癌症治療新知

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師   相較於體能狀態好之非小細胞肺癌患者，體能狀態不佳的患者接受化療，通常預後較差，會有更差的腫瘤緩解率和較短的存活期；且此類患者具有較大的治療相關副作用的風險。考慮到這些問題，免疫單藥通常可作為體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者患者的有利選擇。IPSOS研究顯示，一線使用免疫單藥atezolizumab相比起化療，更可明顯改善不耐受化療晚期的體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者的生存期。研究提示，一線免疫治療可為狀態差患者帶來更好的治療結局。   而70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者可受惠於雙免疫藥物療法。一項研究評估雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案、或是含鉑類化療方案，在70歲以上、體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的效果。共有217例患者被隨機分配，並納入最終分析。結果發現，在70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者中進行雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是22.6個月或 11.8個月(HR=0.64）。然而在70歲以上、體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者患者，接受雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是2.9個月或6.1個月(HR=1.32）。   另一項研究結果顯示，第一線治療使用pembrolizumab在體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的耐受性良好，表現相似；但相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌患者，體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者的臨床結局相對較差，治療緩解率較低，中位總體生存期相對較短。   過去臨床試驗通常將體能狀態不好與超過75歲老年患者歸納為一組，但年齡不應成為晚期非小細胞肺癌治療的障礙。正如研究顯示，相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌的老年患者仍然可以受惠於雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案，這提示免疫治療中體能狀態的評估可能比年齡更為重要；同時這些發現提示了體能狀態評估的潛在主觀性，因醫生評估與患者自報的體能狀態之間往往存在著差異。

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 胸腺瘤和胸腺癌是罕見的縱膈腔上皮惡性腫瘤，包括各種組織學亞型，尤其是胸腺癌其侵襲性強之特徵、特別難治療。   鉑類、小紅莓類化療是公認胸腺瘤和胸腺癌的第一線治療方案，儘管尚未確定針對困難治療之病例的明確二線選擇，雖然everolimus和pemtrexed、TS-1等多種藥物顯示出不同程度的成功。   高惡性度之胸腺瘤和胸腺癌是血管內皮生長因子 (VEGF) 受體的高度表達之癌症，血管內皮生長因子 (VEGF) 受體是中流新生血管生成的關鍵信號通路。因此，抗血管標靶藥物中具有對抗VEGF 活性的多種激酶抑制劑（例如sunitinib和Lenvatinib）在臨床試驗中顯示出良好的治療潛力，整體反應率分別為26% 和38%。而免疫藥物中免疫檢查點抑制劑(ICI) 也是胸腺瘤和胸腺癌的另一種治療策略，例如:PD-1 抑制劑-pembrolizumab則顯示出針對困難治療之病例竟然還有22% 的緩解率。 VEGF 與 T 調節淋巴細胞的募集有關，因此抗血管新生治療可以與免疫檢查點阻斷協同作用，以增加淋巴細胞對腫瘤的浸潤和腫瘤的抑制。抗血管標靶藥合併免疫藥物已在肝細胞癌治療中取得了成功，整體緩解率為 46%。然而對於胸腺癌使用抗血管標靶藥物合併免疫藥物的治療上所知有限，抗血管標靶藥物合併免疫藥物應該會比單獨使用這些藥物更成功。   曾有一名 50 歲、之前有吸菸與貧血病史的男性，被發現前縱膈有富含淋巴球的腫塊，且CD5、CD3、CD20、CD79A、TDT P63、Pankeratin 染色呈陽性，於2018 年5 月診斷為第四a 期的胸腺癌。無法手術切除之情況下，給予前導性化療分案CAP (cyclophosphamide/ Adriamycin/cisplatin) 與類固醇，腫瘤呈現部分緩解，並2018 年9 月接受減瘤手術。   於2019 年 1 月的檢查確認胸膜癌復發，使用 Foundation CDx（基因之次世代定序）對他的初始腫瘤進行的次世代基因定序（NGS），顯示具備以下沒有藥物可介入的基因改變：ABL1 G807_P810del 和 CREBBP R1446L ，以及微衛星的狀態和腫瘤突變負擔是無法確定的。於是繼續接受卡鉑/紫杉醇的化學治療，2019 年 12 月的檢查顯示前縱膈腫瘤又達到部分緩解，但淋巴結疾病則是沒有縮小之穩