乳葉癌

文: 癌歸於好 陳駿逸醫師 長達5-10年的選擇性雌激素受體調節劑(SERM)的tamoxifen治療已經成為荷爾蒙受體陽性乳癌患者的標準內分泌治療方案。使用停經針(例如:zoladex或leuplin)造成卵巢功能抑制(OFS)的治療，在乳癌術後輔助治療領域中也使用數十年，使用停經針與tamoxifen的治療可以降低50歲以下荷爾蒙受體陽性乳癌患者的復發風險，並且提高生存率。 多項大規模臨床試驗的研究結果公佈，停經針與tamoxifen的治療方案充分展現出對中/高復發風險之停經前荷爾蒙受體陽性的乳癌患者，可以帶來臨床治療上的獲益，且已成為臨床共識所推薦的首選治療。 2022年ASCO年會韓國蔚山大學Soo Yeon Baek和Hee Jeong Kim公佈了ASTRRA研究8年的研究數據進一步證實，化療後卵巢功能恢復的停經前荷爾蒙受體陽性患者，與單獨用tamoxifen相比，使用停經針和SERM藥物tamoxifen的治療方案可以讓患者獲得顯著的生存獲益。且本研究成果於2023年8月22日，這一結果在Journal of Clinical Oncology期刊，正式線上發表。 ASTRRA是韓國乳癌研究學會(the Korean Breast Cancer Society Study Group)所發起的開放標籤、前瞻性、隨機對照的3期臨床試驗，目的在評估在停經前荷爾蒙受體陽性的乳癌患者中： （1）標準tamoxifen治療基礎上再使用停經針造成卵巢功能抑制(OFS)能否進一步改善無疾病的生存期（DFS）； （2）術前輔助或術後輔助化療引起藥物性停經的患者，當卵巢功能恢復後。於原本之標準tamoxifen治療基礎，再加上使用停經針造成卵巢功能抑制，是否會降低疾病復發的風險。 共收錄1483例患者，主要分為兩大類： 接受化療的患者，化療結束3個月以內，檢測FSH小於30mIU/ml以下，被判定為處於停經前的狀態，直接進入隨機分組（1:1），分為5年tamoxifen單藥治療組與5年tamoxifen+2年停經針的治療組。 另一大類是化療導致停經的乳癌患者，先給予tamoxifen，然後每6個月檢測一次FSH，如果在2年內恢復至停經前狀態的FSH水平，繼續再接受隨機分組（1:1），一組接受5年tamoxifen單藥治療組，一組接受5年tamoxifen+2年停經針治

文: 癌歸於好 陳駿逸醫師 JAMA Oncology（美國醫學會雜誌-腫瘤學卷）醫學期刊於2023年發表了一篇題為“Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitors for Treatment of Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer: A Review”。 介紹了CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療在荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療中取得了重大進展。在第一線/二線臨床試驗、CDK4/6抑制劑治療後的總體生存期之結局和荷爾蒙治療敏感性以及相關的抗藥機制和生物標記物，與CDK4/6抑制劑相關的內在亞型、副作用、輔助性試驗、藥物基因組學和種族的差異。 乳癌是目前全世界發病人數最多的惡性腫瘤，全球每年約有35萬名婦女死于荷爾蒙受體陽性/第二型人類表皮生長因子受體（HER2）陰性晚期或轉移性的乳癌治療。此一類型的乳癌中，CDK4/6是癌細胞生長和分裂的關鍵重要的因數，用於調節細胞週期G1期向S期的限制點。而细胞週期蛋白D1的高度表達與更差的預後，以及荷爾蒙治療的抗藥性有關。CDK4/6抑制劑目前上市的有3個，分別是palbociclib、abemaciclib、Ribociclib (擊癌利)，他們常見的副作用是骨髓抑制、胃腸道毒性作用和肝臟毒性。 abemaciclib和Ribociclib合併荷爾蒙治療可以改善荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整體存活時間，而palbociclib則未表現出讓整體存活時間有延長的獲益。還有一個主要問題是為什麼部分CDK4/6抑制劑的藥物在轉移性環境中能持續改善疾病控制時 間，卻不能改善整體存活時間，而且在術後輔助性治療上不能改善侵襲性無病的生存期（IDFS），例如: palbociclib。palbociclib的這些表現讓人聯想到血管內皮生長因子受體(VEGFR)的標靶藥物-bevacizumab，其可以改善改善疾病控制時，但未能改善整體存活時間，或術在後輔助性治療上也不能改善侵襲性無病的生存期。 這些資料的呈現，腫瘤醫師不應該認為可以恣意地互換性地使用CDK4/6抑制劑。應仔細諮詢患者，並根據患者使用藥物的可能副作用和觀察到的整體存活時間方面的差異，來進行個體化治療。 CDK4/