標靶藥物

2022120517 1

Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)-大腸直腸癌與黑色素瘤的新型標靶藥物介紹

使用Encorafenib時不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。 於大腸直腸癌使用Encorafenib的劑量: 成人 : 每天一次 300 毫克 (mg)(四粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。 兒童:使用和劑量必須由您的醫生決定。 於黑色素瘤使用Encorafenib的劑量:: 成人: 每天一次 450 毫克 (mg)(六粒 75 毫克膠囊)。醫生可能會根據需要和耐受性調整您的劑量。

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2022120515 1

使用大腸直腸癌與黑色素瘤標靶藥物Encorafenib (Braftovi)需要關注的副作用

新的原發性惡性腫瘤 在接受 BRAF 抑制劑治療的患者,有觀察到可能會出現新的原發性惡性腫瘤,包括皮膚和非皮膚。接受 標靶藥物Encorafenib聯合 binimetinib 治療的患者中有 2.6% 發生皮膚鱗狀細胞癌,包括角化棘皮瘤,1.6% 會發生基底細胞癌。 皮膚鱗狀細胞癌與角化棘皮首次發生的中位時間為 5.8 個月(範圍 1 至 9 個月)。對於接受 Encorafenib作為單一藥物治療的患者,8% 的患者報告有出現了皮膚鱗狀細胞癌與角化棘皮,1% 的患者報告了基底細胞癌,5% 的患者報告了新的原發性黑色素瘤。在開始治療前、治療期間每 2 個月以及停止治療後最多 6 個月進行皮膚學評估。通過切除和皮膚病理學評估處理可疑的皮膚病變。不建議對於出現新發的皮膚惡性腫瘤進行劑量調整。 而非皮膚的惡性腫瘤 根據其作用機制,標靶藥物Encorafenib可能通過突變或其他機制促進與 RAS 激活相關的惡性腫瘤。監測接受標靶藥物Encorafenib的患者是否有非皮膚惡性腫瘤的體徵和症狀。對 出現RAS 突變陽性非皮膚惡性腫瘤者需要終止標靶藥物Encorafenib。 BRAF 野生型腫瘤中的腫瘤促進 體外實驗表明,在BRAF 野生型癌細胞中暴露於 BRAF 抑制劑的,MAP 激酶信號傳導的反常激活和細胞增殖增加。在開始標靶藥物Encorafenib之前,需要再次確認 BRAF V600E 或 V600K 突變的證據。

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2022120505 1

BRAF V600E基因突變的大腸直腸癌 使用BRAF標靶藥物產生抗藥性案例之處置

2018 年時候,一名 30 歲的男性因左側大腸腸腫瘤阻塞和廣泛的腹膜癌病就診。 進行姑息性腸腫瘤切除,確診為乙狀結腸的腸粘液性腺癌,pT3 pN2a (5/6) pM1c (PER)。對原發性腸道腫瘤組織進行的腫瘤的基因檢測分析,使用FoundationOne CDx平台來確定:屬於微衛星穩定性、每兆鹼基有 8 個突變 (muts/Mb) 的腫瘤突變負荷 (TMB)、BRAF V600E(變異等位基因頻率 [VAF]:16%)、TP53 R282W (VAF:21%),以及低水平的 GATA6 擴增(拷貝數變異 (CNV 7)); 根據患者當前為BRAF V600E基因突變的轉移性大腸直腸癌,開始進行第一線化療使用 FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、亞葉酸、oxaliplatin和irinotecan)。由於腸系膜上有靜脈血栓形成,未給予bevacizumab(抗血管新生標靶藥物)。且因為腸梗阻、腸炎和全身發炎反應的症狀而需要減低化療劑量。 在一線化療期間,腫瘤指數CA19-9 水平從最初的 261 飆升至 3,706 kU/L。在FOLFOXIRI四個療程後進行電腦斷層掃描,證實疾病惡有化,轉移性新發的播散性肝轉移和進行性的腹膜癌病。 第二線治療方案改為cetuximab、encorafenib(迫癌癒) 和 binimetinib 的三標靶藥物組合,類似於 III 期試驗BEACON的處方。治療後,腫瘤相關症狀出現短暫的緩解和整體體能狀態改善。治療相關的副作用包括 2 級皮膚毒性、2 級腹瀉、1 級發燒和 2 級貧血。治療六週後,CA 19-9 水平降至有史以來最低點- 411 kU/L。二線治療 8 週後進行的電腦斷層掃描,證實治療反應有變好也有變壞。電腦斷層掃描僅 2 週後,CA 19-9 又再次上升至 3,527 kU/L,電腦斷層掃描檢查顯示播散性癌病,且較2周前更為惡化。 於是從肝髒病變處取了新鮮的腫瘤組織切片,並將治療改為第三線方案 FOLFOX+ bevacizumab(抗血管新生標靶藥物。FoundationOne CDx基因檢測分析顯示 TMB 為 8 muts/Mb,BRAF V600E(VAF:42%,原來是21%)和 TP53 R282W(VAF:38%),以及 MET 基因呈現高度的擴增(拷貝數變異 31)(,且免疫組織化學評估證實了

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2022120503 1

MEK標靶藥物Binimetinib (Mektovi)使用需知

您可以在有或沒有食物的情況下服用該藥。   劑量: 對於黑色素瘤: 成人——每次 45 毫克 (mg),每天 2 次,每次服用間隔約 12 小時。您的醫生可能會根據需要和耐受程度調整您的劑量。 兒童——使用和劑量必須由您的醫生決定。   漏服 如果您錯過了一劑該藥,請盡快服用。但是,如果您的下一次服藥時間快到了,請跳過錯過的劑量並返回到您的常規服藥時間表。不要加倍劑量。 如果您錯過了一次服藥並且距離服藥時間不超過 6 小時,請跳過錯過的服藥並在您的常規服藥時間服藥。如果您錯過的服藥時間距您正常服藥時間超過 6 小時,請在記起後儘快服藥並返回到您的常規服藥時間表。   如果服藥後嘔吐,請勿服用額外劑量。在您的常規時間服用下一劑。   貯存 在室溫下將藥物儲存在密閉容器中,遠離熱源、濕氣和直射光。防止凍結。 放在兒童接觸不到的地方。 不要保留過時的藥物或不再需要的藥物。 詢問您的醫療保健專業人員您應該如何處理您不使用的任何藥物。  

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2022120501 1

MET標靶藥物Capmatinib (Tabrecta)使用需知

口服吞下整個藥片。不要壓碎、折斷或咀嚼它。您可以在有或沒有食物的情況下服用該藥。 劑量 對於轉移性非小細胞肺癌: 成人 — 400 毫克 (mg),每天 2 次。您的醫生可能會根據需要和耐受程度調整您的劑量。 兒童——使用和劑量必須由您的醫生決定。 漏服 如果您錯過了一次該藥的劑量,請跳過錯過的劑量並返回到您的常規給藥時間表。不要加倍劑量。 如果您在服藥後嘔吐,請勿服用額外的劑量。 貯存 在室溫下將藥物儲存在密閉容器中,遠離熱源、濕氣和直射光。防止凍結。 放在兒童接觸不到的地方。 注意事項 懷孕期間使用該藥可能會傷害未出生的嬰兒。如果您是可以生育的女性,您的醫生可能會在您開始使用該藥之前對您進行妊娠試驗,以確保您沒有懷孕。在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。有能夠懷孕的女性伴侶的男性應在治療期間和最後一次給藥後至少 1 週內使用有效的避孕措施。如果您認為自己懷孕了,請立即告訴您的醫生。 該藥物可能導致肺部腫脹(肺炎)或間質性肺病。這些都是危及生命的情況,需要立即就醫。這些症狀可能類似於肺癌的症狀。如果您有新的或惡化的咳嗽、發燒或呼吸困難,請立即與您的醫生聯繫。 如果您有上腹部疼痛或壓痛、大便蒼白、尿色深、食慾不振、噁心、異常疲倦或虛弱,或者眼睛或皮膚發黃,請立即諮詢您的醫生。這些可能是嚴重肝臟問題的症狀。 這種藥可能會引起胰腺問題。如果您有腹脹、發冷、便秘、尿液變黑、心跳加快、發燒、消化不良、食慾不振、噁心、胃部、側面或腹部疼痛,可能會放射到背部、嘔吐或黃色的眼睛或皮膚。

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2022113017 1

跨界合作 標靶藥物lenvatinib搭配肝動脈化學栓塞治療晚期肝癌

樂衛瑪®(甲磺酸侖伐替尼膠囊,lenvatinib)是日本衛材(Eisai)公司研發幷生産的一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI),可抑制多條影響血管生成和細胞增殖的重要分子通路,包括血管內皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)1~3、成纖維細胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor,FGFR)1~4、血小板衍生生長因子受體α 及原癌基因RET和KIT。這些信號通路已在之前的研究中被證實與多種惡性腫瘤的發生發展及不良預後相關,標靶藥物lenvatinib可以通過阻斷以上抗血管新生相關通路發揮抑制腫瘤生長的作用。在目前臨床所使用的已知的激酶抑制劑中, lenvatinib是唯一同時對VEGFR和FGFR有抑制作用的抗血管新生標靶藥物,且是肝癌藥物。 肝細胞癌是預後最差的惡性腫瘤之一,肝動脈栓塞化學療法(TACE) 是治療肝癌的一種療法。 透過阻斷血液供給腫瘤 (癌症)達到治療效果。 阻斷血液供給後(栓塞),將化療藥物直接注入腫瘤 (癌症)。 TACE用來治療無法通過手術治療或對其他療法沒反應的肝癌。 2022年1月在美國舊金山舉行的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI),發表了一項第三期、多中心、隨機對照臨床試驗的研究結果,顯示lenvatinib搭配經肝動脉化學栓塞可以改善晚期肝細胞癌患者的臨床結局,這項發現或許將來可以爲晚期肝細胞癌患者帶來新的希望。 關於該項名為”LAUNCH”臨床試驗的研究背景: LAUNCH是一項多中心、隨機化、開放標簽式的第三期試驗,目的在評估lenvatinib搭配經肝動脉化學栓塞與lenvatinib單一藥之比較,用於第一線治療晚期肝細胞癌(HCC)患者的療效和安全性。

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2022113011

抗血管新生與EGFR雙標靶藥物用於非小細胞肺癌成效如何??

在FLAURA研究中,與第一代EGFR標靶藥物-gefitinib與erlotinib相比,第三代EGFR標靶藥物-泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 的治療更能得到了更好的疾病控制時間和總生存期。因此,泰格莎Tagrisso® (osimertinib, AZD9291) 被作為晚期EGFR突變轉移性非小細胞肺癌患者的標準一線治療。然而,泰格莎Tagrisso®治療失敗後疾病惡化之時,目前還沒有標準的治療方案,患者通常接受細胞毒性化療和免疫治療,但效果不是太好。 EGFR標靶藥物聯合其他藥物的治療是改善這些患者預後的有吸引力的選擇。其中當以EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停注射劑(Bevacizumab) 最具有希望, Bevacizumab是一種抗血管生成的單株抗體,靶向血管內皮生長因數(VEGF)信號通路,可抑制腫瘤血管生成,通過血管正常化改善EGFR 標靶藥物的傳送,並且可以減輕免疫抑制,並通過效應免疫細胞促進有效的腫瘤浸潤。 EGFR標靶藥物聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的第一項的第三期研究是BeTa試驗,比較了第一代EGFR標靶藥物erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib 單藥,在治療非小細胞肺癌患(未按EGFR突變狀態分層)中的療效,雖然兩組之間的總生存期沒有顯著差異,但次族群分析表明,聯合治療為EGFR突變的非小細胞肺癌患者提供了延長總生存期的益處。且erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停組的疾病控制時間,明顯長於erlotinib單一藥物組。疾病控制時間分別是17.1個月與 9.7個月。 而JO25567研究是一項隨機、多中心的2期臨床試驗,收錄了154名日本晚期EGFR突變的非小細胞肺癌患者,同樣也是比較了erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停與erlotinib單一藥物分別作為第一線治療時的療效。與erlotinib單一藥物治療相比,加上抗血管新生標靶藥物癌思停可以顯著延長疾病控制時間從9.7個月至16.0個月,降低疾病惡化風險46% 。而NEJ026研究則是一項隨機、多中心的3期臨床試驗,目的在探討erlotinib聯合抗血管新生標靶藥物癌思停的治療相對於erlotinib單一藥物的治療在療效上的獲益。截止至2017年9月21日的中期分析結果顯示,加上抗血

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2022113007

乳癌標靶藥物CDK4/6抑制劑 存活時間的最新數據

造成癌症其中重要的因素之一是細胞週期的失調,進而導致抑制細胞增生的控制喪失。細胞週期的失調是常見於乳癌患者,而癌細胞的增生及失調是透過 Cyclin D1、CDK4、CDK6 及 Rb1 之間的調控路徑 。約 15%的荷爾蒙受體陽性的管腔癌症患者,其 CCND1 增生(amplication),導致其 Cyclin D1 常過分表現。過 分 的 表 現 會 活 化 CDK4 及 CDK6, 所 以 抑制 CDK4 及 CDK6 會減少荷爾蒙受體陽性的管腔癌細胞 。在體外的實驗中發現,荷爾蒙治療後產生抗藥性的癌細胞其 CDK4 及 CDK6 會持續維持癌細胞的增生,因此抑制 CDK4 及 CDK6,可能是對抗藥性患者一種新的治療方式 。 目前乳癌標靶藥物CDK4/6抑制劑(周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑)所進行的MONALEESA、PALOMA、MONARCH等系列的臨床試驗,研究證明與傳統荷爾蒙治療單一藥物相比較,CDK4/6抑制劑聯合傳統荷爾蒙治療確實可以顯著延長荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的疾病控制時間和/或生存時間,乳癌標靶藥物CDK4/6抑制劑治療方案已經作爲該類患者首波及第二綫的首選治療方案。 臨床試驗MONALEESA-2是一項比乳癌標靶藥物CDK4/6抑制劑Ribociclib與傳統荷爾蒙治療letrozole與傳統荷爾蒙治療letrozole單一藥物,相比較用荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期的停經後乳癌的第一線治療隨機化第三期臨床試驗。 臨床試驗MONALEESA-2研究經歷了近7年追蹤,2021 ESMO年會上公布其研究成果,CDK4/6抑制劑Ribociclib與傳統荷爾蒙治療letrozole,第一線治療使用後,可以顯著改善停經後荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期停經後乳癌的總生存期達12個月以上,這是迄今爲止所有CDK4/6抑制劑用在第一線治療,首次報告有獲得生存時間延長的重大進展。

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2022112907

晚期攝護腺癌的GnRH拮抗劑 終於有針劑外的另類選擇:口服藥物Relugolix

許多攝護腺癌患者在初次確診時就已經出現遠端轉移,抗荷爾蒙藥物(也稱為雄性素剝奪治療,ADT)則是對於雄性素依賴型之攝護腺癌的療效明確的治療。 Relugolix (商品名Relumina)是一種口服新型的非胜肽類之活性促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的拮抗劑藥物。 促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的激動劑(如Leuprorelin Acetate)是目前台灣攝護腺癌患者用於雄性素剝奪治療時候的標準藥物,但該藥存在著初期會造成睾固酮激增和療效延遲的問題。而口服新型促性腺激素釋放荷爾蒙之拮抗劑relugolix,與Leuprorelin Acetate相比的療效和安全性目前尚不明確。 2020年06月份《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發表了HERO研究,該研究在探討Relugolix與Leuprorelin Acetate用於治療晚期攝護腺癌的對比,該研究是一項多中心、開放標籤、隨機、對照性的第三期臨床試驗。 長效型注射劑型之促性腺激素釋放荷爾蒙(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的激動劑用於治療晚期攝護腺癌時,通常用來去除體內雄性素,以達到化學去勢目的。應用該類激動劑初期會引起睾固酮分泌激增,可能導致骨頭疼痛、尿路梗阻或脊髓壓迫等臨床症狀,應用數周後也會引起黃體生成素-性腺分泌軸的脫敏和作用下調,從而造成抑制睾固酮水平的效應發生延遲。

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2022112803 1

標靶藥物CDK4/6抑制劑體制外的作用之一:調節癌細胞的新陳代謝

使用標靶藥物CDK4/6抑制劑治療胰臟癌細胞,會導致胰臟癌細胞的新陳代謝作用重新規劃,反而導致細胞中粒腺體的數目和溶酶體數目的增加,且因此活化mTOR訊號傳遞路徑,以及增加氧化磷酸化的速度。所以當抑制CDK4/6的活性可能會導致腫瘤細胞中溶酶體的數目增加,而此溶酶體數目的增加會讓某些CDK4/6抑制劑産生抗藥性,如此之作用可能會降低標靶藥物CDK4/6抑制劑的臨床療效。所以如果將CDK4/6抑制劑與另一種標靶藥物mTOR抑制劑聯和使用,可能會抑制胰臟癌細胞的增生。 而細胞周期蛋白D3和CDK6會促進細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的産生,如此之作用會中和活性氧分子(ROS)。所以當用CDK4/6抑制劑治療細胞周期蛋白D3和CDK6高度表達的癌症,例如:白血病,可能因此會導致細胞內的抗氧化劑NADPH和GSH的耗費,進而提高細胞內的ROS水平,而讓此類癌細胞産生凋亡的現象。 CDK4/6與代謝和癌症的另一個關係,是在肥胖或患有糖尿病的小鼠上觀察到細胞周期蛋白D1表達水平會有提高的。使用抗糖尿病藥物metformin可以降低肝臟細胞的周期蛋白D1水平,進而降低肥胖或患有糖尿病的小鼠罹患肝細胞癌發病率,所以也讓科學家思考合併使用糖尿病藥物和CDK4/6抑制劑,或許可能可以治療肥胖患者肝癌的可能性。   #標靶藥物 #CDK4/6抑制劑 #肝細胞癌 #乳癌 #陳駿逸醫師的話聊俱樂部  #陳駿逸醫師 #與你癌歸於好 #知癌抗癌翻轉人生小學堂

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