台灣大健康

2024121801 1

治療菜花外用藥imiquimod 可否與免疫治療藥物合併 幫助口腔黏膜黑色素瘤癌友呢?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   皮膚的表皮細胞受到人類乳突狀病毒感染,在型態上除了產生扁平疣,也可能發生「尋常疣」(verruca vulgaris)。在少數幸運的案例中,這類的病毒疣雖然有可能在人體免疫力的運作下,將病毒消滅而自行消退,但更可能發生的情況是,病毒利用某些方式逃避免疫力的監控 (這點和癌細胞會逃脫免疫力的監控是很像的),而讓疣狀組織得以長期存在,甚至逐漸擴散蔓延,或是傳染給周圍其它的人。   而治療扁平疣與尋常疣有一種不錯的選擇,就是塗抹外用藥imiquimod(咪喹莫特/Aldara Cream/樂得美乳膏),這是一種免疫調節劑,可刺激第七型類Toll受體(toll-like receptor 7, TLR7),屬於類Toll受體致效劑(TLR agonist),進而可以調節刺激皮膚的免疫反應,由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。   名人陳文茜最近告知其罹患黑色素瘤,大體上這是一種免疫治療敏感的癌症,但陳女士罹患之黑色素瘤,應該不是常見的皮膚來源之黑色素瘤,應該是屬於較為罕見的黏膜黑色素瘤,相對對於免疫檢查點抑制劑,例如pembrolizumab,反應較為不佳。而口腔黏膜黑色素瘤更是少見的黏膜黑色素瘤。但使用局部imiquimod來刺激自身的免疫系統來,我們可否將之合併使用pembrolizumab來治療口腔復發性黏膜黑色素瘤,真的有機會可以讓腫瘤組織出現病理學上的腫瘤完全緩解嗎?   Imiquimod於1997年二月獲得美國FDA核准正式上市,原始核可的適應症為生殖器與肛門部位的尖圭濕疣(也就是俗稱的菜花),但在許多文獻中,imiquimod亦對一般的病毒疣可發揮治療功效,也可與其它治療方式合併進行。台灣市面販售之「樂得美」乳膏,就是含有imiquimod這一種療效的成份,可以改造人體免疫的反應,.讓人體製造更多的干擾素(interferon)。 干擾素是人體內自然產生的抗病毒物質,所以可以用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣,肛門周圍的疣和濕性尖疣。   但其於癌症治療上確實有其潛力。如上所述,imiquimod是一種Toll受體致效劑,已經被證明具有透過啟動細胞凋亡和活化,來輔助 T 細胞所介導的抗腫瘤作用。當其與 Toll受體致效劑結合後,imiquimod會活化核因子-κB,從而刺激促發炎的細胞激素(介白素-6/8)和先天

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2024120903 1

降糖減重藥物Mounjaro (tirzepatide/替澤帕肽) 會增加罹癌的風險嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 目前關於Tirzepatide在癌症發生與發展中的作用,證據仍然有限且尚無定論。   最近一項針對 2 期和 3 期的隨機對照試驗進行的統合性分析發現,使用Tirzepatide治療第二型的糖尿病患者,並未有顯著增加罹癌的風險。這項統合分析包括九個隨機對照試驗,無論是主要結果或次要結果,都沒有發現任何類型癌症的發生率有統計學上的顯著增加。然而,本研究有局限性,包括樣本量小、持續時間相對較短(36 至 72 週)以及報告的癌症事件數量有限。這些限制讓我們需要對研究結果進行謹慎的解釋,因為相對較短的追蹤期可能無法捕捉許多癌症的完整潛伏期。   此外,來自美國食品和藥物管理局之不良事件報告系統 (FAERS) 的數據,引發了有關Tirzepatide與罹患髓性甲狀腺癌風險增加之間,是否有潛在關聯的問題。具體而言,與其他糖尿病藥物治療的患者相比,接受Tirzepatide治療的患者發生髓性甲狀腺癌病例的可能性,確實高出 了13.67 倍。   雖然這項訊號值得關注,但值得注意的是不良事件報告資料庫會受到各種偏見和混雜因素給影響,並且無法建立因的果關係。   Tirzepatide的整體安全性似乎與其他 GLP-1RA 相似,除了潛在的甲狀腺癌風險可能增加之外,Tirzepatide與癌症風險之關係,似乎與現有的同類療法應該是一致的。  

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2024120902 1

搞定血糖 可以讓癌症的控制更理想嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   你可能不知道,糖尿病竟然也是多種癌症的重要危險因子,而且糖尿病的治療藥物對部分癌症的發聲與發展,竟然也有一定程度的影響。   糖尿病是一場嚴重的全球健康危機,目前約有 5.37 億成年人罹患糖尿病,預估到 2030 年人數將增加到 6.43 億。而糖尿病其與惡性腫瘤之間有著複雜的雙向關係,會影響癌症的預後和結果。   在這些糖尿病的降血糖藥物中,二甲雙胍(metformin)很早就發現到其擁有潛在的抗癌作用,而備受關注。metformin主要是透過調節 AMP 活化蛋白激酶/哺乳動物雷帕黴素靶點 (AMPK/mTOR) 的訊號傳遞路徑,以及誘導自噬的作用,來達到抗癌效果。除了二甲雙胍之外,其他傳統的降血糖藥物,例如胰島素、硫醯基尿素類藥物(Sulfonylurea/簡稱SU)、Pioglitazone (商品名:Actos)和二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase-4,簡稱DPP-4) 抑制劑與,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。   甚至新型降血糖藥物,例如:胰高血糖素樣肽1 (簡稱GLP-1) 受體激動劑、雙GLP-1/ GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽) 激動劑,以及鈉-葡萄糖共同轉運器-2抑制劑簡稱(SGLT- 2)抑制劑(目前這一類藥物在市面上主要有三種:empagliflozin、dapagliflozin、canagliflozin),不僅能夠改善血糖的控制,還帶來了顯著的心血管和腎臟益處,徹底改變了目前糖尿病的處置,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。。   目前的研究證據支持,癌症是導致第 1 型糖尿病患者死亡的第二大原因,將近 20% 的癌症患者同時被診斷有糖尿病。這種關係被認為是因為兩種似乎沒關聯的疾病,竟然擁有共同的病理生理機制,包括高胰島素血症、慢性發炎和氧化壓力,高血糖會促使有利於癌症發生的細胞環境形成。另外,高胰島素血症與癌症風險增加是有關的。   此外,Pioglitazone是一種過氧化物酶體增殖物激活受體γ (簡稱PPAR-γ) 的激動劑,Pioglitazone過去被發現有增加罹患膀胱癌的風險增加之文獻報告,但Pioglitazone在乳癌、肺癌和大腸癌中卻表現出良好的抗癌效果。   DPP-4具有調節腸泌素活性的持續時間,進而影響其代謝作用。而腸泌素的發展更改變了 2 型糖尿

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2024120901 1

腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腮腺的癌肉瘤是一種致命且極具侵襲性的惡性腫瘤,具有很高的局部復發和遠端轉移的可能性。診斷後 10 個月研究報告的中位數存活率為 63%。大多數 腮腺的癌肉瘤會轉移至肺部,偶爾有病例報告腹部轉移,接下來就是一例之腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移。   一名 72 歲男性就診,發現右腮腺區有腫塊,腫塊在 2 個月內迅速地腫大。他過去的病史包括 20 年前因為胃潰瘍接受胃次全切除手術,以及 1 年前因為直腸中分化腺癌(第一期)接受低位前切除術。   於手術前電腦斷層掃描檢查發現右腮腺淺葉有相對清晰的異質性增強實質病變,伴隨鈣化,無區域淋巴結轉移跡象。   細針穿刺切片的標本顯示,腫瘤壞死背景上含有許多惡性上皮細胞簇和散在性之非典型的梭形細胞。由於懷疑患是惡性腫瘤,患者接受了腮腺全切除手術。   手術標本大體檢查發現一多灶性、邊界不清楚、灰白色、不均勻的實體腫瘤,伴隨有鈣化,尺寸為3 × 2.5 cm。顯微鏡下,腫瘤由兩種惡性成分組成-上皮癌症和肉瘤,在預先存在的多形性腺瘤的背景下,包膜和鄰近組織有多灶性的侵犯(> 1.5 mm)。該腫瘤的上皮癌症成分是鱗狀細胞癌和低分化腺癌組成,而肉瘤成分主要由骨肉瘤所組成。該癌肉瘤觀察到許多有絲分裂象和壞死病灶。外部手術切除邊緣顯示有腫瘤侵犯。  

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20241209 1

罕見的腮腺癌肉瘤

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   唾液腺的癌肉瘤是一種極為罕見的唾液腺惡性腫瘤,部分是起源於先前就已經存在的唾液腺良性腫瘤,也可能是一開始就是癌肉瘤。癌肉瘤是由惡性上皮和間質成分組成,是一種惡性混合瘤(malignant mixed tumor)。1951年首次被披露,唾液腺的癌肉瘤極為罕見,由 Kirklin 等人於 1951 年首次通報腮腺的癌肉瘤。而惡性混合瘤這一詞是由 King Jr 於 1976 年創造。   唾液腺的惡性混合瘤,可以分成三種不同的組織學實體:多形性腺瘤癌(為最常見)、轉移性混合瘤(metastasizing mixed tumor)和癌肉瘤(Carcinosarcoma)。唾液腺的惡性混合瘤有99%以上是源自於多形性腺瘤,只有0.2%是原發性癌肉瘤或是真正的惡性混合瘤。     迄今為止文獻報告的腮腺的癌肉瘤病例不到 100 例。癌肉瘤是高惡性度的癌症,具有侵犯性的臨床病程,54% 的病例會有遠端轉移。古普塔等人回顧了 1973-2015年之42 年來的66 例唾液腺癌肉瘤,發現最常見於60至七十歲,男性佔多數。腮腺是唾液腺的癌肉瘤最常見的部位(占比78%),其次是下頷腺 (19%) 和小唾液腺。唾液腺的癌肉瘤在上顎最常見。   而43.9% 的唾液腺的癌肉瘤病例就診時腫瘤的平均大小超過 4 厘米,並且會有實質外的擴展。腮腺癌肉瘤只佔所有唾液腺腫瘤的 0.05%,佔所有唾液腺惡性腫瘤的 0.1%,僅佔所有頭頸癌的 1-3%。根據研究,其發生率為每年每 100 萬人中有 3.9 至 4.7 例。     事實上癌肉瘤是一種臨床上具有高度復發風險的侵襲性疾病,目前關於多形性腺瘤癌肉瘤的治療仍然具有挑戰性,因為是罕見的癌症、腫瘤行為高度侵犯性以及與良性多形性腺瘤有一定的相似性。最常見的良性唾液腺腫瘤是多形性腺瘤。 6% 的病例會轉化為惡性腫瘤,即多形性腺瘤癌。   典型的患者其表現是腮腺區域臉部腫塊增大。全身症狀常常不存在。首次出現的時間從幾個月到幾年不等。身體檢查結果是腮腺區域腫脹和增大、顏面神經缺陷以及頸部可能性的淋巴結腫大。    

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202411280201

立體定位放射消融治療(SABR)搭配免疫治療 降低肺癌復發風險 62%!早期肺癌手術之外的另一選擇

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   立體定位放射消融治療(Stereotactic ablative radiotherapy, SABR),是一種放射線治療的模式,主要應用於胸腔、腹腔及骨盆腔癌症的治療,其治療原理與SRS (立體定位放射手術)非常接近,SABR是以較少的分次、但高放射線劑量治療癌症,藉由影像導航系統的輔助,來達到精準定位腫瘤的目的,再以弧形照射的方式將高致死性的放射線劑量精準的照射在腫瘤組織上,由於單次給予的放射線劑量相當大,因此對於腫瘤的殺傷力遠比傳統每日低劑量的照射要來得更強、控制效果更好,同時也對於正常組織的傷害可以大幅降低 。   而SABR目前是不可以手術之早期非小細胞肺癌的標準治療方案,而且也可以用於可以手術切除之早期非小細胞肺癌,其療效也與手術切除腫瘤相當。SABR 的優勢在於局部腫瘤的控制率高,治療相關併發症發生率低,治療相關的死亡風險也很小。雖然 SABR 可用於手術切除之早期非小細胞肺癌,主要為第一 期,而患者總體生存期與無復發率的成績,可以說是與手術切除腫瘤之成績相當,但 SABR 治療後患者的同側肺葉腫瘤復發,以及淋巴結復發的情況,是稍高於接受手術治療的患者,因此亟需進一步找尋更有效的治療模式,而SABR搭配免疫治療就有望達成這一個目標。   在非小細胞肺癌的治療儼然已經步入免疫治療的時代,SABR 作為放療的一種,也是免疫治療的重要搭檔之一。SABR作為放療的一種,不僅能直接殺傷腫瘤,還能因此啟動患者的免疫系統,特別是SABR高放射線的劑量殺死大量的癌細胞之時,會因此使得腫瘤釋放出大量的相關抗原,從而可以充分啟動抗腫瘤的免疫反應,更發揮出類似「人體內的癌症疫苗 」之角色,有效地協助免疫檢查點抑制劑藥物的治療,這與手術切除腫瘤會導致患者的免疫狀態受到短暫抑制的情況是截然不同的。所以,SABR搭配免疫治療可以相互協助以增強療效,SABR搭配免疫治療可以進一步低降低早期肺癌患者的復發和死亡風險、增加治癒腫瘤的機會。   2023年 7 月中旬在Lancet醫學期刊上發布了SABR搭配免疫治療的研究結果,該研究共收錄 156 例年齡超過18 歲,經組織學證實期肺癌分期在AJCC 第 8 版分期判定的第1A-1B 期(腫瘤大小不到4公分)、第二A 期(腫瘤大小不到5 公分)或 第二B 期(腫瘤大小為5 -7 公分)的患者,以及出現肺實質

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2024112801

定期偵測ctDNA 可否用來監控EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌的病情變化?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   液態切片(Liquid Biopsy)能用非侵入性或最少侵入性的方式取得檢體,檢體裡可能包含腫瘤脫落的細胞,或與腫瘤相關的DNA。液態切片較常見的是血液檢體,其他如尿液、肺癌的肺積水、肝癌的腹水,或腫瘤轉移腦部的病人有腦脊髓液,這些液態檢體都可界定在液態切片之內。   隨著定序技術越來越進步,可以在茫茫血液中撈出可能與癌症相關的DNA片段,對這群所謂的循環腫瘤DNA(ctDNA)做定序,對於難以取得活體組織切片的病人而言,液態切片不失為一個機會。   血液中有遊離DNA(Circulating Cell Free DNA, 簡稱cfDNA),是在血液中漂來漂去的DNA片段,來源是細胞脫落或凋亡後,其DNA釋放到血液循環內的DNA。如果體內有腫瘤,癌細胞也會釋放DNA到血液中,稱作「循環腫瘤DNA」(Circulating Tumor DNA, ctDNA),它的半衰期很快,一到兩小時就會消失。   癌症病人的cfDNA 中,有部分是ctDNA,可進一步做聚合酶鏈鎖反應(PCR)或次世代定序,分析基因是否異常。循環腫瘤DNA(ctDN)是指腫瘤細胞死亡或代謝釋放到血液中的遊離DNA片段,因此臨床上可以藉由簡單的抽血萃取血液中這些微量懸浮的腫瘤DNA進行基因定序檢測的方式,確認是否帶有標靶藥物所對應的基因突變,若患者帶有對應基因突變,則可以適用該標靶藥物。     透過次世代基因定序(NGS)可以同時檢測多個癌症基因,找尋是否有對應的標靶治療藥物。根據臨床文獻,病友若於手術後/輔助性化療完成後仍可以於血液中檢測到循環腫瘤DNA(ctDNA),通常表示病友體內可能仍有微量殘存疾病且具高度復發風險,因此這樣的資訊可以協助醫師制定病友後續更加個人化的追蹤及治療計畫,以達到個人化精準醫療的目的。   偵測ctDNA可以用於手術後的追蹤以及監控癌症病況的變化,特別是在藥物治療期間及結束療程之後,提早發現是否復發或產生抗藥性基因的突變,與傳統的活體組織切片相比,偵測ctDNA的優點如下: 減少對身體的嚴重侵入性,可以反覆地偵測ctDNA。   由於ctDNA 的半衰期很短,最多兩小時就會消失,可即時反應腫瘤在人體內當下的整體狀況,所以偵測ctDNA可以確切反映當下的腫瘤狀態:不同於傳統的蛋白質生物標記,例如:攝護腺特定抗原(PSA)、癌胚胎抗原(CEA

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外泌體於治療眼科疾病的新進展

陳駿逸醫師 外泌體是直徑 30 至 150 nm 的奈米級囊泡,由脂質雙層、蛋白質和遺傳物質所組成。外泌體幾乎由人體內所有類型的細胞都會分泌。它們負責細胞間通訊、免疫調節、發炎反應和血管新生的形成當中,都具有關鍵的功能。   越來越多的證據表明,外泌體在多種疾病中發揮著重要的作用,例如癌症、心血管疾病和腦部疾病。   近年來,各種細胞來源的外泌體在多種眼科疾病中的作用,得到了越來越多的關注。最近,外泌體在包括老年性黃斑部病變(age-related macular degeneration/AMD)、糖尿病視網膜病變、葡萄膜黑色素瘤、視神經擠壓、青光眼、視網膜缺血、視網膜損傷、自體免疫性葡萄膜炎的治療上之角色,越來越受到重視。而外泌體參與各種病理過程及其在幾種主要眼部疾病中的作用,包括:眼睛自體免疫疾病、大面積角膜損傷、早產兒視網膜病變、老年黃斑部病變、糖尿病視網膜病變和青光眼的作用,   而包括失明在內的視力障礙一直是一項重要的公共衛生問題。組織報告稱,中度或重度視力障礙的主要原因是未矯正的屈光不正、白內障、糖尿病視網膜病變、老年性黃斑部病變、青光眼、角膜混濁等眼科疾患,而使用外泌體去治療這些眼科疾患,目前仍然存在著許多的缺點和限制。   目前的證據發現,外泌體含有多種蛋白質和遺傳物質,有助於其廣泛的生物學功能,包括訊息傳遞、免疫調節、修復和再生。而許多研究提供了外泌體在眼部疾病之病理過程中發揮重要作用的證據,包括發炎、神經元變性、氧化壓力和新生血管的形成。此外,外泌體具有跨越生物物種的屏障能力。使用外泌體作為生物標記物或是治療載體,都可能會為有眼部疾病患者帶來更好、且更個人化的治療。   然而,有鑑於外泌體的複雜性和多樣性,外泌體在眼部疾病的功能和機制仍然有待進一步研究。外泌體在眼部疾病的診斷和臨床治療的作用,以及作為生物標記物或擔任藥物治療載體的部分,都需要進一步的研究。而且,目前還沒有既定的分離純化外泌體的標準,開發大規模生產外泌體的方法,亟待更多的努力。   由於外泌體含有蛋白質、miRNA、lncRNA和脂質等多種生物活性物質,來自不同細胞的外泌體會發揮不同的生物學功能。目前所知,外泌體將會作為載體來參與神經損傷與修復、血管的再生、免疫的反應、纖維化形成等多種病理過程。外泌體在青光眼、糖尿病視網膜病變、角膜炎等眼科疾病的治療,發揮了重要作用。   而外

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間充質幹細胞來源的外泌體 治療骨質流失與骨質疏鬆症

根據疑項統合分析,研究了幹細胞來源的外泌體在治療骨質疏鬆症的功效。根據所有六項骨質密度相關的指標。   骨質疏鬆症是一種病因複雜的代謝性骨病變,主要分為原發性骨質疏鬆症和繼發性骨質疏鬆症兩類。前者常見於 50 歲以上的男性和停經後女性,而後者通常是由長期藥物使用引起的,例如:糖皮質激素。   而甲狀腺功能亢進或其他疾病(例如維生素 D 缺乏和長時間不動)也是促成因素。這些致病因子的出現會讓骨穩態出現失衡的,破壞細胞的通訊及相關訊號因子和訊息通路,導致發炎反應增強、間質幹細胞衰老、免疫調節紊亂、骨細胞凋亡、成骨細胞分化受抑制以及骨吸收與形成失衡。其負面影響則可能包括脂肪生成增加、骨密度和強度降低,以及骨組織微結構破壞。   外泌體療法對治療小鼠模型中的骨質疏鬆症有幫助。然而,外泌體治療人類骨質疏鬆症的潛在用途仍有待在更大、更為生物學相關性的動物模型中探索,並且需要進一步的研究以了解可能的作用機制。  

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轉移性乳癌當CDK4/6標靶藥物治療失敗後 是否該接著用優赫得?從最新研究數據來看

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   在2024年世界著名的聖安東尼奧乳癌研討會(SABCS)上,Aditya Bardia教授團隊公佈了DESTINY-Breast06研究的進一步分析結果。Aditya Bardia教授報告題目為Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physicians choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06。中文譯為根據乳癌荷爾蒙治療後疾病惡化的速度,來評估優赫得(trastuzumab deruxtecan/T-DXd)與醫師經驗性選擇的化療方案(簡稱TPC)療效和安全性的附加分析:來自DESTINY-Breast06研究的資料。   該研究聚焦荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2(HER2)低表達或是HER2超低表達的轉移性乳癌患者。在接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗後,優赫得(T-DXd)的臨床療效和安全性表現,是優於醫師經驗性選擇的化療方案的。     DESTINY-Breast06是一項隨機性、第三期臨床試驗,收錄了先前已經接受至少一種乳癌荷爾蒙治療失敗且疾病惡化的轉移性乳癌患者。這些轉移性乳癌患者並未接受過針對轉移性疾病的化療。   該研究的主要目的是比較優赫得與醫師經驗性選擇的化療方案的療效,其中醫師經驗性選擇的化療方案包括capecitabine(占比59.8%)、白蛋白結合型紫杉醇(占比24.4%)和太平洋紫杉醇(占比15.8%)。在研究的意向治療人群中,優赫得的中位疾病控制的時間顯著地長於醫師經驗性選擇的化療方案組,分別為13.2個月與8.1個月,(風險比為0.63,P<0.0001)。   研究進一步探討了先前乳癌荷爾蒙治療療效對患者後續治療反應的影響,分析重點包括第一線使用乳癌荷爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑後,出現疾病惡化時間(TTP),以及根據ESO-ESMO ABC標準的初級與次級的荷爾蒙治療抗藥性。   患者按1:1比例隨機分配接受優赫得方案(5.4 mg/kg,每3周靜脈注射),或醫師經驗性選擇的化療方案。

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