台灣大健康 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

骨質疏鬆藥物之抗骨質再吸收劑（anti-resorptive）的健保給付相關規定

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 1.藥品種類 (1)Bisphosphonates（雙磷酸鹽類）：alendronate（如:Fosamax/福善美）、 zoledronate 5mg(如:Aclasta/骨力強5mg/100mL solution for infusion)、risedronate（如:Reosteo/瑞骨卓）、ibandronate 3mg/3mL (如:Bonviva/ 骨維壯3mg/3mL solution for injection) (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM，選擇性雌激素接受體調節劑）：raloxifene（如:Evista/鈣穩）、bazedoxifene（如:Viviant/芬安） (3)Human monoclonal antibody for RANKL（RANKL 單株抗體）：denosumab（如:Prolia/保骼麗） 2.使用規定 (1)使用條件 Ⅰ.限用於停經後婦女（alendronate、zoledronate、denosumab 及risedronate 35mg 亦可使用於男性，risedronate 150mg 不可使用於男性），因骨質疏鬆症（須經DXA 檢測BMD 之T score≦ -2.5 SD）引起脊椎或髖部骨折，或因骨質疏少症(osteopenia)(經DXA 檢測BMD 之-2.5 SD <T score <-1..0 SD)引起脊椎或髖部2 處或2 次(含)以上之骨折。使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mgTablets 除上述條件外，亦可用於前述因骨質疏鬆症引起之遠端橈骨或近端肱骨骨折，或骨質疏少症引起之遠端橈骨、近端肱骨2 處或2 次(含)以上之骨折。 Ⅱ.用於骨質疏鬆症患者 (須經DXA檢測BMD 之T-score≦-2.5)，且合併下列至少一項骨質疏鬆性骨折高風險因子者，限使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mg Tablets，且須於病歷上載明:

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骨質疏鬆藥物Romosozumab(如:Evenity/益穩挺)健保給付相關規定

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 1.限用於停經後骨質疏鬆婦女。 2.需符合下列條件： (1)引起遠端橈骨、近端肱骨、脊椎或髖部多於2（含）處骨折，經評估（須於病歷載明）無法耐受副作用，或在持續配合使用抗骨質吸收劑至少連續12 個月的情況下仍發生至少1 處新的骨折之病患。 (2)骨質疏鬆之程度，須經DXA 檢測BMD 之T-score 小於或等於-3.0。

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對乳癌患者，大豆異黃酮是敵還是友?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師異黃酮是一種植物雌激素。是植物產生的次級代謝物，是非固醇類多酚類之植物代謝物，作為抵禦感染、水分壓力、寒冷壓力、紫外線輻射和高可見光等的防禦機制，可以調節生物反應，和人體產生之內源性雌激素的作用極為類似。異黃酮中有6種成分具有生理上有意義的異黃酮，分別是Daidzin (大豆苷) 23%、金雀異黃酮苷(genistin) 64%、黃豆黃苷(glycitin) 13%和極少量的大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein)。異黃酮(isoflavones) 的生理活性，依化學結構不同分為: Daidzin (大豆苷) 、金雀異黃酮苷(genistin)、黃豆黃苷(glycitin) 等屬於醣基型的異黃酮素(glucoside form)，分子量較大，腸胃道不易吸收，生物可利用率大約為20%，大豆內所含有的異黃酮有97-98%是配糖基的型式。而大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein) 則是屬於去配醣基型的異黃酮素(aglycones form) ，分子量較小、活性高，人體腸道的吸收率大約可達到90%；經腸道菌群 β-glucosidase 水解，才具有生物活性，會被小腸絨毛吸收後進入血液，直接運送到肝臟。大豆(又稱黃豆，soybean, 學名Glycine max Merrial)，是一種含有豐富蛋白質的豆科種子植物，含有蛋白質38%、碳水化合物30%、脂肪 18%、灰分14%、礦物質、維生素及其他小分子物質，另外含卵磷脂 (lecithin)、大豆纖維、異黃酮 (isoflavones)、皂素 (saponin)、植酸 (Phytic acid) 及胰蛋白酶抑制素 (trypsin inhibitors)，人類之異黃酮最重要的食物來源便是大豆製品，而且因為異黃酮素在大豆中含量最為豐富，因此異黃酮則常被稱為大豆異黃酮(soy isoflavones)。如上所述，大豆異黃酮，就是一種植物性的雌激素(phytoestrogen)，對乳癌患者，大豆異黃酮是敵? 是友? 異黃酮可以減少骨質的流失，並且明顯增加骨質生成作用: 西方醫學很早就注意到少喝牛奶，但常喝豆漿與吃豆製品的

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Bevacizumab健保可以給付用於轉移性大腸直腸癌的第二線治療

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 1.轉移性大腸或直腸癌： (1)Bevacizumab 與FOLFIRI（Folinicacid/5-fluorouracil/irinotecan）或 FOLFOX（Folinicacid/5-fluorouracil/oxaliplatin）或5-luorouracil/leucovorin 的化學療法合併使用，作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。 I.使用總療程以36 週為上限須經事前審查核准後使用，每次申請事前審查之療程以18 週為限，再次申請必須提出客觀證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。 III.本藥品不得與cetuximab、panitumumab 併用。 (2) Bevacizumab(除Zirabev 及Abevmy以外)與含有5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin 的化學療法合併使用，作為先

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雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥為何會是肝癌一線治療的首選?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師免疫檢查點抑制劑藥物durvalumab（商品名：Imfinzi/抑癌寧）與tremelimumab (商品名：Imjudo/抑佳妥)於2025年02月01日起健保給付可以用於晚期肝細胞癌(以下簡稱肝癌)第一線用藥的治療。健保給付規定如下: Ⅰ.限atezolizumab 與bevacizumab 併用，或限免疫檢查點抑制劑 durvalumab 與tremelimumab 併用，適用於治療未曾接受全身性療法之轉移性或無法手術切除且不適合局部治療或局部治療失敗之Child-Pugh A class 晚期肝細胞癌成人患者，並符合下列條件之一： i.肝外轉移（遠端轉移或肝外淋巴結侵犯）。 ii.大血管侵犯（腫瘤侵犯主門靜脈或侵犯左/右靜脈第一或第二分支）。 iii.經導管動脈化學藥物栓塞治療（Transcatheter arterial chemo embolization,T.A.C.E.）失敗者，需提供患者於12個月內>=3次局部治療之紀錄。 II.須排除有以下任一情形： i.曾接受器官移植。 ii.正在接受免疫抑制藥物治療。 iii.有上消化道出血之疑慮且未接受完全治療(須有半年內之內視鏡評估報告)。 III.sorafenib、lenvatinib、atezolizumab 與bevacizumab 併用、durvalumab 與tremelimumab 併用僅得擇一給付，不得互換。 IV.atezolizumab 與bevacizumab 併用或durvalumab 與tremelimumab 併用治療失敗後，不得申請使用regorafenib 或ramucirumab。雙免疫藥物-抑癌寧與抑佳妥，之所以會是肝癌一線治療的用藥選擇，其實是根據發表於2022年新英格蘭醫學期刊上的一篇重要的論文” Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma”。單一次的高起始劑量(這種被稱為 STRIDE的輸注方案)之CTLA-4（抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4）的免疫檢查點抑制劑藥物-抑佳妥，與PD-L1（抗程序性細胞死亡配體-1）的免疫檢查點抑制劑藥物-抑癌寧，過去已經在轉移性或無法手術切除且不適合局部治

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第4期乳癌患者該進行局部的手術治療嗎?

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目前會建議，若局部治療能夠緩解癌症的症狀、提高生活品質，可在特定情況下考慮局部治療。臨床實踐中，針對初次確診即是第四期乳癌的患者，進行姑息性手術，可以分為減積手術和減症手術;其中，減積手術室透過切除大部分原發病灶，增加殘留腫瘤對系統性治療的順應性，從而改善患者預後。目前大多研究認為，在系統性治療有效的情況下，可以通過姑息性手術切除第四期乳癌患者的局部病灶，減少腫瘤負荷，從而改善患者局部症狀和全身預後。

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防治大腸癌從飲食生活做起

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師多攝取膳食纖維是防治大腸癌的第一步: 膳食纖維是腸胃道的“清道夫”，每日攝取25-30克的膳食纖維，大約需要500公克蔬菜加上200公克的水果與50克全穀雜糧，會有效地促進腸道的蠕動。防治大腸癌的蔬菜建議，可以優先選擇深色蔬菜，例如綠花椰菜等十字花科蔬菜，其中所含豐富的抗癌植化素-硫苷，需要充分咀嚼或是將其切碎後靜置15分鐘，以便酶解始能生成抗癌物質蘿蔔硫素。因為冷藏後的熟馬鈴薯、香蕉富含抗性澱粉，每日食用20克可以餵養益生菌產丁酸，增強腸道屏障功能防治大腸癌的全穀類食物，燕麥因為其所含的β-葡聚糖，可以與膽汁酸結合進而降低致癌風險。防治大腸癌的紅肉攝取: 每週攝取不超過500克的紅肉（約4個手掌大小的熟肉），加工的肉製品例如香腸、火腿應該嚴格控制，因為每日攝取50克的加工肉製品，會讓大腸直腸癌風險增加18%。高度建議用豆類、深海魚肉來替代部分紅肉，且深海魚類富含的Omega-3多元不飽和脂肪酸可以抑制腸道的發言。而烹飪紅肉時要避免高溫煎炸，紅肉如果用檸檬汁或大蒜醃制30分鐘後再行煎炸，可減少高溫產生的雜環胺類致癌物。防治大腸癌的生活建議

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循環癌細胞(Circulating Tumor Cells, CTC) 腫瘤治療專科醫師觀點

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師癌症發展的各個階段，不論早期或晚期，癌細胞都可能侵入到血液中，這些細胞被稱為循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cells, CTC)。CTC被認為是癌症致死的元兇，它就像癌症的種子，藉由血液循環，到達體內的各個部位，這就是臨床上的「癌症轉移」，所以偵測CTC成為癌症患者可以使用之參考的生物標記。在過去的十年中，已經出現了富集和辨識出血液中循環腫瘤細胞的新方法。CTC目前已經被發展用於診斷、風險分層和治療選擇以及治療監測，可以幫助我們發現癌症轉移風險。目前透過血液或身體體液(例如:尿液、唾液、肋膜積液、腦脊髓液、、骨髓、痰、唾液和精液等)來檢測癌細胞和其他腫瘤相關產物(包括:循環腫瘤細胞ctDNA)，概括稱之為液態切片(Liquid Biopsy)。CTC 屬於其中之一種可行的生物技術，與其他液態切片的生物技術相比，它為我們在分子層面上了解癌症的潛在生物學和轉移等相關事件提供了獨特的資訊。例如:研究發現血液中循環腫瘤細胞的數量，與腫瘤本身的變化或治療的反應而有所關聯，相關研究證實，CTC的數量與多種轉移性癌症(乳癌、肺癌、大腸癌、攝護腺癌)的總存活期呈顯著負相關。此外循環腫瘤細胞的數目亦可作為療效及監控腫瘤是否轉移的良好指標。當癌症出現遠端器官的轉移，其實也暗喻此時的癌症疾病的階段可能已經無法治癒，這是實體癌症相關死亡的主要原因。在癌細胞的轉移過程中，癌細胞會從原發腫瘤的部位分離後滲入血液，這些在血液中循環的癌細胞我們稱為循環腫瘤細胞（CTC），隨後再次CTC會滲出到遠端器官（例如肺、肝、骨、腦）。CTC為了做好從原發腫瘤的部位分離後滲入血液的準備，脫離原發性腫瘤，CTC 需要失去上皮狀態並轉變為間質的狀態 – 這個過程稱為上皮-間質性轉化 (EMT)。在 EMT 期間，這些亟欲脫離原發性腫瘤的癌細胞之運動性會增強，其細胞間黏附的上皮標記表達隨後減少。最終，這些癌細胞突破的基底膜，侵入周圍組織或進入血管，滲入血液中。多項研究發現，CTC 的存在與不同實體癌症（包括乳癌、食道癌、胰臟癌和大腸結直腸癌）患者的預後不良有相關性。研究也發現CTC 可能是適合使用在監控治療療效的生物標記。 CTC可能之潛的另一個臨床應用適用於臨床相關癌症的早期診斷，或是癌症的早期偵測與篩檢。 CT

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世界級權威告訴你肝癌手術後給予輔助性免疫細胞治療有幫助嗎?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師於2025年於美國ASCO肝膽腸胃系統癌症研討會上，肝癌世界級權威-美國加州大學洛杉磯分校Geffen醫學院Richard S. Finn教授和斯坦福大學癌症中心Lipika Goyal教授，講述了肝癌手術後給予輔助治療是否有用的議題，茲將演講內容整理如下: 手術切除是目前肝癌唯一的根治性治療方法，但肝癌患者於手術後3年內的復發率高達30%~50%，這麼高的復發率促使許多研究者們積極探索肝癌手術後給予輔助治療的價值，希望能降低復發率並改善患者總體存活率。肝癌患者於手術後的癌症復發模式可分為早期復發和晚期復發。早期復發主要由微小轉移灶所驅動，這些早期復發患者其肝癌通常是腫瘤分化差、腫瘤負荷大，。這些特徵為篩選適合接受輔助治療的高風險患者提供了重要依據。而晚期復發則主要受到肝癌患者所合併之潛在肝臟疾病的影響，例如:肝硬化，在此背景下新發的腫瘤病灶。肝癌術後輔助治療的目標，主要是延遲癌症的復發，藉以改善存活率，使更多患者獲得治癒機會。然而，肝癌術後輔助治療所面臨的挑戰是需要平衡治療帶來的獲益與其帶來的副作用之間的關係。與晚期肝癌相比，早期階段患者對治療副作用的耐受閾值更低，這點也讓肝癌術後輔助治療必須具有更好的安全性。

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PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑如何強化DC-CIK細胞療法織成效?

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師在體外細胞毒性試驗和裸鼠異種移植模型的研究，先使用PD-1免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab ，而後回輸樹突狀細胞刺激的 CIK（DC-CIK）細胞，如此對肝細胞癌 (HCC) 的治療效果為何? 根據淋巴細胞亞群的特異性 mRNA 特徵進行了存活分析。結果發現，抑制PD-1可以增強了DC-CIK細胞的抗癌作用，優於單用DC-CIK細胞，從而顯著提高患者的存活率。且 PD-1抑制劑還能夠誘導更有效的免疫細胞浸潤腫瘤。回輸樹突狀細胞刺激的 CIK（DC-CIK）細胞前，先行阻斷 DC-CIK 細胞上的 PD-1 ，如此可以增強其在體外和體內對肝癌的抗腫瘤殺傷能力。 PD1/PD-L1傳遞免疫抑制的訊號路徑，可以對抗癌之免疫反應進行負面的調節。相當一部分的DC-CIK細胞會表達出PD-1，且肝癌細胞的PD-L1表達也讓肝癌可以逃脫免疫撲殺的機制。且當DC-CIK細胞表達出PD-1的蛋白，反而會讓DC-CIK細胞死亡並失去殺死腫瘤細胞的能力。所以當我們阻斷 DC-CIK 細胞上的 PD-1或PD-L1，就有機會挽救垂死的DC-CIK 細胞、並且促進其增殖和存活，且不會因此產生PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑治療所衍生的副作用，如此可以具體地去增強 DC-CIK 細胞的腫瘤殺傷能力。再者，先使用PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑去預先處理DC-CIK 細胞，會讓回書到體內的DC-CIK 細胞更能夠延長其存活的時間，且能夠擺脫DC-CIK細胞出現耗竭的狀態，並助其更有效地可以遷移到腫瘤部位，顯著減少癌細胞的遷移。

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