靶選擇。   如果希望暫時讓

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     組蛋白去乙醯化酶（HDACs）的抑制劑Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。     同源重組修復是一種至關重要的DNA 損傷後之修復系統，用於修復複雜的 DNA 損傷，特別是雙股的斷裂。這套修復系統的關鍵基因-BRCA1、BRCA2、RAD51、MRE11、PALB2 等基因，對同源重組修復是至關重要的。部分癌症，例如:三陰性乳癌、卵巢癌，這套修復系統的關鍵基因會產生突變，進而導致同源重組修復的缺損(簡稱HRD)，如此會使癌細胞更容易受到PARP標靶藥物的治療，醫學上稱之為”合成致死效應”。     Kepida會抑制組蛋白去乙醯化酶的第I類和IIb類，促使組蛋白乙醯化的增加，進而活化基因轉錄並改變基因表達，包括DNA的修復基因，特別是同源重組修復系統的關鍵基因。