血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 「樂得美」乳膏含有一種療效的成份，稱為imiquimod，這是一種免疫調節劑，可刺激第七型類鐸受體(toll-like receptor 7, TLR7)，屬於類鐸受體致效劑(TLR agonist)，進而調節刺激皮膚的免疫反應，由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。目前建議用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣，肛門周圍的疣和濕性尖疣。 使用說明及建議用量: 一般的使用次數為每週三天，每天於臨睡前使用一次，每逢星期一、三、五或二、四、六或遵照醫生的指示使用。 應持續使用乳膏，直至疣患完全消失為止，但不應連續使用超過十六週。 疣患一般在用後八至十星期消失，也可早至四星期便痊癒。 使用說明及抗癌的作用機制如下:
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 「樂得美」乳膏含有一種療效的成份，稱為imiquimod，這是一種免疫調節劑，可刺激第七型類鐸受體(toll-like receptor 7, TLR7)，屬於類鐸受體致效劑(TLR agonist)，進而調節刺激皮膚的免疫反應，由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。目前建議用來治療 18 歲以上成人生殖器外部的疣，肛門周圍的疣和濕性尖疣。 子宮頸上皮內贅瘤，又稱為子宮頸上皮贅生瘤，或子宮頸上皮細胞嚴重性病變（Cervical intraepithelial neoplasia，子宮頸原位癌，以下簡稱為CIN）。發表在Obstet Gynecol . 2023 Aug 1;142(2):307-318一篇綜合性研究，探討「樂得美」乳膏對子宮頸上皮內贅瘤（CIN）及陰道上皮內贅瘤變（VAIN）的治療效果及副作用風險，並與安慰劑或無干預之作法進行比較。 「樂得美」乳膏使用後常見副作用為：發燒，關節痛或肌肉痛，腹痛，陰道陰道異常或生殖器出血，陰道外陰部疼痛，陰道潰瘍
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)/Sezary 症候群(Sezary syndrome)是一罕見的T-細胞淋巴癌，但卻是最常見的皮膚T細胞淋巴癌(cutaneous T-cell lymphomas)。其早期斑期病灶的臨床表現及病理變化，常很難和一些類似的發炎性皮膚病症作區分，即使有經驗的皮膚科醫師早期仍不易診斷，需長期追蹤病程，必要時必須重覆切片驗証，以避免誤診。 蕈樣肉芽腫好發於55~60 歲的男性。病人常表現為無症狀或搔癢性的微紅或紅褐色，大片的平或微凸起或白色的斑塊，出現於軀幹或四肢近端、陽光曝曬不到臀部、大腿之部位為主。這些病灶在常被診斷為慢性濕疹、乾癬、過敏反應或白斑，但在反覆治療(包括類固醇在內的各種外用藥)之後仍長年不癒。蕈狀肉芽腫之病情進展相當緩慢，過程中可觀察到病灶變大、新發的病灶、擴散或增厚成腫塊或腫瘤型態。 晚期的蕈樣肉芽腫則可能侵犯淋巴結、血液、及內臟器官。若患者表現紅皮症、伴隨大量異常淋巴細胞在血液中，則稱 Sézary 症候群。 皮膚的表皮細胞受到人類乳突狀病毒感染，在型態上除了產生扁平疣，也可能發生「尋常疣」(verruca vulgaris)。在少數幸運的案例中，這類的病毒疣雖然有可能在人體免疫力的運作下，將病毒消滅而自行消退，但更可能發生的情況是，病毒利用某些方式逃避免疫力的監控 (這點和癌細胞會逃脫免疫力的監控是很像的)，而讓疣狀組織得以長期存在，甚至逐漸擴散蔓延，或是傳染給周圍其它的人。而治療扁平疣與尋常疣有一種不錯的選擇，就是塗抹外用藥imiquimod(咪喹莫特/Aldara Cream/樂得美乳膏)，這是一種免疫調節劑，可刺激第七型類Toll受體(toll-like receptor 7, TLR7)，屬於類Toll受體致效劑(TLR agonist)，進而可以調節刺激皮膚的免疫反應，由自身的免疫系統來攻擊受到病毒感染的表皮細胞。 在早期階段的蕈樣肉芽腫，病變皮膚中的大多數免疫細胞是良性的，惡性T細胞僅佔了一小部分。相當一部分良性免疫細胞是反應性T輔助細胞1（Th1）細胞和表達干擾素γ（IFNγ）和細胞毒殺性CD8的T細胞，這些細胞具有在體外殺死自體惡性 T 細胞的能力，並且病變中有大量CD8 T 細胞者預後相對良好關，這表明早期疾病中的細胞
外用治療扁平疣藥物imiquimod 治療最常見的皮膚T細胞淋巴癌-蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides) 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 皮膚 T 細胞淋巴瘤 (Cutaneous T-Cell Lymphoma) 包括一組淋巴增生性疾病，其特徵是惡性 T 細胞在慢性發炎的皮膚病變中積聚。在早期階段，該疾病表現為在有限皮膚區域的有皮膚斑塊，並且通常病程緩慢。然而，在一部分患者中，皮膚病變會發展成腫瘤，惡性 T 細胞可能會擴散至淋巴系統、血液和內臟器官，造成致命的後果。 儘管進行了深入研究，皮膚 T 細胞淋巴瘤之驅動疾病進展的機制仍未完全了解。雖然大多數研究都集中在癌細胞內在的致癌作用上，例如驅動惡性轉化和疾病進展的遺傳和表觀遺傳變異，但越來越多的證據表明皮膚 T 細胞淋巴瘤，惡性 T 細胞和非惡性細胞之間的相互作用起著至關重要的作用。 蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)/Sezary 症候群(Sezary syndrome)是一罕見的T-細胞淋巴癌，但卻是最常見的皮膚T細胞淋巴癌(cutaneous T-cell lymphomas)。其早期斑期病灶的臨床表現及病理變化，常很難和一些類似的發炎性皮膚病症作區分，即使有經驗的皮膚科醫師早期仍不易診斷，需長期追蹤病程，必要時必須重覆切片驗証，以避免誤診。 蕈樣肉芽腫好發於55~60 歲的男性。病人常表現為無症狀或搔癢性的微紅或紅褐色，大片的平或微凸起或白色的斑塊，出現於軀幹或四肢近端、陽光曝曬不到臀部、大腿之部位為主。這些病灶在常被診斷為慢性濕疹、乾癬、過敏反應或白斑，但在反覆治療(包括類固醇在內的各種外用藥)之後仍長年不癒。蕈狀肉芽腫之病情進展相當緩慢，過程中可觀察到病灶變大、新發的病灶、擴散或增厚成腫塊或腫瘤型態。 晚期的蕈樣肉芽腫則可能侵犯淋巴結、血液、及內臟器官。若患者表現紅皮症、伴隨大量異常淋巴細胞在血液中，則稱 Sézary 症候群。 蕈狀肉芽腫的分期主要是依據皮膚病灶的型態與淋巴結、內臟器官與血液之侵犯程度。第一期表現為病灶侷限於體表皮膚的斑或斑塊。若有異常淋巴結腫大時，則屬於第二A 期。第二B 期則意味著長出皮膚長出腫瘤的病灶。當患者表現紅皮症時，則歸類為第三期。若發生癌細胞浸潤於血液，或病理下的淋巴結與內臟器官侵犯時，則分期進展至第四期。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 蕈狀肉芽腫(mycosis fungoides)/Sezary 症候群(Sezary syndrome)是一罕見的T-細胞淋巴癌，但卻是最常見的皮膚T細胞淋巴癌(cutaneous T-cell lymphomas)。其早期斑期病灶的臨床表現及病理變化，常很難和一些類似的發炎性皮膚病症作區分，即使有經驗的皮膚科醫師早期仍不易診斷，需長期追蹤病程，必要時必須重覆切片驗証，以避免誤診。 蕈樣肉芽腫好發於55~60 歲的男性。病人常表現為無症狀或搔癢性的微紅或紅褐色，大片的平或微凸起或白色的斑塊，出現於軀幹或四肢近端、陽光曝曬不到臀部、大腿之部位為主。這些病灶在常被診斷為慢性濕疹、乾癬、過敏反應或白斑，但在反覆治療(包括類固醇在內的各種外用藥)之後仍長年不癒。蕈狀肉芽腫之病情進展相當緩慢，過程中可觀察到病灶變大、新發的病灶、擴散或增厚成腫塊或腫瘤型態。 晚期的蕈樣肉芽腫則可能侵犯淋巴結、血液、及內臟器官。若患者表現紅皮症、伴隨大量異常淋巴細胞在血液中，則稱 Sézary 症候群。 蕈狀肉芽腫的分期主要是依據皮膚病灶的型態與淋巴結、內臟器官與血液之侵犯程度。第一期表現為病灶侷限於體表皮膚的斑或斑塊。若有異常淋巴結腫大時，則屬於第二A 期。第二B 期則意味著長出皮膚長出腫瘤的病灶。當患者表現紅皮症時，則歸類為第三期。若發生癌細胞浸潤於血液，或病理下的淋巴結與內臟器官侵犯時，則分期進展至第四期。 屬於第一至第二期侷限在皮膚的蕈狀肉芽腫，早期的斑或斑塊之治療會以全身性紫外線 B 的光照射 為主。若是較厚的腫塊或腫瘤狀病灶，則可以考慮局部或之口服感光劑配合紫外線 A 光或電子束放射線治療。一般照光治療以一週二至三次的頻率開始為期 2~4 月的誘導期治療與鞏固期治療，再根據疾病對治療的反應逐步調低頻率至維持期治療，整個療程可能會持續數年之久。第三至第四期之疾病因血液、淋巴與內臟器官侵犯，可能需要加上全身性的用藥，如干擾素、 化療藥物等。 早期蕈狀肉芽腫的斑或斑塊病灶，於接受照光治療之下，多數患者能夠在數個月內達到完全緩解之後，可以使用維持性治療來減少復發。倘若停止了治療，則可能在半年至一兩年復發，以至於有需要反覆接受照光的療程。屬於第一期的蕈狀肉芽腫，若侵犯體表面積小於 10%，其平均壽命與健康民眾並無差別。即便是第
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 濾泡性淋巴瘤是惰性的非何杰金氏淋巴瘤中最常見的亞型，約佔所有新診斷 非何杰金氏淋巴瘤的 22%。 大約 90% 的濾泡性淋巴瘤具備有 t(14;18) 染色體的轉位，這使得 BCL2 與免疫球蛋白重鏈 IGH 基因座並列，導致 BCL2 表達的失調。 在 2022 年 WHO 血液淋巴腫瘤分類 (WHO5) 中，絕大多數濾泡性淋巴瘤具有 t(14;18) 染色體轉位的被稱為經典型濾泡性淋巴瘤 (cFL)，並且添加了另一個類別，稱為具有不常見特徵的濾泡性淋巴瘤(uFL)，以包括一些 t(14;18) 染色體轉位陰性的濾泡性淋巴瘤的亞型。 根據每個高倍視野 (HPF) 顯微鏡下的中心母細胞(centroblasts)數量所進行的病理分級，被認為是濾泡性淋巴瘤的預後結果的臨床預測指標。 在 2017 年 WHO 分類中，濾泡性淋巴瘤的根據中心母細胞的數量，可以分為三個等級:FL1-2、FL3A 和 FL3B。由於 FL1 和 FL2 的臨床結果沒有差異，因此 FL1 和 FL2 被歸類為同一個等級（FL1-2），而 FL3 被分為 3A（中心母細胞仍然存在）或 3B（中心母細胞片，sheets of centroblasts）。 國際共識分類 (ICC) 保留了 2017 年 WHO 分類中所描述的濾泡性淋巴瘤之分級。然而，在2022 年 WHO 血液淋巴腫瘤分類中，不再需要病理分級，FL3B 已更名為濾泡性大 B 細胞淋巴瘤 (簡稱FLBL)。在 FL3 中，如果有 BCL2 重排 (BCL2-R) 和 CD10 陽性，則歸類為 FL3A ，而非 FL3B。 因此，在一項研究中，BCL2 重排的 FL3B 具有與 FL1-3A 相類似的臨床病程，而具有BCL6 重排的 FL3B 則具有更侵襲性的病程，類似於瀰漫大 B 細胞淋巴瘤。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 細胞激素誘導的殺手 (CIK) 細胞是一類異質性免疫效應細胞群，其終末分化 CD3+CD56+ 亞群具有混合 T 細胞和自然殺手細胞樣表型的NK-T細報。 CIK 細胞較容易獲取、增殖率高且不會受到主要組織相容性複合體 (MHC) 去限制其抗腫瘤的活性，使其具有特別有利的特性，使其成為一種有吸引力的過繼性免疫療法(adoptive immunotherapy)。 在體外和動物研究中，CIK 細胞對實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤均表現出相當大的細胞毒性。 過繼免疫治療領域取得了重大進展，該治療是有前途的方法，可以利用受刺激患者的免疫系統去識別並最終消滅腫瘤細胞。其中，特別是CIK細胞強調了人體免疫系統破壞癌細胞的天然能力，從而代表了過繼免疫治療領域之一種獨特的免疫療法，豐富了對抗癌症的治療方法。 而CIK細胞治療在臨床前實驗和動物腫瘤模型中表現出明顯的抗腫瘤活性。其技術簡單、培養成本低廉、且不受MHC限制的細胞毒殺性，有力地促進了其從臨床前實驗往臨床應用的轉變。因此，CIK 細胞很快就被用於針對各種不同腫瘤實體的臨床試驗。許多試驗也呈現出有價值的結果，因為 CIK 細胞療法改善了生活品質並延長了患者的生存期。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
腫瘤科醫師另類觀點看 血液腫瘤標記(或稱為腫瘤指數)之β2-microglobulin (β2-M/β2-微球蛋白) 閱讀全文 »
1.用於治療International Working Group(IWG) Consensus Criteria中度風險-2或高風險之骨髓纖維化，包括原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化等疾病所造成脾臟腫大(symptomatic splenomegaly)及/或其他相關全身症狀且不適於接受幹細胞移植的病人(stem cell transplantation)。 (1)需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以6個月為限，送審時需檢送影像資料及症狀改善之病歷紀錄，每6個月評估一次。 (2)用藥後第一次評估時，需達到症狀反應(symptom response)或脾臟體積無惡化兩者之一，且同時無AML tranformation，方得以繼續使用。分別定義如下： Ⅰ.症狀反應：MPN-SAF-TSS分數或MPN-10與治療前基準值相比，需下降超過50%。 Ⅱ.脾臟體積無惡化：使用電腦斷層評估，脾臟長度未增加超過治療前基準值之40%以上(或體積增加未達25%以上)。 Ⅲ.AML transformation：骨髓中之芽細胞≥20%或血液中之芽細胞≥20%合併芽細胞數值≥1×109/L。 (3)用藥後第二次及其後的評估，必須顯示無疾病惡化（無症狀惡化且脾臟體積無惡化，並同時無AML transformation），方得以繼續使用。分別定義如下：Ⅰ.無症狀惡化：未出現新症狀，且MPN-SAF-TSS分數或MPN-10未超過治療前的基準值。 Ⅱ.脾臟體積無惡化：使用電腦斷層評估，脾臟長度未增加超過最佳反應(best response)時之脾臟長度40%以上(或體積增加未達25%以上)。 Ⅲ.AML transformation：骨髓中之芽細胞≥20%或血液中之芽細胞≥20%合併芽細胞數值≥1×109/L。
1.用於未曾接受Janus 激酶抑制劑（JAK inhibitor）治療或曾接受ruxolitinib 治療後不耐受或有禁忌症，且為International Working Group（IWG）Consensus Criteria 中度風險或高風險之骨髓纖維化，包括原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化等疾病所造成脾臟腫大（symptomatic splenomegaly）及/或其他相關全身症狀且不適於接受幹細胞移植的成人病人（stem cell transplantation）。 (1)需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以6個月為限，送審時需檢送影像資料及症狀改善之病歷紀錄，每6個月評估一次。 (2)用藥後第一次評估時，需達到症狀反應(symptom response)或脾臟體積無惡化兩者之一，且同時無AML tranformation，方得以繼續使用。分別定義如下： Ⅰ.症狀反應：MPN-SAF-TSS分數或MPN-10與治療前基準值相比，需下降超過50%。 Ⅱ.脾臟體積無惡化：使用電腦斷層評估，脾臟長度未增加超過治療前基準值之40%以上(或體積增加未達25%以上)。 Ⅲ.AML transformation：骨髓中之芽細胞≥20%或血液中之芽細胞≥20%合併芽細胞數值≥1×109/L。 (3)用藥後第二次及其後的評估，必須顯示無疾病惡化（無症狀惡化且脾臟體積無惡化，並同時無AML transformation），方得以繼續使用。分別定義如下： Ⅰ.無症狀惡化：未出現新症狀，且MPN-SAF-TSS分數或MPN-10未超過治療前的基準值。