HER-2

三陰性乳癌因為缺乏有效的標靶藥物的靶點，化療一直是主要治療手段，但療效不盡人意。隨著科學技術的發展，醫學界逐漸對三陰性乳癌分子分型的認識，基於分子分型的精准治療成為三陰性乳癌主流趨勢。 目前核准Enhertu(trastuzumab deruxtecan/T-Dxd/優赫得)可以用於治療過去在轉移性疾病階段接受過至少一種系統性治療的，或是在術後輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的，手術不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+但FISH為陰性）成人乳癌患者，這樣的適應症也包括了部份三陰性乳癌，所以Enhertu為三陰性乳癌的精准治療提供新的選擇。我們從現有實證證據來分析Enhertu在三陰性乳癌中的應用以及三陰性乳癌用藥選擇，希望可以為三陰性乳癌患者帶來更大的資訊上的協助。 關於臨床試驗DESTINY-Breast04研究的回顧 目前核准Enhertu的主要是根據是第三期臨床試驗DESTINY-Breast04研究取得的積極有效的成績。該研究收錄了557例過去已經接受過1-2線化療的HER2低表達之手術不可切除和/或轉移性乳癌患者，按照2:1的比例，隨機給予Enhertu（5.4 mg/kg，1次靜脈注射/每3周1療程）或醫生選擇的經驗性化療方案（TPC）治療。主要終點是荷爾蒙受體陽性族群的無疾病惡化生存期（PFS），關鍵次要研究終點為全人群的PFS、荷爾蒙受體陽性族群的總體生存期、全人群的總體生存期。

優赫得真的能夠讓妳活得更久嗎?  數字會說話! 2023年4月19日，國際知名的柳葉刀醫學期刊上發表了名為Destiny Breast-02(乳癌命運二號研究)的三期臨床試驗結果，首次證實這種號稱癌症魔法子彈的新型抗體藥物複合體(ADC)藥物-優赫得，可以克服HER2陽性晚期乳癌對前一種抗體藥物複合體T-DM1的抗藥性，與傳統上醫師經驗性選擇的其他治療方案相比，優赫得讓中位的無疾病惡化生存期(PFS)延長了2.6倍，中位整體生存期也因此延長1.5倍，病情惡化或死亡風險更降低了63%，總體死亡風險也因而降低34%；優赫得治療的腫瘤客觀緩解率更提高了2.4倍，中位腫瘤緩解期延長了2.36倍。真可謂譜出了亮麗眩目的第二號乳癌命運交響曲。 乳癌命運二號研究，主要目的是針對HER2陽性晚期乳癌於T-DM1(Kadcyla，賀癌寧、恩美曲妥珠單抗)為第二線治療但出現抗藥性後，比較了使用另外一個抗體藥物複合體(ADC)藥物-DS-8201(優赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三線化療治療方案的有效性和安全性。 406例優赫得組患者與202例之由醫師選擇治療組患者，相比的結果如下： 中位無疾病惡化生存期(PFS):分別是17.8與6.9個月 疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得降低63%的風險比 中位整體生存期:分別是39.2比26.5個月，優賀得勝出， 總體死亡風險：相較之下，優赫得顯著降低34%的風險比 腫瘤的客觀緩解率：分別是70%與29%，優賀得勝出。 中位治療的緩解期：分別是19.6與8.3個月，也是優賀得勝出。 根據預設的次族群分析，無論患者的年齡、腫瘤的荷爾蒙受體狀態、有無使用過pertuzumab的治療史、有無內臟轉移的病變史、有無腦部轉移、過去癌症治療的線數、體能狀態評分，兩組相比較之下，疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得的治療都可以讓風險都顯著降低。 對於優赫得組患者與由醫師選擇治療組的患者相比，最常見的治療期間副作用的發生率： 噁心：分別是73%比37% 嘔吐：分別是38%比13% 脫髮：分別是37%比4% 疲勞：分別是36%比27% 腹瀉：分別是27%比54% 手足症候群：分別是2%比51% 嚴重等級的治療期間不良事件：分別是53%比44% 藥物相關的間質性肺病：分別是10%（包括2例因此死亡）比0.5% 因此，該項名為Desti