治療菜花外用藥imiquimod 可否與免疫治療藥物合併 幫助口腔黏膜黑色素瘤癌友呢?
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 皮膚的表皮細胞受到人類乳突狀病毒感染,在型態上除了產生扁平疣,也可能發生「尋常疣」(verruca vulgaris)。在少數幸運的案例中,這類的病毒疣雖然有可能在人體免疫力的運作下,將病毒消滅而自行消退,但更可能發生的情況是,病毒利用某些方式逃避免疫力的監控 (這點和癌細胞會逃脫免疫力的監控是很像的),而讓疣狀組織得以長期存在,甚至逐漸擴散蔓延,或是傳染給周圍其它的人。 而治療扁平疣與尋常疣有一種不錯的選擇,就是塗抹外用藥imiquimod(咪喹莫特/Aldara Cream/樂得美乳膏),這是一種免疫調節劑,可刺激第七型類Toll受體(toll-like receptor 7, TLR7),屬於類Toll受體致效劑(TLR agonist),進而可以調節刺激皮膚的免疫反應,由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。 名人陳文茜最近告知其罹患黑色素瘤,大體上這是一種免疫治療敏感的癌症,但陳女士罹患之黑色素瘤,應該不是常見的皮膚來源之黑色素瘤,應該是屬於較為罕見的黏膜黑色素瘤,相對對於免疫檢查點抑制劑,例如pembrolizumab,反應較為不佳。而口腔黏膜黑色素瘤更是少見的黏膜黑色素瘤。但使用局部imiquimod來刺激自身的免疫系統來,我們可否將之合併使用pembrolizumab來治療口腔復發性黏膜黑色素瘤,真的有機會可以讓腫瘤組織出現病理學上的腫瘤完全緩解嗎? Imiquimod於1997年二月獲得美國FDA核准正式上市,原始核可的適應症為生殖器與肛門部位的尖圭濕疣(也就是俗稱的菜花),但在許多文獻中,imiquimod亦對一般的病毒疣可發揮治療功效,也可與其它治療方式合併進行。台灣市面販售之「樂得美」乳膏,就是含有imiquimod這一種療效的成份,可以改造人體免疫的反應,.讓人體製造更多的干擾素(interferon)。 干擾素是人體內自然產生的抗病毒物質,所以可以用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣,肛門周圍的疣和濕性尖疣。 但其於癌症治療上確實有其潛力。如上所述,imiquimod是一種Toll受體致效劑,已經被證明具有透過啟動細胞凋亡和活化,來輔助 T 細胞所介導的抗腫瘤作用。當其與 Toll受體致效劑結合後,imiquimod會活化核因子-κB,從而刺激促發炎的細胞激素(介白素-6/8)和先天










