化學治療

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用日常飲食微調微RNA,重塑乾癬與發炎體質

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當細胞內的「音量調節器」失去控制 乾癬不只是皮膚病,而是一場系統性的免疫發炎風暴,其核心問題出在細胞內的微RNA(miRNA)發生異常表達。 在我們每個人的身體裡,基因就像是一張龐大的建築藍圖,當細胞要維持正常功能時,這張藍圖會被複印成許多「傳話者」(mRNA),用來指導製造維持生命所需的蛋白質。然而,在乾癬(Psoriasis)患者的體內,這套發育與免疫的指揮系統卻出了差錯。  如果我們把基因表達想像成一座大型音響在播放音樂,那麼近年來科學界熱烈研究的「微RNA(microRNA, 簡稱 miRNA)」就是音響的音量調節鈕 。微RNA是一群長度極短、不負責製造蛋白質的核糖核酸片段,它們的專長是去「精準附著」特定的傳話者,將音量關小、甚至直接按下靜音鍵,也就是所謂的「基因沉默(gene silencing)」。  不幸的是,臨床發現乾癬患者的細胞裡,多顆音量調節鈕都壞掉了 。例如,被稱為「壞微RNA」的 miR-21 與 miR-155,在患者的表皮角質細胞與發炎細胞中被調得太大聲(異常上調),它們大肆壓制了身體本該有的煞車系統,導致促發炎因子(如 TNF-α、IL-6)和角質細胞像失控的雜草般瘋狂增殖,最終在皮膚上形成典型帶有銀白色鱗屑的紅色斑塊 。相反地,有些負責維護秩序的「好微RNA」(如 miR-125b)音量卻被關得太低(異常下調),失去了原本調節細胞分化和抑制發炎的能力。  這種類型不牽涉DNA序列改變,卻會受環境與生活型態影響的「音量改變」,就是現代醫學最前沿的表觀遺傳學(Epigenetics)範疇。 過去,我們主要依賴免疫抑制劑或生物製劑來壓制這場發炎風暴 ;但作為一名臨床醫師,我更想帶大家探討:我們能不能透過每天的飲食,主動重新校正這些基因的音量調節鈕?   營養基因學的精準調控,把好音量調高,把壞音量調低 透過「營養基因學(Nutrigenomics)」,日常飲食中的天然生物活性化合物能扮演基因的微調工具,幫助恢復微RNA的平衡平衡,這絕對不是天方夜譚。新興的營養基因學研究證實,食物中特定的天然「活性分子」,正是微RNA最佳的調音師,能從源頭微調我們的免疫狀態。 以下,我們就來看看四大核心食物成分,如何幫我們進行體內的基因重塑:  薑黃素與白藜蘆醇會關小壞微RNA(miR-21 / m

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為免疫治療「加油」:深海魚油如何攜手放射線治療,給癌細胞致命的一擊!

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當免疫大軍在戰場上「迷路」與「被催眠」 傳統放射線治療與免疫治療結合雖然深具潛力,但癌細胞經常透過隱形斗篷與煞車機制逃避攻擊,導致多模態治療效果受限。在抗癌的戰場上,腫瘤科醫師就像是指揮官,調配各種精銳部隊與武器來圍剿癌細胞。其中,放射線治療就像是精準轟炸敵人的導彈,能直接破壞癌細胞的 DNA,甚至誘發「免疫原性細胞死亡」,這等於是在癌細胞身上裝了警報器,吸引人體自身的免疫大軍前來圍剿 。  然而,這場戰爭從來都不輕鬆。雖然我們加入了現代醫學的王牌-免疫治療(Immunotherapy),尤其是針對 PD-L1(細胞程式死亡配體-1)的免疫檢查點抑制劑,期望能夠因此喚醒CD8+ 細胞毒性T細胞(免疫系統中的頂級部隊)來消滅腫瘤;但在臨床上,我們常遇到治療瓶頸。 癌細胞非常狡猾,牠們會在表面伸出名為 PD-L1 的「免疫煞車手」,當 T 細胞衝上前時,PD-L1 就會主動去扣住 T 細胞身上的煞車開關(PD-1),讓 T 細胞瞬間被「催眠」而失去戰力。 更糟糕的是,許多時候放射線精準轟炸後,戰場(腫瘤微環境)往往陷入一片混亂,免疫大軍若缺乏正確的「GPS導航」,就無法有效辨識並清除殘餘的癌細胞。這也是為什麼多模態聯合治療在許多患者身上仍面臨療效反應率不佳與局部腫瘤復發的嚴峻挑戰 。  高純度魚油,戰場上的雙效「顯影劑」與「助燃劑」 補充富含 omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸(EPA與DHA)的魚油飲食,能夠顯著提升放射線與抗PD-L1免疫檢查點抑制劑聯合治療的抗腫瘤效果。面對這個困境,最新的臨床前研究為我們指引了一個充滿希望的輔助方向,透過飲食干預(Dietary intervention)優化患者的營養狀態! 科學家發現,讓受試對象攝取富含 omega-3(n-3)長鏈多元不飽和脂肪酸的高純度深海魚油(主要成分為 EPA 廿碳五烯酸與 DHA 廿二碳六烯酸),能夠為傳統治療帶來意想不到的轉機。  這項突破性的研究顯示,當魚油被攝入體內後,這些優質的脂肪酸會經由腸道吸收並隨著血液循環,精準累積在腫瘤組織中。當它與放射線治療合併使用時,會啟動一項奇妙的機制,也就是大幅度上調癌細胞表面的 PD-L1 表現量。  這聽起來是不是很反直覺?癌細胞的煞車變多了,不是更危險嗎? 如果把PD-L1免疫檢查點抑制劑,的免

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解密脂肪酸與大腸直腸癌的防火牆

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 近年來亞洲地區大腸直腸癌(Colorectal Cancer)的發病率迅速攀升,這與飲食習慣朝向「西方化」轉變有著密不可分的關係。大腸直腸癌在臨床上是全球男性第三常見的惡性腫瘤。 過去我們總認為這主要是歐美國家的專利,但最新的流行病學數據指出,隨著精製糖、高脂肪、過度加工食品、紅肉的大量攝取,以及膳食纖維、水果和蔬菜的攝取不足,亞洲地區(如中國與其他發展中國家)的腸癌發生率和死亡率正呈現急劇增加的趨勢 。  身為腫瘤科醫師,在診間最常被患者和家屬追問的就是:「醫生,我是不是油吃太多才會得大腸癌?」或者「到底要吃什麼油,才能保護腸道不長壞東西?」在醫學界,膳食脂肪酸(Dietary Fatty Acids)與大腸直腸癌之間的關聯性一直存在許多爭論,有些人認為脂肪是致癌推手,也有人認為某些特定的魚油是抗癌救星 。 為了給大眾一個更明確、基於科學實證的解答,這項針對接近 6 萬名男性、追蹤時間長達近 10 年的「上海男性健康研究(簡稱SMHS)」大型前瞻性隊列研究與統合分析,為我們揭開了脂肪酸在腸道中扮演的真實角色。  脂肪酸在人體中並非單純的能量來源,而是像「化學傳訊者」般直接影響腸道黏膜的免疫反應與發炎狀態。把大腸黏膜細胞想像成一座「和平的邊境小鎮」,而脂肪酸則是進出小鎮的「外來訪客」。 當我們攝取過多飽和脂肪酸(常見於動物油、紅肉)或某些特定的omega-6 多元不飽和脂肪酸時,小鎮的平衡就會被打破。高脂肪飲食會刺激肝臟分泌大量的「膽汁酸」,當這些膽汁酸進到腸道後,會被腸道內的微生物進一步代謝,轉化為具有細胞毒性的「次級膽汁酸」(Secondary bile acid)。這就像是原本是來維持秩序的巡邏隊(膽汁酸),在經過特定不良場所(腸道壞菌)的誘導後,變成了會破壞城牆的「暴徒」(次級膽汁酸),這些暴徒會直接破壞腸黏膜的上皮細胞,強行逼迫細胞發生不正常的凋亡(Apoptosis)與DNA的突變 。更嚴重的是,這些物質會啟動細胞內的發炎警報系統——也就是核因子-kB(NF-kB 途徑)和環氧合酶-2(COX-2 途徑)。 這兩條生化途徑被激活,就像是在小鎮裡到處縱火(引發慢性發炎與氧化壓力),放火的連帶效應會產生大量的發炎物質(如前列腺素 E2, PGE2),而這些發炎物質正是癌細胞最喜歡的「生長燃料」,最終

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為什麼化療後的白血球支持治療需要進化成Pegfilgrastim?

化療就像一場同時攻擊癌細胞與正常細胞的戰役。當骨髓中的嗜中性白血球前驅細胞受到抑制時,病人可能出現化療誘發嗜中性白血球低下(簡稱CIN),進而增加感染、發燒性嗜中性白血球低下(簡稱FN)、住院甚至化療延遲的風險。 傳統的 filgrastim 能刺激骨髓製造白血球,但它有一個明顯缺點:分子較小,主要經由腎臟快速清除,因此往往需要連續每日注射數天到兩週。   聚乙二醇(PEG)修飾讓藥物變大,但真正厲害的是「白血球數量決定藥物何時離開身體」。 可以把 Pegfilgrastim 想像成一位「智慧型補給員」。一般藥物比較像固定班次的公車,到了時間就離開;而 Pegfilgrastim 更像一台配有感測器的補給車,會根據戰場需求決定停留多久。Pegfilgrastim 是在 filgrastim 上接上一條聚乙二醇(PEG)鏈。這個修飾讓分子體積變大,降低腎臟清除速度,延長循環時間。 更重要的是,它的主要清除路徑來自成熟嗜中性白血球表面的 G-CSF 受體。當化療後白血球數量很低時,體內幾乎沒有足夠的「回收站」可以移除藥物,因此 Pegfilgrastim 會持續存在並刺激骨髓造血。等到白血球逐漸恢復後,受體數量增加,藥物便被快速清除。這種現象稱為自我調節(self-regulating)藥物動力學。換句話說,Pegfilgrastim 像是一台會自動偵測庫存的補貨系統: 白血球少 → 藥物留下來繼續工作 白血球恢復 → 藥物自動退場 因此多數病人每個化療週期只需施打一劑,即可達到與每日 filgrastim 類似的保護效果。 #Pegfilgrastim #長效型 G-CSF #顆粒球群落刺激因子 #白血球生長因子 #化療副作用 #嗜中性白血球低下 #發燒性嗜中性白血球低下症 #癌症支持療法 #化療感染風險 #Neulasta 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/ 陳駿逸醫師門診的服務資訊 https:

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化療後的白血球「補給隊」-Pegfilgrastim 如何降低發燒性嗜中性白血球低下症風險?

化療在攻擊癌細胞的同時,也可能誤傷骨髓中的白血球工廠。 對許多接受化學治療的癌症患者而言,除了噁心、掉髮等副作用外,更令人擔心的是「發燒性嗜中性白血球低下症(Febrile Neutropenia)」。   嗜中性白血球是人體對抗細菌感染的第一道防線,當化療藥物抑制骨髓功能時,白血球數量可能快速下降,使患者暴露在嚴重感染甚至敗血症風險之中。研究指出,Febrile Neutropenia不僅可能導致住院與治療中斷,更可能影響化療劑量強度與長期治療成效。   化療最容易傷害正在大量分裂的白血球前驅細胞。 如果把骨髓想像成一座大型工廠,嗜中性白血球就是從生產線不斷製造出來的「防衛士兵」。成熟的士兵通常不太受化療影響,但正在培訓中的新兵——也就是骨髓中的前驅細胞——卻是化療藥物主要攻擊的對象。因此,當庫存逐漸耗盡後,患者會在化療後數天進入白血球最低點(nadir),感染風險隨之升高。  

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認識 Pegfilgrastim 如何啟動造血幹細胞「大遷徙」

Pegfilgrastim 不只是提升白血球數量,來防治化療引起的白血球低下;更能促使造血幹細胞離開骨髓,進入周邊血液,方便後續收集與自體幹細胞移植。   造血幹細胞平常都躲在哪裡? 正常情況下,大部分造血幹細胞都安靜地待在骨髓微環境中,不會大量出現在血液裡。對於接受自體造血幹細胞移植的血液腫瘤患者,例如多發性骨髓瘤或部分淋巴瘤患者,醫師需要先收集足夠的造血幹細胞,才能在高劑量化療後協助骨髓重建。然而,造血幹細胞平時並不容易取得。 我們可以把骨髓想像成一座受到嚴密保護的「人才培育園區」,而造血幹細胞則是園區裡最珍貴的核心人才。平常這些細胞受到骨髓微環境保護,不會輕易離開自己的工作崗位,因此血液中的數量其實非常少。這也是為什麼臨床上需要透過「幹細胞動員(Stem Cell Mobilization)」技術,把這些細胞從骨髓引導到周邊血液中,再利用血液分離術進行收集。 要如何讓幹細胞離開骨髓? Pegfilgrastim 可以透過持續刺激造血系統,改變骨髓環境,促使幹細胞進入血液循環。Pegfilgrastim 是長效型白血球生成素 (G-CSF/顆粒球群落刺激因子),在 Filgrastim 分子外接上一段聚乙二醇(PEG),使藥物在體內停留更久。由於腎臟清除速度下降,單次注射後血中濃度可維持較長時間。 如果把骨髓比喻成一座大型企業總部,Pegfilgrastim 就像一份來自高層的緊急擴編命令。當白血球生成素藥物刺激骨髓後,會有下面的反應: 嗜中性白血球前驅細胞大量增殖。 骨髓內部環境開始重整。 原本固定幹細胞的黏附訊號逐漸減弱。 造血幹細胞因此鬆開與骨髓環境的連結。 接著,這些幹細胞會像收到外派通知的員工一樣,離開原本的工作位置,進入血液循環,讓醫療團隊能透過血液分離技術進行收集。 為什麼只打一針就能維持效果? Pegfilgrastim 最特別的地方,在於它不像一般藥物單純依賴腎臟代謝。 當白血球數量低時,藥物會持續留在體內維持作用;隨著嗜中性白血球逐漸恢復,藥物才會被加速清除。因此,血中 G-CSF 濃度可以維持到骨髓恢復階段,持續推動造血與幹細胞動員。 臨床研究顯示,單次 6 mg Pegfilgrastim 在幹細胞動員效果上,至少可達到每日注射傳統 G-CSF 連續12天的相近成果,同時大幅減少注射次數。 Pegfilgrastim 讓造血幹細胞動員變

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為什麼打了升白針反而會骨頭痛?解析 Pegfilgrastim 骨痛副作用背後的生理機制

升白針明明在幫忙,為什麼會讓人骨頭痠痛? 骨痛是 Pegfilgrastim 最常見的副作用之一,部分患者甚至會感受到明顯疼痛。Pegfilgrastim 引起的骨痛副作用,並非骨頭受損,而是骨髓被活化、發炎訊號與神經刺激共同作用的結果。   化學治療後,醫師經常使用 Pegfilgrastim 來刺激骨髓製造嗜中性白血球,降低感染與發燒性嗜中性白血球低下症的風險。然而,不少患者在注射後幾天內會出現背部、胸骨、骨盆或四肢長骨痠痛。研究顯示,約 20% 至 45% 的患者曾出現骨痛,而部分患者疼痛程度甚至達到中重度。許多人擔心是不是癌症惡化、骨轉移或骨頭受損,其實大多數情況下,這種疼痛反而代表骨髓正在積極工作。   Pegfilgrastim 骨痛是如何產生的? 因為Pegfilgrastim造成骨髓擴張、發炎反應、組織胺釋放與神經敏感化,共同形成骨痛。

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揭開為什麼只要打一針Pegfilgrastim 化療後白血球保護傘的智慧調節機制

Pegfilgrastim 的特色不只是長效,而是能根據體內嗜中性白血球數量自動調整清除速度,形成獨特的「智慧調節」機制。   為什麼化療容易讓患者面臨感染風險? 化療在攻擊癌細胞的同時,也可能抑制骨髓的造血功能,導致嗜中性白血球下降。對許多接受化學治療的癌症患者而言,除了腫瘤控制之外,另一個重要挑戰是化療誘發嗜中性白血球低下(Chemotherapy-Induced Neutropenia, CIN)。   嗜中性白血球就像是身體裡的「第一線警消部隊」,平時負責巡邏並迅速處理細菌或真菌入侵。當化療藥物影響骨髓造血功能時,這支防禦部隊的人數會大幅減少。一旦白血球數量降到過低,患者不僅感染風險上升,更可能發生發燒性嗜中性白血球低下症(Febrile Neutropenia, FN),導致住院、化療延遲,甚至影響後續治療計畫。   臨床上為了降低這類風險,臨床上常使用顆粒球群落刺激因子(G-CSF)來促進白血球生成。其中,Pegfilgrastim 是目前最廣泛使用的長效型白血球生長因子之一。

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為什麼打一針大白針就能撐過整個化療週期?解析 Pegfilgrastim 的「智慧巡航」機制

Pegfilgrastim 能在化療後長時間維持作用,關鍵在於其獨特的「中性球自我調節清除機制」。   化療為何常讓白血球大幅下降? 化療在攻擊癌細胞的同時,也會影響骨髓製造白血球的能力。許多癌症患者接受化學治療後,最常見且最重要的副作用之一就是嗜中性白血球(neutrophil)下降。這些白血球就像人體免疫系統中的第一線巡邏警察,負責快速辨識並消滅細菌與真菌。當數量不足時,患者容易出現感染、發燒性嗜中性白血球低下(febrile neutropenia)甚至住院治療等情況。 過去臨床常使用 G-CSF(顆粒球群落刺激因子),也就是白血球生成素,俗稱小白針,來刺激骨髓製造白血球。其中 filgrastim 效果良好,但因半衰期僅約 3.5 小時,需要連續多天注射。 Pegfilgrastim 如何做到「打一針就夠」? 透過 PEG 化技術延長藥物停留時間,並利用白血球數量自動調節藥物濃度。可以把 filgrastim 想像成一台需要頻繁加油的小型機車,而 Pegfilgrastim 則像安裝了超大油箱與智慧導航系統的長程電動車。   Pegfilgrastim 是在 filgrastim 分子上接上一段聚乙二醇(PEG)鏈,使分子量由約 18.8 kDa 增加至 39 kDa。這個改變讓藥物體積變大,不容易經由腎臟快速排除,因此半衰期延長至約 33 小時。更有趣的是,它的代謝方式並非完全依賴肝臟或腎臟,而是透過嗜中性白血球媒介清除(neutrophil-mediated clearance)。   Pegfilgrastim 的「智慧巡航」機制

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全靜脈營養如何為腸胃手術患者撐起免疫保護傘?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   為什麼腸胃手術後,身體正經歷一場「隱形飢荒」? 腸胃手術後的組織創傷與腸道功能暫時停擺,常使患者面臨嚴重的營養不良與免疫力下降風險。當人體經歷胃腸道大手術時,消化系統就像是一條正在進行大修的生產線,面臨著腸壁水腫、結構受損以及蠕動功能暫時停擺的窘境。這意味著,患者在術後的一段關鍵時期內,無法像平常一樣透過嘴巴進食來獲取能量。然而,手術後的身體為了修復傷口、對抗發炎,其實正處於一個高代謝、高消耗的「戰時狀態」,急需大量的營養補充 。 如果把人體的消化道比喻為運送糧食的「中央鐵路」,當鐵路因手術中斷時,前線細胞與組織就會陷入「隱形飢荒」。這種營養不良的狀態若未能及時扭轉,將直接導致傷口癒合緩慢、免疫防線崩潰,進而大幅增加院內感染的風險,甚至延長住院時間 。臨床上,我們需要精準的臨床評價與營養治療,這時「全靜脈營養(Total Parenteral Nutrition, TPN)」便扮演了直接將物資空投到前線的「空中補給線」角色 。 傳統配方 vs. 現代科技:醫院自行調配與商業化三腔袋全靜脈營養的對決 傳統醫院調配全靜脈營養的營養液容易出現穩定性差異,而新型商業化三腔袋全靜脈營養則能提供更高化學穩定性與無菌保障。為了打破術後的營養困境,臨床上長期依賴全靜脈營養來維持患者的生理機能。   過去,這條全靜脈營養的補給線主要依靠醫院內部的藥學人員在無菌室中手動調配(稱為醫院自行調配全合一營養液)。這就像是在後方廚房裡,根據食譜將胺基酸、脂肪乳劑、葡萄糖和電解質手動混合進一個大營養袋中。雖然這種方式行之有年,但由於是人工操作,每袋營養液的成分穩定性與化學穩定性容易受到製備過程的微小差異影響 。 隨著醫療科技的進步,現代臨床治療迎來了標準化的解決方案——新型商業化「三腔袋」全靜脈營養(例如 SmofKabiven)。我們可以把三腔袋全靜脈營養想像成一個精心設計的「高科技密封便當盒」,裡面用特殊的專利可撕式的結構(剝離裝),將脂肪乳、胺基酸與葡萄糖各自隔離在獨立的空間中。在準備給患者輸注前,醫護人員只需用力一捲,將中間的隔層壓開,三種成分就會在絕對無菌的狀態下完美混合。這種預製型的設計,徹底杜絕了人工調配時可能發生的配方波動,並提供更持久的保存期,確保每一滴注入患者體內的營養都是最高品質且高度穩定的 。   精準的「高

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