新兵練功房

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T細胞免疫療法在癌症領域當前的進展

免疫T細胞位於對腫瘤進行免疫監視的最前沿。   理論上,它們能夠識別腫瘤的抗原,這些蛋白通過一種名為 T 細胞受體 (TCR) 的獨特性之克隆特異性受體,加載到腫瘤細胞表面主要組織相容性複合體 (MHC) 分子上。   TCR 複合物包含了高度多態性的單一α 和β 糖蛋白鏈(1-5% 的TCR 含有γ 和δ 鏈),其中包含有可變區和恆定區,以及名為CD3 γ、δ、ε 和ζ的非多態性信號鏈。   獨特的T 細胞克隆型其特異性是透過每個 T 細胞基因組內的可變區重排而產生的。 一旦識別腫瘤抗原後,T 細胞被激活就會啟動增殖,分泌促發炎的細胞激素(例如IL-2、TNF-α、IFN-γ),並透過表達死亡配體(包括TNF 相關凋亡誘導配體(TRAIL ))發揮其效應子的功能配體(FasL) 以及含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒殺性顆粒所進行的胞吞作用,從而可能導致靶細胞的裂解,從而導致“表觀的擴散”並誘導二次免疫反應的發生。   過繼性T細胞的免疫療法是指出於治療目的而去提取、改造和回輸自體或同種異體的T淋巴細胞。 歷史上,第一種臨床上有效的過繼性的細胞療法是以同種異體造血幹細胞移植為代表,其對抗白血病的活性是由T細胞移植物與腫瘤反應所介導的。 最近,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、工程化的T 細胞(例如:T 細胞受體(TCR) 或嵌合抗原受體(CAR))已被研究為過繼性T 細胞免疫治療的創新策略,開啟了癌症細胞治療領域的新篇章治療。 在此背景下,抗 CD19 CAR-T 細胞的臨床試驗取得了令人印象深刻的結果,特別是B 細胞血液的惡性腫瘤。     目前有多種全身治療方法可用於治療晚期消化道癌症,但沒有一種方法能夠治愈。 近年來,免疫檢查點抑制劑療法被發現對包括胃食道腺癌和肝細胞癌在內的多種胃腸道惡性腫瘤有效。 然而,大多數消化道癌症已被證明會對檢查點抑制劑具有抗藥性,尤其是免疫檢查點抑制劑療法的目前僅可以用於微衛星不穩定/錯配修復缺陷的腫瘤大腸直腸癌。   接下來會以消化道癌症使用過繼性免疫細胞療法的臨床試驗之研究數據,特別強調當前過繼性免疫細胞療法的障礙和未來取得成功的策略又是如何。     過繼性 T 細胞免疫療法的生物學部分 過繼性 T 細胞的免疫療法包括離體去富集和擴增腫瘤特異性的淋巴細胞,隨後將其回輸到患者體內,以特異性靶向的作用去殺死癌細胞。 它可以透過利用天然產生的

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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第77集首播公告:要對非小細胞肺癌進行基因分型 真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)?

”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第77集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 要對非小細胞肺癌進行基因分型 真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)? 影片連結: https://youtu.be/v3bMD0aXk3A 2023年12月30日晚上20:00  開始 精準醫療產業重大突破,台灣衛福部健保署署長石崇良2023年8月宣布,次世代基因檢測(NGS)將自明年起納入健保,協助癌症治療精準用藥,進而讓台灣精準健康蓬勃發展,打造台灣成為「生技島」。   基因定序是人類1990年起發展至今最高級別基因檢測工具,NGS就是指「第二代基因定序」,占全球基因定序市場95%。隨精準醫療發展,越來越多癌症藥物必須透過多位點基因檢測才能對症下藥。   肺癌是全球最常見的癌症之一,其發病率及死亡率居高不下, 將非小細胞肺癌   進行基因分型有助於非小細胞肺癌的診治,然而要對非小細胞肺癌進行基因分型,真的只能用次世代基因檢測嗎(NGS)?將在節目中一一呈現。     #非小細胞肺癌 #基因分型  #次世代基因檢測嗎 #NGS       更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/ 陳駿逸醫師門診的服務資訊 https://mycancerfree.com/contact/

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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第76集首播公告:BRFA基因突變非小細胞肺癌的診治

”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第76集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: BRFA基因突變非小細胞肺癌的診治 影片連結: https://youtu.be/brnFCYi0PBU     2023年12月23日晚上20:00  開始 肺癌是全球最常見的癌症之一,其發病率及死亡率居高不下,具有預後差,中位生存期短的特點,5年生存率僅17%。肺癌中約85%為非小細胞肺癌,傳統化療對該類患者的療效已達平臺期,近年來以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的靶向治療成為人們關注的焦點,隨著新的驅動基因不斷被發現,靶向藥物在非小細胞肺癌的治療中佔據著不可忽視的作用。鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)是非小細胞肺癌的一個驅動基因,其突變率約為1%-2%,好發於腺癌、女性患者,BRFA基因突變的非小細胞肺癌診治6-7成為V600E突變類型。

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癌治療新知戰情室 第17集首播公告:CDK4/6抑制劑用於治療 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的整理

癌症治療新知戰情室 第17集YouTube首播公告: 題目: CDK4/6抑制劑用於治療 荷爾蒙受體陽性/HER2陰性乳癌的整理 影片連結: https://youtu.be/mkoRZszZWY8  

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癌治療新知戰情室 第16集首播公告:認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置

癌症治療新知戰情室 第16集YouTube首播公告: 題目: 認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置 影片連結: https://youtu.be/xHUf1uPUyho     2023年12月24日晚上12:00 開始

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癌治療新知戰情室 第15集首播公告:CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展

癌症治療新知戰情室 第15集YouTube首播公告: 題目: CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展 影片連結: https://youtu.be/R9AHhnJbxkU

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癌症治療新知戰情室 第14集首播公告:節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌

癌症治療新知戰情室 第14集YouTube首播公告: 題目: 節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌影片連結: https://youtu.be/Don73mHfiI8     2023年12月10日晚上12:00 開始 本集內容是講述一項研究,該研究的目的是探討維持治療使用節拍式化療capecitabine合併自體細胞激素誘導的殺手(CIK)免疫細胞治療復發轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性。

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認識免疫檢查點抑制劑眼睛副作用的處置

免疫檢查點抑制劑引起的免疫治療相關不良事件(irAEs)通常是可治療和可逆的,但有時也會導致嚴重和永久性殘疾。不同免疫檢查點抑制劑的眼睛 irAEs發生頻率和嚴重程度各不相同。例如,研究表明,60%~65%接受ipilimumab 治療的患者可能會出現虹膜刺激症狀,其中40%以上的患者會出現3~4級虹膜刺激症狀。另外,根據2020年的一項研究,抗PD-1/PD-L1藥物的眼睛irAEs發生率較低,嚴重等級也較低。但聯合的免疫治療會導致虹膜睫狀體異常的頻率和嚴重程度進一步增加。本文整理了免疫檢查點抑制劑眼部副作用的相關處理。   與免疫檢查點抑制劑的眼睛相關的免疫治療相關不良事件其實是非常罕見,發生率不到1%,但這些事件可能經常被醫病雙方所忽視。事實上,大多數報告免疫治療相關不良事件都是回顧性的,或是僅限於臨床試驗的資料。最常見的眼睛相關的免疫治療相關不良事件是葡萄膜炎、視網膜功能障礙和乾眼症。然而。   還有從眼瞼和結膜到晶狀體、視神經、視網膜和脈絡膜的相關毒性。例如:

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癌症治療新知戰情室 第13集首播公告:MSS/pMMR 轉移性大腸直腸癌的免疫治療 迄今最重要的研究進展之整理

癌症治療新知戰情室 第13集YouTube首播公告: 題目: MSS/pMMR 轉移性大腸直腸癌的免疫治療 迄今最重要的研究進展之整理 影片連結: https://youtu.be/pwEvaPoIcPc     2023年12月03日晚上12:00 開始 中文所稱的微衛星穩定者(MSS)與錯配修復功能完整(pMMR)之轉移性大腸直腸癌,過去認為是癌症免疫治療的禁區。   人類錯配修復基因(MMR基因)經過轉錄翻譯後,可以製造出相應的錯配修復蛋白,如果任一MMR蛋白表達缺失,會進而造成細胞的錯配修復功能缺陷,則對DNA複製過程中的鹼基錯配喪失修復功能,而造成堆積,終究導致微衛星狀態不穩定(MSI)的發生,約15% 的大腸直腸癌是經由MSI途徑引發的。   MSI分為高度不穩定(MSI-H)、低度不穩定(MSI-L)和穩定(MS-S);而MMR分為錯配修復功能缺陷(dMMR)和錯配修復功能完整(pMMR)。dMMR等同于微衛星高度不穩定(MSI-H)。pMMR則等同于微衛星低度不穩定(MSI-L)或微衛星穩定(MSS)。   近年來,免疫檢查點抑制劑已經逐漸成為治療許多轉移性癌症患者的重要選擇,並顯示出良好的療效,尤其是在微衛星高度不穩定(MSI-H)/錯配修復缺陷(dMMR)特殊癌症患者,可以作為治療MSI-H/dMMR的實體癌症的第二線或第二線以後的治療。而美國FDA已經核准癌症免疫治療中的PD-1免疫檢查點抑制劑中的 pembrolizumab可以作為治療MSI-H/dMMR的轉移性大腸直腸癌的一線以及第二線或第二線以後的治療。   然而,MSI-H/dMMR在轉移性大腸直腸癌患者中的占比,大約只有5%;而大多數轉移性大腸直腸癌患者都屬於微衛星穩定型(MSS)或是pMMR,其對於單一的免疫檢查點抑制劑藥物之治療反應很不好。這主要是歸因於這一類型的轉移性大腸直腸癌患者先天上就有原發性免疫檢查點抑制劑治療的抗藥機制,包括有其體內CD8+ T細胞對免疫原性的識別性較低、抗原呈遞機制有缺陷、固有免疫抑制致癌的通路本來就是過度表達,以及腫瘤微環境中有明顯的免疫抑制作用等。   MSS或是pMMR型的轉移性大腸直腸癌患者,通常被歸類為對免疫治療反應冷淡的冷腫瘤,目前針對這一類型的轉移性大腸直腸癌患者主要會採用聯合治療的策略,來提高現有的免疫檢查點抑制劑藥物在這一類型的轉移

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癌症治療新知戰情室 第12集首播公告:回顧CIK細胞治療的30年:談談關鍵突破與未來的展望

癌症治療新知戰情室 第12集YouTube首播公告: 題目: 回顧CIK細胞治療的30年:談談關鍵突破與未來的展望 影片連結: https://youtu.be/2dzZXhqJEs4     2023年11月26日晚上12:00 開始 什麼是細胞激素活化殺手細胞(Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的細胞療法? CIK是一種特殊的免疫細胞群,主要由T細胞、NK-T細胞(自然殺手T細胞,Natural killer T cells)和自然殺手細胞(NK細胞)的不同細胞族群所組合而成,安全性高、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性,且CIK細胞具有抗腫瘤活性,能夠改善免疫系統、提高免疫力,尤其對癌症手術後或放化療後患者效果顯著,能夠消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發。臨床研究證實CIK細胞應用於與癌症藥物合併治療下,更具有療效。  

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