癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當體內的「免疫防衛軍」對叛軍視而不見 癌症細胞非常狡猾，它們擅長偽裝成「自己人」，導致人體免疫系統失去警覺。想像一下，你的身體是一座治安良好的城堡，而免疫系統（特別是T細胞）就是24小時巡邏的精銳防衛軍。這群防衛軍每天的工作就是檢查城堡裡有沒有外敵或叛軍。在正常情況下，如果細胞受損或突變，防衛軍會立刻啟動細胞凋亡程序，把壞細胞清理乾淨。然而，惡性腫瘤（也就是癌症）的出現打破了這個平衡。 癌細胞最可怕的地方，不在於它長得有多快，而是在於它是一位「偽裝大師」。在正常細胞表面，有一種叫做「免疫檢查點」的蛋白質機制。這就像是好老白性身上的「良民證」，當防衛軍（T細胞）走過去檢查時，正常細胞只要出示這張良民證，防衛軍就會拿出名為受體的偵測儀器，與良民證一碰觸，就能夠確認是自己人，防衛軍就會放行。這原本是為了防止防衛軍過度反應、誤傷無辜良民證（也就是避免自體免疫疾病）的保護機制。但狡猾的癌細胞偷偷地學會了這一招，它們在表面大量製造這種「偽造的良民證」，當防衛軍走過來時，癌細胞就主動遞上假的良民證，甚至發出抑制訊號。結果，防衛軍被徹底迷惑，誤以為癌細胞也是奉公守法的「良民證」，於是轉頭離開。這就是醫學上所說的免疫逃脫。 因為這種偽裝術，癌症初期往往很難被我們自己的免疫系統察覺，放任叛軍在城堡裡擴張的凡、繁衍後代，最後演變成難以收拾的局面。 幫免疫細胞「矯正辨識力」的免疫檢查點抑制劑 現代醫學發展出的「免疫檢查點抑制劑」，本質上不是去殺死癌細胞，而是幫免疫細胞揭開癌細胞的偽裝「偽造的良民證」。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一份於 2025 年發表在 Critical Reviews in Oncology/Hematology 的系統性回顧與整合分析（Meta-analysis）報告，針對過繼性細胞免疫療法（Adoptive Cell Immunotherapy, ACI）在晚期腎細胞癌（簡稱RCC）中的有效性、安全性及臨床發展趨勢進行了全面評估。 分析結果顯示，過繼性細胞免疫療法在晚期腎細胞癌中的療效目前仍屬有限，單一療法（Monotherapy）的綜合客觀緩解率僅為 12%。疾病控制情形： 疾病穩定率（SDR）約為 35%，而疾病進展率（PDR）則高達 50%；但在特定過繼性細胞免疫療法的組合療法中展現出潛力。 在各類過繼性細胞免疫療法於晚期腎細胞癌中的療效中，細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫療法表現最優，其客觀緩解率可達 25%。儘管研究之樣本量較小，但部分研究顯示，過繼性細胞免疫療法可能顯著改善患者的 1 年及 5 年生存率。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 目前，美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑僅有兩類，也就是PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑和免疫檢查點抑制劑。免疫檢查點抑制劑搭配VEGF標靶治療-bevacizumab目前僅在晚期肝細胞癌中獲得核准，而在微衛星穩定（MSS）的大腸直腸癌和胰臟癌中，免疫檢查點抑制劑的療效仍然不佳。下圖是美國FDA已經核准可以用於晚期消化道癌症的免疫檢查點抑制劑: 針對免疫檢查點抑制劑治療出現抗藥機制的研究揭示了例如:在胃癌/胃食道結合部癌中，PD-L1 CPS蛋白呈現陰性、高量的新生血管或單核骨髓源性抑制細胞（mMDSC）的基因特徵、高間質或染色體不穩定（CIN）分型、高拷貝數改變、高可變的啟動子使用負荷、高PD-1+調節性T細胞（Treg）浸潤（尤其伴RHOA突變或MYC擴增）、MSI-H腫瘤中的低腫瘤突變負荷（TMB）或PTEN突變伴高M2型巨噬細胞的水平、以及高β-catenin/WNT信號通路啟動等，均與免疫檢查點抑制劑治療療效不好有關。 從腫瘤微環境角度可歸納為“免疫沙漠”（對應CPS<1）和“免疫排斥”（對應高血管生成、上皮間質轉化及間質細胞富集），是兩種主要的免疫檢查點抑制劑抗藥表型。 克服免疫檢查點抑制劑治療的新策略: 利用新型免疫檢查點抑制劑、細胞激素來增強效應性T細胞的功能： TIGIT是繼PD-1和CTLA-4之後備受關注的免疫檢查點，在自然殺手（NK）細胞和效應性的調節細胞(Treg)中，TIGIT的表達最高，其與CD226形成的共抑制-共刺激信號軸，這是調控抗癌免疫的關鍵樞紐。早期臨床研究顯示，PD-1與TIGIT免疫檢查點的雙重阻斷是可以增強抗癌免疫反應。然而，卻在多項第三期臨床試驗的結果中卻失敗，無論是在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、黑色素瘤、肝細胞癌還是食道鱗癌中，多款抗TIGIT免疫檢查點抑制劑合併PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑，都未能夠達到預期療效。 值得關注的是，TIGIT免疫檢查點抑制劑的Fc段功能的差異，可能會影響療效和安全性。Fc段活性保留的TIGIT免疫檢查點抑制劑，可以通過Fc受體所介導TIGIT陽性之Treg細胞的耗竭和髓系細胞的重塑，但也可能帶來Treg相關的副作用和CD8+效應性T細胞之非靶向耗竭的風險；而Fc段沉默的TIGIT免疫檢查
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 小細胞肺癌雖然發生率低，但預後極差。廣泛期小細胞肺癌患者約佔所有小細胞肺癌病例的70%，中位總存活期為8-13個月，5年總體存活率僅1%-5%。 Front Oncol醫學期刊於2024年發表了病例報告，一例2011年經支氣管鏡切片確診的成年男性小細胞肺癌病例。此患者臨床分期為廣泛期小細胞肺癌。儘管如此，患者仍透過化療、放療和細胞激素誘導的殺手細胞（CIK）免疫細胞療法合併治療，存活了13年。 患者先前經過12個療程的化療（CE/IP方案）和5940cgy/33次放射線治療後，醫師發現患者處於免疫抑制狀態，因此給予CIK細胞療法合併化療。在長期追蹤期間，研究者獲得了全面的腫瘤標記、淋巴細胞亞群和肺部CT影像資料。經過2年的免疫細胞合併化療，原發病灶未見明顯變化，也未出現其他不良反應。自患者初次診斷以來的13年間，研究者監測了CEA、NSE、CD4/CD8比值和CD3+CD4+淋巴細胞等指標的變化，提示這些指標可能是評估患者免疫狀態和聯合治療效果的重要指標。 （A）2013年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶進展（化療後）。 （B）2013年肺部電腦斷層檢查CIK細胞療法合併化療3個月後，紅色箭頭指示右肺病灶縮小。 （C）2016年肺部電腦斷層檢查，CIK細胞療法合併化療，紅色箭頭指示右肺病灶。 （D）2023年肺部電腦斷層檢查，紅色箭頭指示右肺病灶穩定
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 轉移性骨骼和軟組織肉瘤在化療和分子標靶治療後經常會復發，預後極差。部分肉瘤的癌幹細胞被認為能夠抵抗傳統藥物並維持疾病復發。2018年發表於Oncoimmunology的文獻，研究了CIK細胞對經過化療和分子標靶治療治療後仍然存活的自體肉瘤的癌幹細胞的免疫治療活性。實驗平台包括兩種侵襲性骨骼和軟組織肉瘤模型：骨肉瘤和未分化多形性肉瘤 (簡稱UPS)。為了可視化肉瘤的癌幹細胞，其中幹細胞基因 Oct4 的啟動子控制 eGFP 的表達。 研究者觀察到一部分具有肉瘤的癌幹細胞的特性，並證實了其體內致瘤性。體外實驗表明，肉瘤的癌幹細胞對化療和標靶治療均具有相對抗藥性。與未治療的對照組相比，使用治療劑量的化療反而會顯著富集了骨肉瘤達2.6倍，和未分化多形性肉瘤增加至2.3倍，自體CIK細胞也能有效殺傷體外存活的經化療和標靶治療的肉瘤的癌幹細胞。 CIK免疫療法並未對肉瘤幹細胞造成保作用護。體內實驗證實了肉瘤的癌幹細胞的相對化療抗藥性和其對CIK免疫療法的敏感性。我們的研究結果支持將CIK療法作為一種創新且具有臨床探索潛力的治療方法，用於根除與腫瘤復發相關的化療抗藥性的肉瘤癌幹細胞。 CIK免疫細胞療法的最佳使用情境可能是在肉瘤接受傳統化療或標靶治療後殘留病灶極少的情況下。基於我此一臨床前研究結果，推測CIK可能有助於清除其他療法未清除的殘留之肉瘤癌幹細胞，從而降低日後復發的風險。數據支持肉瘤癌幹細胞的化療抗藥性及其對CIK免疫療法的潛在敏感性。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Vepdegestrant (ARV-471，商品名：Veppanu) 是由 Arvinas 與輝瑞 (Pfizer) 共同開發的全球首款獲批上市的口服 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合體）雌激素受體的降解劑。美國FDA 於2026年5月1日核准vepdegestrant用於荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性且具備ESR1 基因突變型的晚期或轉移性乳癌治療。 蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera，簡稱PROTAC）是一種革命性的標靶蛋白質降解技術，是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術，利用小分子雙功能化合物，將致病目標蛋白予以標記，並送入細胞內的泛素-蛋白酶體系統（UPS）進行降解與清除。相較於傳統抑制劑，PROTAC具備催化降解能力、能克服抗藥性，並鎖定難以用藥（Undruggable）的靶點，被廣泛應用於癌症和難治性疾病的治療。。 PROTAC由三個部分組成：目標蛋白配體（Target Ligand）、E3 泛素連接酶配體（E3 Ligase Ligand）以及連接子（Linker）。PROTAC 連接了致病蛋白與 E3 連接酶形成「三元複合物」，驅使 E3 酶對目標蛋白進行泛素化標記，隨後被蛋白酶體識別並降解。PROTAC 在降解蛋白後會釋放，可重複使用，具備「催化」特性，而非「佔用性」：因此通常在低濃度下即可發揮作用。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 發表於2018年Immunotherapy 醫學期刊上的一篇研究，其目的在探討化療合併CIK細胞免疫療法治療晚期EGFR野生型之肺腺癌患者的療效。該研究為回顧性研究，納入2009年1月至2015年6月期間在同一家醫療機構就診的125例屬於3B期或4期的EGFR野生型肺腺癌患者。該研究之所有患者均接受了含鉑類的雙藥化療作為第一線治療。而實驗組的所有患者之CIK細胞療程均接受了至少四個療程以上的CIK免疫細胞治療。 該研究的排除標準如下：既往有其他惡性腫瘤病史、已確診的自體免疫疾病以及攜帶EML4-ALK融合基因的腺癌。經篩選後，共有125例非小細胞肺癌患者符合納入標準，其中62例接受了CIK細胞治療（CIK組）。其餘63例未接受CIK細胞治療的患者作為對照組。 研究結果顯示，與對照組相比，CIK細胞免疫療法組的疾病控制率和中位總存活期均呈現較佳的狀況。多因子存活分析顯示，CIK細胞治療是影響總存活期的獨立預後因子。