免疫細胞治療

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外泌體 在癌症治療與診斷上有其揮灑的空間嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的,是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現,代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體,所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」,不僅負責保護和傳遞關鍵訊息,還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   細胞外囊泡最初於1983年在綿羊網織紅血球中被發現,最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段,用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾,隨後於1987年由學者Johnstone將其命名為「外泌體」。越來越多的證據發現,除了從親代細胞中消除不需要的分子之外,外泌體還具有其他的作用,例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   外泌體的結構是脂質雙層包被的囊泡,大小範圍為 30 至 150 nm,外泌體在電子顯微鏡下表現為囊狀。外泌體存在於多種真核細胞類型,可以釋放於體外,所以也可以存在於尿液、血液、膽汁、滑膜液、母乳和精液等體液中。   外泌體有其嚴格的生物調控流程: 先形成之早期內體(Early endosomes)是由於細胞質膜往內凹陷而產生的,而後進展展成晚期內體(late endosomes,又簡稱為 MVB)),則是攜帶腔內囊泡的多泡體,是由早期內體繼續內陷所產生的。晚期內體最終被溶小體(lysosomes)所降解,或是直接釋放囊泡於管腔內,則稱為外泌體。   外泌體除了作用於細胞間的通訊、免疫反應、抗原呈現等正常生理過程外,還參與癌細胞的侵襲、轉移移等病理過程。 。   外泌體在組成、載貨分子和分類蛋白方面的複雜性,更說明了外泌體生物發生是多步驟的生物過程,該過程由許多的訊號通道控制。儘管確切的外泌體生物發生的機制目前還有不清楚之處,但已經確定了不同的分類機制。   外泌體起源於細胞的內吞作用,由早期內體所發育而來,隨後形成晚期內體(MVB),最終釋放形成外泌體。在這個過程中,涉及兩種機制:運輸依賴(運輸所需的內體分選複合物)或是不需要運輸的過程,其中不需要運輸的過程參與了細胞複合物的內部分選。   外泌體最終有兩個結果: 其一是 MVB 與細胞質膜融合,並將其中的腔內囊泡釋放到細胞外環境(,這就是現在稱之為外泌體的結果),   其二是MVB與溶小體融合,並且被降解。   外泌體主要是由蛋白質、核酸(DNA、miRNA、m

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癌症邁入免疫治療時代 全身性熱治療會鹹魚翻身嗎? 還是癌症治療中的”工具人”?

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療(簡稱全身熱療/WBH)。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。相比較之下,全身熱療(WBH)其目的在提高整個有機體的溫度。因此,這種作用方式可以改善局部和全身性的癌症治療   目前全身性熱療(WBH)過去在癌症治療的應用,主要關注於加熱至身體會出現發燒範圍溫度的FRWBH(Fever Range WBH),這種治療對腫瘤微環境產生正面影響,如果是要增加腫瘤微環境的血流量和含氧量之作用需要在相對較低的熱治療溫度(約 39°C)下變得較活躍,當熱治療至 41–42°C 左右達到峰值,所以FRWBH可以減少腫瘤微環境(TME)的缺氧情形;腫瘤微環境和免疫系統之間是緊密交織的關係,而FRWBH可以增強腫瘤微環境的定向免疫反應力。免疫功能影響也會影響心理,目前已經證明FRWBH同時可以幫助癌症患者減少心理壓力、抗憂鬱、幫助睡眠和潛在的鎮痛作用,且患者有較好的耐受性和較高的可接受性。   根據溫熱治療之目標身體核心溫度,可以將全身熱療分為三個等級: 低於5 °C 的輕度 WBH、 5 至 40.5 °C 之間的中度 WBH(也稱為加溫到發燒範圍的 WBH),簡稱為FRWBH 極度的 WBH,溫度需要高於5 °C。   化療藥物中的鉑類,尤其是順鉑,是在溫熱治療增強藥效方面研究最全面的化療藥物。當溫熱治療的溫度輕微升高至 39 °C 時,就可以觀察到溫熱治療增強藥效,但當溫度高於 41 °C 時,可以觀察到更強的熱增強藥效的比值(簡稱TER),如此可以增強針化療藥物對遠端轉移癌細胞的細胞毒殺作用。  

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202411260101

腫瘤科陳駿逸醫師帶你認識癌症的熱治療

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 血液腫瘤科 陳駿逸醫師 熱治療(hyperthermia)是癌症治療中的一種治療方式。而在臨床上經常應用的溫熱治療,指的是將人體加熱至39-45°C,用以增加放射治療和化學治療的敏感性。   熱治療中的熱消融指的是將腫瘤處加熱超過50°C的溫度,然後直接破壞腫瘤細胞。熱治療的有效實現,需要仰賴高品質的加熱設備、精確的溫度劑量測定和充分的品質控制。近幾十年來,已經提出並開發了多種類型的設備,它們在技術、加熱深度、聚焦能力以及加熱焦點的大小方面差異很大。臨床上使用的加熱技術包括電磁波或是超音波加熱、熱灌注和傳導加熱。   根據臨床治療目標和現有技術,溫熱治療可分為三大類:局部熱治療、局部與全身性熱治療或全身性熱治療。臨床上使用的局部加熱技術包括間質熱療和消融、高強度聚焦超音波(HIFU)、掃描聚焦超音波(SFUS)、電穿孔、奈米粒子加熱、管腔內加熱和表面加熱。   局部性熱治療技術包括相控陣系統、電容系統和隔離灌注。而全身性熱治療的重點則在防止熱量的流失,並且關注於熱量在體內包存。   熱治療是借助操縱身體或組織的溫度來治療疾病。熱治療在治療惡性腫瘤方面有著悠久的歷史,古代的希臘人就已經使用過熱治療癌症。有文獻指出,19世紀末有患者因為細菌感染而發高燒,導致惡性腫瘤自然的消退。

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2024112502 1

中藥與腸道益生菌 會是標準癌症防治中的好幫手嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 青春雙歧桿菌是一種來自副擬桿菌屬的革蘭氏陰性,其在臨床上的應用   1、治療腹瀉 青春雙歧桿菌可以治療慢性腹瀉。許多醫生已將雙歧桿菌製劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。抗生素相關性腸炎實際上是抗生素的使用,使一些如腸桿菌成為優勢種群,它們大量增殖或分泌相關毒素與腸粘膜上皮細胞受體結合後使CAMP酶活性升高,而造成腹瀉症狀,大量水分電解質流失。雙歧桿菌可以治療因大量使用抗生素而導致的偽膜性腸炎   2、治療便秘 青春雙歧桿菌可以治療便秘。便秘是指排便次數減少或糞便乾燥難解(一般兩天以上無排便)而言,根據病因其大致上可分為器質性便秘和功能性便秘兩大類。雙歧桿菌主要用於功能性便秘。引起功能性便秘一般來說與腸道菌失調密切相關,多半互為因果。尤其是腸道腐敗菌增加,其產生相應有毒代謝產物如胺、酚、吲哚類等物質。通過調整腸道菌群,恢復腸道正常菌群平衡,使腐敗菌數量大大減少,而其有毒代謝產物吸收會減少,從而使得便秘症狀得以緩解。尤其補充雙歧桿菌等 ,其產生乙酸會讓腸道呈酸性,其結果能減少有害菌引起的異常發酵,並且刺激腸子蠕動,從而減少水分的過度吸收,而緩解便秘症狀,還可以恢復機體免疫功能,有利於調整內分泌功能。   3、抗衰老

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202411250101

認識醫學界的明日之星-外泌體 及其於癌症診斷與治療的應用

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 外泌體是由各種類型細胞所分泌的,是細胞間通訊、均質性的細胞外載體。最早於 20 世紀 80 年代初被發現,代表一類直徑為 30~150 nm 的細胞外的載體,所有類型的細胞都會分泌。外泌體作為細胞間的「快遞員」,不僅負責保護和傳遞關鍵訊息,還在疾病治療與健康管理中發揮了重要作用。   外泌體最初被認為是使網狀紅血球成熟的一種手段,用途是去除多餘的蛋白質並丟棄垃圾。越來越多的證據發現,除了從親代細胞中消除不需要的分子之外,外泌體還具有其他的作用,例如:細胞間的通訊、細胞內容物的交換、免疫系統的調節、抗原的呈現和病原體傳播。   隨著我們對外泌體的了解不斷深入,其在正常和病理生理條件下(如哺乳、免疫穩態、神經信號傳導和疾病發展)都有其功能,而且外泌體也被用於治療及診斷的目的。   最近,學術界和工業界都見證了外泌體的上升勢頭。外泌體已被納入精準醫學的領域,因為外泌體為癌症診斷提供了極其有用的生物標記來源,也是癌症免疫療法的有效工具和執行藥物傳輸的絕佳載具。   如果能分離癌症患者的外泌體,以適當的核酸或蛋白質對其進行修飾,然後將其回輸給患者體內,外泌體可以在臨床實務發會與免疫細胞療法類似的方式進行施用,這也可以實現高度個體化治療的特色。   同時,外泌體提供了無細胞解決方案。也就是說,它們可以在沒有細胞的情況下離體製造,從而免除向癌症患者施用含細胞治療上的風險和困難。

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2024112102 1

合理的pemetrexed合併搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)與免疫藥物治療的 給藥順序 將有效提升CIK治療非小細胞肺癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 細胞激素誘導殺手細胞(CIK)療法的抗腫瘤活性 CIK群體的抗腫瘤活性是透過其內部三種不同細胞的活性獲得的。 CIK 群體的所有亞群(CD3+CD56-、CD3+CD56+ 和 CD3-CD56+)透過各種機製表現出抗腫瘤活性。   CIK群體的抗腫瘤活性是由其內部三種不同細胞(CD3+CD56-、CD3+CD56+和CD3-CD56+)的活性所獲得的。 ( A ) CD3 + CD56 + 細胞群透過表面標記物與腫瘤細胞相互作用後,釋放革蘭酶 B/穿孔素,從而殺死腫瘤細胞。 ( B ) CD3 – CD56 + 細胞群表現出與 NK 細胞相似的抗腫瘤活性,而 (C) CD3 + CD56 – 細胞群表現出與 T 細胞毒性細胞相似的抗腫瘤活性。    

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細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療乳癌患者的療效和安全性

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 乳癌是一種全身性的疾病。   考察文獻的第一份報告和第一個臨床試驗中,Schmidt-Wolf已經證實了新的抗腫瘤效應細胞具有更高的細胞毒殺活性,並且有良好的安全性和耐受性。同時,在首次描述25年後,大量的臨床試驗顯示出令人鼓舞的結果,證明細胞激素誘導殺手細胞(CIK)細胞可以預防復發、改善進展和整體存活率,並提高癌症患者的生活品質。細胞激素誘導殺手細胞相關的基礎研究和臨床研究已經證實CIK治療乳癌的安全性和可行性。透過檢索PubMed、Embase、CNKI庫的數據,進行統合性分析,以評估CIK合併化療方案與單獨化療方案相比較其對乳癌的療效和安全性。   這個薈萃分析收錄了 11 篇相關文章。觀察到CIK合併化療方案比起單獨化療方案,腫瘤達到完全消失或是部分緩解的比例要來得更好。然而,安全性方面,則是兩者之間沒有區別。   過去幾十年來,乳癌抗癌藥物的開發有許多創新,特別是標靶、免疫治療和手術都取得了重大進展,顯著改善了癌症的整體治療成績。然而,儘管取得了這些重大進展,但還是有許多患者可能會復發,兒化療、放療、甚至標靶治療會帶來的一定程度的副作用。標準乳癌治療的失敗是癌症治療中經常會面臨的問題,更有效的治療策略對於乳癌的治療仍然是不可或缺的。

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化療搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療三陰性乳癌的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 由於缺乏雌激素、黃體素和人類表皮生長因子受體,三陰性乳癌的治療上仍然有極大的挑戰性。化療搭配細胞激素誘導殺手細胞(CIK)治療對三陰性乳癌患者的有效性和安全性又是如何?   發表於2018年J Breast Cancer的一篇回顧性研究,收錄了2010年1月1日至2014年6月30日期間,共計340例三陰性乳癌接受手術切除後。 77 名患者在常規乳癌化療後搭配CIK 細胞免疫治療(第 1 組),另外263 名患者僅接受常規乳癌化療(第 2 組)。研究之主要目標是總體存活時間和無疾病復發存活期(DFS),也評估了治療的反應和不良事件。   研究結果如下: 第 1 組的 5 年無疾病復發率和存活率分別為 77.9% 和 94.3%,而第 2 組的 5 年無疾病復發率和存活率則分別為 69.8% 和 85.6% 。而搭配 CIK 治療的患者副作用會比較輕。  

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腸道微生物Parabacteroides distasonis(青春雙歧桿菌)透過活化抗腫瘤免疫反應來提高膀胱癌免疫療法的療效

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 青春雙歧桿菌是一種來自副擬桿菌屬的革蘭氏陰性,其在臨床上的應用   1、治療腹瀉 青春雙歧桿菌可以治療慢性腹瀉。許多醫生已將雙歧桿菌製劑作為治療慢性腹瀉的首選藥物。抗生素相關性腸炎實際上是抗生素的使用,使一些如腸桿菌成為優勢種群,它們大量增殖或分泌相關毒素與腸粘膜上皮細胞受體結合後使CAMP酶活性升高,而造成腹瀉症狀,大量水分電解質流失。雙歧桿菌可以治療因大量使用抗生素而導致的偽膜性腸炎   2、治療便秘 青春雙歧桿菌可以治療便秘。便秘是指排便次數減少或糞便乾燥難解(一般兩天以上無排便)而言,根據病因其大致上可分為器質性便秘和功能性便秘兩大類。雙歧桿菌主要用於功能性便秘。引起功能性便秘一般來說與腸道菌失調密切相關,多半互為因果。尤其是腸道腐敗菌增加,其產生相應有毒代謝產物如胺、酚、吲哚類等物質。通過調整腸道菌群,恢復腸道正常菌群平衡,使腐敗菌數量大大減少,而其有毒代謝產物吸收會減少,從而使得便秘症狀得以緩解。尤其補充雙歧桿菌等 ,其產生乙酸會讓腸道呈酸性,其結果能減少有害菌引起的異常發酵,並且刺激腸子蠕動,從而減少水分的過度吸收,而緩解便秘症狀,還可以恢復機體免疫功能,有利於調整內分泌功能。   3、抗衰老

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全身性溫熱治療於癌症醫療上的應用及德國赫克爾紅外線全身熱療儀之介紹

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師   先談談全身性溫熱治療 (WBH) 的歷史 許多古文明的傳統醫學都會藉由喝溫開水、泡澡、熱水浴、浸熱沙或是汗蒸,對人的身體進行物理性的加熱,會有有益身體健康或是治療某些疾病的效果。早在十七世紀,英國醫生托馬斯·西德納姆爵士就已經在爭議性的討論中提出了這樣的觀點:“發燒本身就是大自然的工具”,他強調發燒只是一種需要處理的麻煩身體症狀,但實質上卻是機體刺激自我修復過程的一種機制。   在醫學界導入消炎藥物和抗生素之前,古時候的醫生會故意引發患者、或是讓其受到感染到當時認為是可能會危及生命、無法治癒的感染性疾病,藉以引起強烈的發燒反應,來治療疾病,而這也是醫師巧妙、甚至苦思要如何利用身體免疫力誘發去治療疾病的斑斑歷史痕跡。其中,朱利葉斯·瓦格納-賈雷格 (Julius Wagner-Jauregg) 更因為注射瘧疾寄生蟲治療麻痺性癡呆,而榮獲 1927 年諾貝爾生理學和醫學獎的桂冠,同時他也報告此舉會改善憂鬱症。   而在癌症治療領域中,也有許多醫生著墨、甚至說是沉溺於這個思惟。早在 1866 年,Wilhelm Busch 就注意到癌友出現發燒反應與腫瘤的消退之間有一定的關聯性,而 Friedrich Fehleisen 觀察到了罹患嚴重丹毒的癌症患者,腫瘤反而會因此出現緩解;其中利用發燒治療腫瘤最富盛名的,當屬美國外科醫生”W.B. Coley”。 Coley醫生利用靜脈注射由丹毒鏈球菌和神奇芽孢桿菌所組成的混合物,竟然讓一位肉瘤的病例其腫瘤完全消失, Coley醫生不但報告此案例,且更積極地以此為架構開發出了「科利毒素」,在那個年代科利毒素確實讓部分難治性的惡性腫瘤得到緩解,Coley 醫生也因此被公認為當代「抗癌免疫療法之父」。   直到 20 世紀 的60 年代,使用致熱藥物(例如 Pyrifer、Pyrexal、Vaccineurin)的「主動發燒療法」以及全身性熱療(用物理的方法讓身體變暖),在當年被廣泛接受為是一種醫學療法。 「熱浴」更被全面性地接受為治療感染性和發炎性疾病的方法。 1960 年,Martin  Heckel更設計出了全世界有史以來的第一個全身性熱療 (WBH) 設備,該設備則是使用近紅外線加熱,並作為熱水浴的替代品,這台設備更是高禾醫院目前使用之德國赫克爾(Heckel)紅外線全身熱療儀的前身

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