化學治療

解鎖細胞內部的「大卡關」 深海魚油 EPA 如何重塑癌細胞的命運？ 血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在醫學界，我們對抗癌症的戰場已經從傳統的「直接撲殺癌細胞」，延伸到了分子生物學的微觀世界。我們體內的 DNA 就像一本厚厚的「生命說明書」，裡面記載了無數個維持身體健康、抑制腫瘤的基因。然而，癌細胞最狡猾的手段之一，就是不改變這本說明書的文字-基因序列，而是偷偷在上面「貼滿膠帶」或「加裝大鎖」，讓細胞無法翻閱那些能對抗腫瘤的章節，這在醫學上被稱為「表觀遺傳學」的調控異常。  幸運的是，科學家發現，日常生活中常見的深海魚油成分-二十碳五烯酸（EPA），就像是一位精準的「解鎖大師」。最新研究揭示，EPA 能夠透過一系列神奇的分子機制，替癌細胞被封鎖的抑癌基因進行「大解鎖」，引導癌細胞走向自我清理的道路。  被「膠帶」與「大鎖」禁錮的抑癌基因 在正常的肝細胞中，有一類非常重要的基因叫做「抑癌基因」（例如 Hic-1 基因），它們的角色就像是細胞內的「治安警察」，負責維持秩序、抑制細胞過度增生 。但在肝癌細胞中，這群警察卻集體地「被失蹤」了，原因就在於兩種過度活躍的壞蛋分子：DNMT（DNA甲基轉移酶）與HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）。這兩者的破壞手段如下，DNMT（DNA甲基轉移酶）是瘋狂貼膠帶的「封印手」，會在 Hic-1 基因的關鍵啟動區域（CpG 島）上，瘋狂附加上「甲基」的基團 。這就像是在說明書的重要頁面上貼滿黑色厚膠帶，造成DNA的高甲基化，讓細胞的讀取機器根本看不到這個基因。 而HDAC1（組蛋白去乙醯化酶）則是拼命上鎖的「打包狂」，在細胞核內，DNA 是纏繞在名為「組蛋白」的骨架上。正常情況下，組蛋白如果帶有「乙醯基」，DNA 就會像鬆開的毛線一樣，呈現開放狀態以方便讀取。但 HDAC1 會無情地把這些乙醯基剪掉，造成去乙醯化，導致 DNA 與組蛋白緊緊綑綁、糾結成一團硬塊 。這就像是用大鎖把說明書的鐵盒牢牢給鎖死，造成染色質結構關閉 。 當 DNMT 貼滿了膠帶，加上 HDAC1 綑綁上鎖，Hic-1 等抑癌基因便徹底地處於「永久靜默」的狀態。失去了治安警察的管束，癌細胞開始無限制地瘋狂複製、四處擴散。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與抗癌藥物打交道的腫瘤內科醫師，我常被病人或學生問到一個問題：「大家都說吃魚油可以抗癌，這背後到底是什麼原理？難道它真的能直接殺死癌細胞嗎？」事實上，科學的發展遠比我們想像的更有趣。最新的分子生物學研究發現，魚油中的核心成分——Omega-3 多不飽和脂肪酸（也就是大家熟知的 EPA 和 DHA），在進入人體並抵達乳腺癌細胞後，並不是單槍匹馬作戰 。它們會在細胞內進行一場「隱形升級」，轉化為一種更強效的衍生型態，叫做 Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺（Omega-3 PUFA amides）。    今天，我們就用輕鬆聽懂的方式，不談複雜的化學結構式，而是把乳癌細胞想像成一座「防禦森嚴的惡棍工廠」，來聊聊這些由魚油升級而來的「生化特工」-Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺，是如何在乳癌細胞內部引發一場驚心動魄的「斷電與自毀風暴」。   傳統化療的「無差別轟炸」與抗藥性困境 在現行的乳癌治療中，常規化學治療扮演了舉足輕重的角色 。然而，化療本質上更像是一場「無差別的大規模轟炸」，它在擊碎癌細胞的同時，也會誤傷周圍辛勤工作的正常細胞（例如造血細胞、毛囊細胞等），從而為患者帶來掉髮、噁心、免疫力低下等嚴重的副作用。    更棘手的是，癌細胞非常狡猾。隨著治療時間拉長，這群惡棍會演化出「抗藥性」，它們會在工廠門口裝上許多「排毒泵浦」（例如 P-醣蛋白），把好不容易進入細胞的化療藥物源源不斷地給剔除出去，導致化療逐漸失效。因此，醫學界一直在尋找一種「具備精準識別能力、低毒性，且能打破抗藥性僵局」的新型防線 。這也正是Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺這群生化特工登上歷史舞台的背景 。    Omega-3多元不飽和脂肪酸醯胺的「多重潛入與自毀機制」

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大家在日常生活中可能常聽到長輩說「生病要多吃魚油、補充 Omega-3多元不飽和脂肪酸」，但你們知道嗎？這背後其實有一場非常精彩的「分子級生存遊戲」。今天，我們一起走入細胞的世界，看看 omega-3 多元不飽和脂肪酸中的兩大明星——EPA 與 DHA，到底是如何在癌症治療中，扮演病人的「神隊友」！     如果身體原本是一個治安良好、豐衣足食的文明城市，裡面的正常細胞都安分守己、各司其職。然而，當「癌症」這個大魔王出現時，這個城市就徹底亂了套 。  癌細胞就像是城市裡瘋狂擴張的「惡霸軍團」，它們不遵守任何交通規則，其細胞週期失控，擁有無限繁殖的特權。更過分的是，這群惡霸是超級大魔王，會強行搶走整座城市大半的食物與能源。結果，正常的細胞在發育、修復時根本搶不到物資，導致癌症病人常常出現極度消瘦、肌肉流失的現象，這在醫學上我們稱為「惡病質」（Cachexia）。    與此同時，癌細胞為了壯大自己，還會在城市裡到處「放火」、製造混亂，這就是身體的慢性發炎反應。這些發炎訊號（例如:發炎激素 PGE2、IL-6 等）就像是假警報，搞得身體的治安部隊（免疫系統）精疲力竭，甚至誤把正常細胞當成敵人，讓病人身體更加虛弱、甚至在接受化療時痛苦不堪。當病人來到醫院，我們一邊用「化學治療」或「放射治療」這些重裝武器去轟炸惡霸軍團，但這難免也會誤傷正常的細胞，造成嚴重的神經麻木、極度疲憊副作用。這時，我們該怎麼一邊打擊惡霸，一邊保護我們的城市與物資呢？   EPA 與 DHA 兩大「神隊友」的搶救策略 這就是科學家將目光投向 EPA 與 DHA（兩種omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸）的原因。大量臨床試驗顯示，這兩種取自魚油的脂肪酸，就像是我們派駐身體城市的「神隊友特攻隊」。它們主要透過以下兩大關鍵機制來扭轉局勢： 機制 1：截斷發炎警報，重整身體治安，進行抗發炎與免疫調節的功能。癌細胞放火時，主要利用的是一種叫「花生四烯酸」的燃料，這會產生大量名為 PGE2 的惡意發炎訊號。身體有一條「發炎生產線」，花生四烯酸是原料，而產出的 PGE2 則是擴大混亂的假警報。神隊友EPA 和 DHA 的分子結構跟花生四烯酸是非常像的，當病人補充魚油時，EPA 和 DHA 就會跑去「霸佔」這條生產線上的機器，造成競爭性的抑制。這樣一來，

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   作為一名每天在診間與無數癌症病人並肩作戰的腫瘤內科醫師，我最常被病患和家屬問到的一個揪心問題就是：「醫生，為什麼我最近明明都有努力吃東西，體重卻還是像溜滑梯一樣直直落？而且整個人瘦到只剩皮包骨、連站起來的力氣都沒有？」 在醫學上，這種不正常的暴瘦被稱為「癌症惡病質」（Cancer Cachexia）。   很多民眾誤以為這只是因為化療讓病人沒胃口、吃不下而「餓瘦的」。但事實上，這是一場由癌症叛軍發動的體內基礎代謝「大綁架」。今天，我們就用最白話的「工廠管理」比喻，帶大家走進癌末病人體內的細胞微觀世界，看看這個殘酷的醫學機制究竟是如何運作的，而我們醫學界又找到了什麼樣的全新救援部隊。    被綁架的「能量工廠」與瘋狂拆房子的惡客 想像一下，我們的身體就像一座井然有序的大型現代化工業園區：正常細胞是園區裡奉公守法的各個核心工廠，而肌肉與脂肪組織則是園區裡的「大型材料倉庫」與「燃料儲備庫」。我們身體內的免疫系統原本是負責巡邏、維持秩序的警衛。當癌症這個不速之客闖入園區後，它不只是一個單純耗能的「違章建築」那麼簡單。癌症為了讓自己無限擴張，會分泌大量的促發炎細胞激素（Proinflammatory cytokines），就像是發出假命令的叛軍，把原本負責保護身體警衛的免疫細胞也給洗腦、策反了。結果，整個身體園區陷入了嚴重的「系統性慢性發炎」混亂狀態。此時，病人體內會發生兩件極端可怕的事：  瘋狂的「拆房子」行為：在發炎因子的唆使下，身體啟動了「泛素-蛋白酶體系統」等破壞性路徑，造成肌肉大流失（Proteolysis）。這就像是工廠主管（細胞）收到了錯誤指令，竟然開始瘋狂拆毀自己的工廠鋼骨結構-肌肉蛋白，並把拆下來的原料–氨基酸給打包送到這座癌症違章建築，當作它的擴建建材。這就是為什麼病人即使靜靜躺著，肌肉依舊在無情地溶解與萎縮。   燃料庫的「縱火案」，引發脂肪組織空前消耗（Lipolysis）。癌症還會釋放油脂動員因子（LMF）和一些特定的脂質降解因子，它們會直接跑到我們的脂肪倉庫裡放火。它們逼迫脂肪倉庫的脂肪細胞源源不絕地把儲存的油脂給燒掉、釋放出來。更糟糕的是，發炎反應還會活化棕色脂肪的「產熱產物（UCP1）」。這代表什麼？這代表原本該留給人體當作應急燃料的脂肪，竟然被當成無用的木柴直接燒掉、

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為每天在第一線與癌症奮戰的腫瘤內科醫師，我常在診間遇到病人或家屬著急地問：「醫生，為什麼他最近吃得不少，人卻越來越瘦，體重直直落，連走路都快沒力氣了？」在過去，很多人會把這種現象當作是「營養不良」，以為只要拼命灌雞精、喝高蛋白就能補回來。   但事實上，這在醫學上有一種特別的機制，叫做癌症惡病質（Cancer Cachexia）。這不是單純的肚子餓，而是一場癌細胞與身體肌肉之間不公平的「拔河賽」。 今天，我們一起來解開這個藏在身體裡的醫學謎團，並看看科學界拿出了什麼樣的隱藏版武器來破解它！   當身體裡的「物流系統」被癌細胞綁架 想像一下，我們的身體就像一座井然有序的大型現代化工廠。平時，我們吃進去的食物經過消化，就像是工廠運進來的「原材料」；而體內的肌肉與脂肪，就是工廠裡寶貴的「庫存資產」與「基礎設施」。在正常情況下，工廠會把原材料轉化為能量，並不斷修復、擴建這些設施（這在醫學上稱為合成代謝）。然而，當癌細胞這家「惡意倒閉的流氓外包商」強行進駐後，遊戲規則徹底變了。   癌細胞為了瘋狂擴張，會不斷向身體釋放大量的「壞分子」，發炎細胞激素（Inflammatory Cytokines，如 IL-6 和 TNF-α）以及蛋白質分解誘導因子（PIF）。這些壞分子就像是一群強盜，直接破壞了工廠的物流系統，強行拆除基礎設施：它們會啟動蛋白質的過度分解代謝，把病人的大腿肉、手臂肌肉強行拆解成胺基酸，運去給癌細胞當燃料。    癌細胞會篡改工廠能源帳單

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   消瘦的細胞與崩塌的防線 在腫瘤科的診間裡，我們常看到與病魔搏鬥的局部晚期頭頸癌（如 squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN）患者，這些患者除了要承受疾病本身的折磨，往往在確診時就因為吞嚥疼痛、食慾不振等「營養衝擊症狀」而面臨營養不良的危機。更嚴峻的是，在接受標準的根治性同步放化療期間，高強度的治療就像是一場持久的消耗戰，不僅大量消滅癌細胞，也無情地燒毀了患者自身的「戰略儲備」-脂肪與肌肉。    在醫學上，肌肉量的流失（肌肉減少症）與體重下滑，是影響癌症預後的負面因子 。這不僅會降低患者對放療、化療藥物的耐受性、增加放、化療的晚期毒性，甚至會直接衝擊整體的生存率 。因此，如何幫患者「守住肌肉、維持體重」，成為我們臨床醫師在後勤支援上的首要難題。   派出 EPA  omega-3 脂肪酸特種部隊 真的一定有效嗎？ 科學家發現，癌症引起的消瘦-癌症惡病質，不單純是「吃得不夠」，更是因為腫瘤引發了體內的「系統性發炎反應」，這就像是身體內部在不斷縱火，瘋狂燃燒肌肉與脂肪 。過去的轉譯醫學研究指出，魚油中的精華成分-二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, 簡稱 EPA），作為一種 omega-3 多元不飽和脂肪酸，具有優秀的抗發炎潛力。    如果把體內的發炎反應比喻為一場「嚴重的森林大火」，那麼 EPA 就被寄予厚望，希望能扮演「強效滅火劑」的角色。理論上，當 EPA 快速融入細胞膜、調節代謝並壓制發炎反應後，身體這座工廠就能停止盲目地拆除肌肉蛋白質來當燃料，進而達到保住體重與肌肉量的效果 。    為了驗證這支「滅火特種部隊」在真實戰場上的威力，一項發表於《營養學雜誌》（Nutrition Journal）的雙盲、安慰劑對照隨機臨床試驗（NCT02715596）展開了深入探討。這項研究非常嚴謹，專門挑選了 54 位即將接受標準根治性之同步放化療的局部晚期頭頸癌患者，並將他們隨機分成兩組。 EPA 組：每天口服補充高劑量、純度達 2.7 克的單一 EPA 補充劑。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在腫瘤內科的臨床日常診療中，我們常常需要面對一個令病人與家屬極度沮喪的現象：明明病人很努力在吃，體重卻像破了洞的沙包一直不斷地往下滑。這在醫學上被稱為「癌症惡病質」（Cancer Cachexia）。   許多人常把惡病質與一般吃不飽的「飢餓」混為一談，但這兩者的背後機制截然不同。身為臨床醫師，我希望能用最平易近人的方式，為大家揭開這個醫學謎團，並分享目前臨床治療上的新曙光。    當體內的「中央廚房」遭到極端分子叛亂 想像一下，我們的身體就像一座運作和諧的大型城市，裡面的肌肉與脂肪是維持城市結構的「鋼筋水泥」與「儲備能源」，而大腦的下視丘（Hypothalamus）則是這座城市的「中央廚房調度中心」，負責發出「肚子餓了，該點餐（亦即促進食慾）」或「吃飽了，停止送餐（亦即抑制食慾）」的信號 。    在正常飢餓的狀態下（例如:減肥或食物不足），城市的運作就會變慢，調度中心會瘋狂地發出點餐信號，逼你去吃東西；如果真的沒東西吃，身體會優先把不影響結構的「儲備能源（亦即脂肪）」拿出來燒，盡可能保護「鋼筋水泥（亦即肌肉）」，只要重新給予食物，體重和肌肉很快就能補得回來。    然而，癌症惡病質完全是另一回事。當癌細胞在體內進駐時，它們就像是一群極端叛亂分子。這群叛亂分子不僅會直接搶奪周邊組織的營養來瘋狂複製自己，還會分泌大量名為發炎細胞激素（Pro-inflammatory Cytokines，如 IL-1、IL-6、TNF-α 等）的「惡意假情報」。這些惡意假情報會引發全身性的「慢性發炎風暴」，徹底癱瘓我們的城市秩序。   當調度中心被洗腦，出現了厭食 當假情報傳到大腦中央廚房（下視丘），把原本發出點餐的信號關掉，反而強行開啟「吃飽了、不要送餐」的信號，導致病人產生嚴重的厭食與食慾喪失。當假情報劫持了工廠，讓身體對胰島素產生抵抗性，使得吃進去的糖分無法被正常利用 ，造成代謝系統的大錯亂。最糟糕的是，癌細胞會分泌一種「肌肉拆除令」（Proteolysis-inducing factor, PIF），它會啟動體內的自動毀滅程序，把病人的骨骼肌強行拆解成胺基酸，鋼筋水泥被惡意拆毀，肌肉流失了被拿去當作叛亂分子的燃料 。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為一名每天在醫院與生命賽跑的醫師，我常在研究數據中尋找救命的解方。但今天，我想和大家聊一個與每個人生活息息相關、卻常被年輕人忽略的健康隱形殺手-「腦中風」。很多人以為中風是老年人的專利，但事實上，現代人熬夜、外送精緻飲食、久坐不動的生活型態，正讓這個風險悄悄年輕化。   想像一下，我們的大腦就像是一座高度繁榮、日夜不休的超級科技園區，而體內的血管就是運送電力與補給物資的高速公路。一旦這條高速公路發生事故，這座園區就會面臨部分癱瘓的危機。    當大腦的高速公路發生「連環大車禍」 在醫學上，腦中風主要分為兩種：第一種叫缺血性中風，佔了所有中風案例的近八成 ；第二種叫出血性中風。   缺血性中風就是血管大塞車，當早上上班快遲到了，你騎著機車在主幹道上狂飆，卻發現前方發生了連環車禍，整條路被堵得水洩不通。在血管裡，這種「車禍」通常是因為脂肪物質在血管壁上堆積，形成不穩定的「脂肪爛泥，也就是動脈粥狀硬化斑塊。這團爛泥就像是血管壁上生了鏽、又像一塊易碎的豆腐，一旦發炎或破裂，就會引來大量血小板聚集，瞬間形成一個大血栓、大路障，徹底把去大腦的去路切斷。只要大腦園區停了電、停了水超過幾分鐘，神經細胞就會開始大量死亡 。    出血性中風就是身體水管大爆裂。像是壓力過大的水管突然在不該破的地方炸開，血液直接溢出、壓迫到旁邊的腦組織 。  過去，醫學界為了幫大家預防這場大塞車，總是耳提面命地叫大家要吃高纖、低鹽、少飽和脂肪的食物。但有沒有什麼可以「主動防禦」的武器，能幫我們的血管做保養呢？

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大家可能覺得「癌症」或「器官移植」是個離自己非常遙遠的醫學名詞。但在醫院裡，我每天的工作就是試圖在龐大的數據中幫病人找出對抗病魔的全新策略。 今天想跟大家聊一個非常酷、同時也極具思辨價值的醫學前沿議題：接受過器官移植（例如肺移植）的病人，為什麼特別容易得皮膚癌？而我們天天在藥妝店看到的「Omega-3 深海魚油」，又是如何跨界成為這群病人的皮膚守護神？   這不僅僅是一個醫學故事，更是一場關於科學邏輯與人體免疫平衡的精彩探討。   顧此失彼的「免疫天平」 首先，我們來談談什麼是「器官移植後的隱形代價」。想像一下，當一個病人的肺部因為嚴重疾病壞掉、無法呼吸時，醫生幫他換上了一個健康捐贈者的肺。這在醫學上是個奇蹟，但對人體來說，這卻是一場大挑戰。我們體內的免疫系統（像是白血球、T細胞）就像是極其嚴格的「國安局」，只要一發現不是自己身體原本長出來的東西（也就是外來器官），就會立刻發動總攻擊，這在醫學上叫做「器官排斥反應」。   為了保護這個新換上的肺不被自己人打爛，病人必須一輩子服用「免疫抑制劑」。顧名思義，這種藥物就像是給體內的國安局灌上迷湯、扣上手銬，讓他們的防禦能力大大降低。這時候，肺是保住了，但代價也隨之而來就是國安空窗期，因為全身的免疫防線都被強行壓低，身體對外來威脅的抵抗力變得很差。   我們平常曬太陽時，紫外線（UV）會破壞皮膚細胞的 DNA。正常人的免疫系統一看到有些微細胞快要變異成癌症，就會立刻啟動「清除機制」把它們殺死。但對這群吃了免疫抑制劑的換肺病人來說，防禦系統正陷入沉睡。結果就是，陽光中的紫外線開始在皮膚上肆虐。統計發現，肺移植受者罹患皮膚癌（特別是鱗狀細胞癌）的機率，竟然是普通人的 65 到 250 倍，十足的皮膚癌大爆發：！   這群好不容易換肺重生、重獲新生的人，卻在幾年後陷入了另一個癌症的泥淖。身為腫瘤科醫生，我們最迫切的任務，就是幫他們在「不引發器官排斥」的前提下，找到保護皮膚免於罹癌的方法。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   用嚴謹的科學證據，去幫身體的各種疑難雜症找答案。   非常熱門、甚至可能藏在你家廚房或藥丸罐裡的「大腦守護者」-Omega-3 多元不飽和脂肪酸（也就是大家常聽到的魚油 DHA 和 EPA）。這種深海魚油，到底能不能幫我們趕走大腦裡沒理由的烏雲，拯救現代人越來越常見的「憂鬱症」呢？   當大腦的「通訊網路」開始塞車斷線 大家在國中生物課上應該都學過，我們的大腦就像是一個超級精密的「中央控制中心」，裡面住了幾百億個神經細胞（神經元）。這些神經細胞每天都在各司其職，有些負責讓你記住明天的英文單字，有些負責讓你感到快樂或悲傷。神經細胞之間是怎麼聯絡的呢？它們會像傳簡訊一樣，釋放出一些神經傳導物質（像是能讓人心情愉悅的「血清素」或「多巴胺」），把快樂的訊號傳給下一個細胞。但是，當一個人患上大腦的重度憂鬱症時，事情就沒那麼簡單了。這絕對不只是「抗壓性太低」或是「想太多」，而是大腦這個工廠的硬體設備真的生病了！此時大腦會發生幾件事： 傳訊天線壞掉：細胞表面的接收器（細胞膜）變得硬邦邦的，導致快樂的簡訊送不出去，也收不到。 大腦內部的發炎：身體因為壓力、作息不正常，產生了發炎反應，這些發炎物質就像大腦裡的惡霸，天天破壞神經細胞。 神經細胞的萎縮：長期處在這種糟糕的環境下，大腦負責控制情緒的區域，神經細胞甚至會慢慢萎縮、不長新細胞了。   結果就是，這個人的大腦陷入了長期「斷網」和「塞車」的狀態，不管身邊發生什麼開心的事，他的大腦就是無法處理快樂的訊號，整天都像在下暴雨。在過去，醫生主要依靠傳統的抗憂鬱藥物來修理這些天線，但很多時候，藥物的效果不一定對每個人都完美，甚至會有一些讓人昏昏欲睡的副作用。   超級救星登場！Omega-3 魚油的「細胞膜大改造」 既然傳統方法有極限，科學家便開始思考：有沒有什麼天然的「大腦保養油」，能從根本幫大腦進行大修復？這時候，主要來自深海魚類的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（特別是 EPA 和 DHA） 走進了科學家的視線。為什麼這兩種神祕的深海好油能幫大腦抗憂鬱呢？能夠把大腦天線從「生鏽鐵絲」升級為「5G超跑基地台」。