陳駿逸醫師

光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)治療帕金森氏症新利器

全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 支持輔助, 熱門話題, 癌後人生, 癌症科普 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累，特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外，還可以考慮其他療法，例如手術、細胞療法和雷射療法。在2022年《雷射醫學科學雜誌》的研究中，收集了有關帕金森氏症的細胞治療和雷射治療的許多研究文章，證實細胞治療搭配光生物調節療法(photobiomodulation therapy/PBMT)，可以治療帕金森氏症運動功能的障礙，促進神經細胞分化和多巴胺能細胞增殖的改善。光生物調節療法是利用光能來調節細胞反應。光源可以是雷射或特定波長的 LED，能量低於 500 mW，產生了非熱的分子效應。 PBMT 被chromophores吸收，造成chromophores的構形改變，產生生化和細胞效應。最重要的chromophores是細胞色素-C-氧化酶 (CCO)，即粒線體電子傳遞鏈中的複合物 IV。吸收特定波長的光（包括紅光和近紅外光）後會導致 CCO 增加跨內膜的質子流量（造成粒線體膜電位增加），釋放活性氧 (ROS) 並增加氧的結合，所有這些反過來又會增加 ATP 的產生，並透過 cAMP、NO 和 ROS 調節下游細胞信號傳導和基因的轉錄。 PBMT也會與瞬時受體電位香草醛 (TRPV) 通道相互作用，該通道發生構象的變化並促進一系列細胞效應。 PBMT是一種光療法，由於其增強粒線體的電子傳遞鏈，並隨後增加粒線體膜電位和 ATP 的產生，能調節細胞訊號傳導，已被證明可以減輕發炎。臨床上，PBMT幾十年來一直被用於改善傷口癒合、治療疼痛、減少腫脹和治癒深層組織。臨床前研究證明，PBMT 具有改善帕金森氏症臨床症狀並提供神經保護的潛力。臨床試驗發現，使用 PBMT可以改善帕金森氏症的運動和非運動臨床體徵和症狀，並可能減緩其進展。

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抗體藥物複合體Disitamab Vedotin 肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）的術前輔助治療有潛力

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師近年來，以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物為代表的免疫治療藥物和抗體藥物複合體（ADC）的出現，帶來晚期尿路上皮癌治療上的突破。免疫治療藥物聯合抗體藥物複合體策略的探索與應用，正推動尿路上皮癌治療的領域進入全新世代，從傳統化療時代向免疫搭配ADC治療的新時代轉變。目前Enfortumab vedotin (Padcev) 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人患者的第一線標準治療，就目前已經上市的晚期尿路上皮癌治療上的ADC藥物而言，無論是Enfortumab vedotin (商品名: Padcev ; 中文名:備思復/威恩妥尤單抗)，是一種抗體藥物複合體，主要作用於泌尿道上皮腫瘤細胞表面的 nectin-4。，還是針對HER2的ADC藥物Disitamab Vedotin（ RC-48/維迪西妥單抗或是DV），其與免疫檢查點抑制劑藥物的合併，開啟了晚期尿路上皮癌治療的新世代。現有治療策略對肌肉層浸潤性膀胱癌（MIBC）的治療上有其局限性。現行標準治療方案（術前給予輔助化療後行根治性膀胱切除術），雖然可使患者的5-10年生存率提升約5%，但整體療效仍不理想。值得注意的是，雖然MIBC發病率約占尿路上皮癌的20%-30%，但其高惡性特徵導致多數患者進展為轉移性疾病。一項研究創新性地探討了Disitamab Vedotin搭配免疫檢查點抑制劑藥物，合併用於MIBC的術前輔助治療，希望能夠藉此提供器官保留的機率。研究共納入47例患者，其中33例完成根治性全膀胱切除術，其研究成果已於2024年ASCO大會壁報展示，2025年於美國ASCO泌尿生殖系統癌症研討會報告了進一步更新的資料，結果顯示主要研究終點之病理學上腫瘤完全消失的比率（pCR）高達63.6%，達到目前同類術前輔助治療策略（包括單藥化療/ ADC單藥/免疫合併化療方案）上相對較高的水平。爾後接受根治性手術患者的一年無事件生存（EFS）率達92.5%，18個月EFS率為85.9%。與既往同類藥物的術前輔助治療臨床研究相比（如單藥化療/ ADC單藥/免疫聯合併化療方案）上，這一結果同樣處於領先地位。同時，Disitamab Vedotin搭配免疫檢查點抑制劑藥物的策略，可以獲得更高的病理學上腫瘤完全消失的比率（pCR），亦為保留膀胱的可行性添柴加火

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Enfortumab vedotin (Padcev) 局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人患者的第一線標準治療

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 Enfortumab vedotin (商品名: Padcev ; 中文名:備思復/威恩妥尤單抗)，是一種抗體藥物複合體，主要作用於泌尿道上皮腫瘤細胞表面的 nectin-4。Enfortumab vedotin 與 nectin-4 結合進入細胞後，釋放出微管干擾因子 MMAE(monomethyl auristatin E)，導致癌細胞的細胞週期終止與細胞凋亡。在台灣之適應症之一：適用於治療局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人病人，病患先前接受過 PD-1（programmed death receptor-1）或 PD-L1（programmed death-ligand 1）抑制劑和含鉑化學治療；；或不適合接受含 cisplatin 化學治療，且先前已經接受過一線以上治療者。確認Enfortumab vedotin 用於「曾經接受過免疫療法與含鉑類化療之局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌成人病人」的治療成效，首先是在第二期單臂、名為 EV-201 試驗的 cohort 1 中展現出來，並經由第三期隨機對照 EV-301 試驗確認。根據 EV-301 試驗期中分析和長期追蹤結果，與接受單方化療之處置者相比，接受備思復治療可以延長病人的整體存活時間與無疾病惡化存活時間，而在藥品安全性評估部分，雖然兩組病人在與治療相關不良事件的表現大致相近，但是，仍有個別 TEAE 項目本案藥品的發生率較高，如眼部（28% vs. 8%）、皮膚（54% vs.20%）以及周邊神經病變（50% vs. 34%）；而且，enfortumab vedotin 組病人有較高比例因不良事件中斷治療。而病人健康相關生活品質評估結果，兩組病人表現沒有統計上顯著差異。一項第三期全球性臨床試驗EV-302/KEYNOTE-A39，研究了enfortumab vedotin合併pembrolizumab（簡稱EV+P），與化療比較，用於第一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效。

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癌症治療引起的味覺扭曲或受損該如何因應?

新兵練功房, 副作用處置, 化學治療, 口腔癌, 放射線治療, 粘膜發炎 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師據估計，接受化療、放療或兩者兼有的治療之癌症患者中，大約有50%至75%會出現味覺扭曲或受損。味覺障礙是一種令患者不舒服或異常的味覺改變，常被描述為有金屬味。輕度味覺障礙通常可以較能耐受性；然而，味覺能力扭曲或受損會影響癌症患者的食慾，減少熱量攝入，導致體重減輕，造成營養不良的狀況，對患者的生活品質產生很大影響。然而感染、頭頸部創傷或手術、化療藥物和放射線治療，都已被證實會導致味覺的障礙。雖然接受放射治療的患者最容易遭受味覺障礙的困擾，但其嚴重程度與放射線治療的累積劑量有高度相關。接受放射治療的患者中大約有 70%會出現味覺扭曲或受損。症狀在接受放射治療的第二週或第三週後出現，味覺通常在完成放射治療後 60 至 120 天恢復正常。多種化療藥物會引起味覺障礙。確切的病因機轉仍不清楚；然而，也存在一些可能的原因，例如味覺和嗅覺細胞受損（這些細胞的周轉率較高，通常是化療作用的標的）、神經毒性和口乾症。例如，正在接受順鉑和vinorelbine的化療，可能引起口腔黏膜炎和味覺障礙而每位患者的味覺改變情況各有不同，因此，針對味覺障礙的處置的具體建議必需要量身裁製。

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口服節拍式化療搭配荷爾蒙治療藥物可否成為轉移性乳癌患者的治療新選項呢?

台灣健康新聞, 乳房癌, 乳管癌, 免疫細胞治療, 化學治療, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 最新活動訊息, 荷爾蒙藥物 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師節拍式化療(Metronomic Chemotherapy) 指的是使用化療藥物以低劑量（大約1/10～1/3最大耐受劑量）、定時且不停歇的持續給藥，利用其所達到之穩定的血中濃度達到控制腫瘤的效果，同時也降低了藥物的不良反應。節拍式化療除了保留化療毒殺癌症的效果，也會藉由抑制腫瘤血管新生、抑制破壞免疫力的免疫壞分子，進而啟動免疫系統對腫瘤的監控，以及降低腫瘤基質的活化，來影響腫瘤細胞及腫瘤微環境，將癌細胞控制在「休眠」的狀態。相較於傳統的化療是給予病人的化療藥物劑量，往往是以最高忍受劑量為基礎，並有固定的療程間斷期；而節拍式化學治療則以每天或每2-3天的間隔，投予低劑量藥物的方式，療程間斷期相對縮短許多。這種低劑量、定期、很短的時間內重複的給藥，有如鐘擺的規律，一拍一拍的擺盪方式，讓化學藥物不斷的投與，進而可以維持血液中固定的濃度，抑制腫瘤血管的新生。如此進行更能有效抑制腫瘤幹細胞的生成，降低抗藥性及復發與轉移的機率。現今癌症的治療模式正慢慢朝向「慢性病」的方向發展，節拍式化療在某些癌症病人可達到與正規化療相近的療效；對於一些完成標準癌症治療療成的病人，使用低劑量的節拍式化療進行維持性治療，有助於延緩疾病的惡化。節拍式化療應用在晚期癌症病人，有機會讓症狀得到緩解，比較能顧及病人生活品質，而成為一種癌症治療的策略，節拍式口服化療的治療方式可以是使用單一種或2種以上合併的口服化療藥物，而節拍式口服化療可以結合抗血管新生的標靶藥物、荷爾蒙治療藥物及免疫檢查點抑制劑藥物等，甚至也與免疫細胞療法進行搭配。另外，節拍式口服化療也因為減少了針劑式化學治療藥物所帶來的副作用與不方便性，而讓治療的期間可以延長更久，讓病人接受治療的服從性可以更好，節拍式口服化療在諸如乳癌、轉移性大腸直腸癌與非小細胞肺癌等，已漸漸有相關的臨床試驗數據，研究結果顯示節拍式化療在這些癌種的領域上，具有一定的成效或安全性。但「節拍式口服化療」合併乳癌荷爾蒙治療藥物的效果，截至目前止，尚未有大型的隨機性之三期臨床試驗證明其功效。而2025年1月發表於癌症臨床治療上，份量最重的臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)上的一項重要的三期臨床試驗MECCA，就試圖要探索這個問題。評估節拍式口服化療(ca

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乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP/泛抑癌膜衣錠)

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師台灣FDA適應症與 fulvestrant 併用可治療患有荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生⻑因子受體 (HER2) 陰性及具備有PIK3CA/AKT1/PTEN任一基因的變異，且曾經接受荷爾蒙治療，但疾病復發或惡化之局部晚期或轉移性乳癌成人病人。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。美國FDA適應症: 乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP)上市，與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。治療持續時間:應持續 TRUQAP 治療,直到疾病惡化或發生無法耐受的毒性為止。 TRUQAP 每週給藥時程: capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥 TRUQAP須與 fulvestrant 併用,fulvestrant 的建議劑量為 500 毫克,分別在第 1 天、第 15 天及第 29 天給藥,之後每月一次。對照組患者分別在第 1 天、第 15 天及第 29 天給藥,之後每月一次注射fulvestrant 500mg。患者接受治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。未停經/停經前期的女性使用 TRUQAP 加 fulvestrant，應同時併用促黃體素釋放激素 (LHRH) 促效劑。如果錯過一劑 TRUQAP,在平常服藥時間的 4 小時以內可立即服藥；但超過 4 小時後,應略過該次劑量，依平常服藥時間服用下一劑 TRUQAP。服藥時間應間隔至少 8 小時。如果病人嘔吐,請勿再額外服藥。依平常服藥時間服用下一劑 TRUQAP。 TRUQAP的劑量調整可中斷 TRUQAP 治療以控制不良反應,並可以考慮減少劑量。若考慮調降劑量,請參見下表的劑量調降指引。 TRUQAP 劑量及

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首個美國FDA核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市

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血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師 2023年11月16日，美國FDA宣佈核准乳癌標靶藥物AKT抑制劑capivasertib (商品名TRUQAP)上市，與Fulvestrant合併使用，可以治療荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者。這些患者需要通過FDA認可的基因檢測，確認其具備有一個或多個PIK3CA/AKT1/PTEN訊號途徑上的基因變異。且患者在完成輔助性治療後12個月內乳癌復發，或者轉移性疾病階段經歷過至少一種荷爾蒙治療方案後出現病況惡化。爾後Capivasertib 於2024年聖誕節台灣上市，中文商品名為泛抑癌膜衣錠，為一款具選擇性、靶向3種AKT激酶異形體（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）競爭性的抑制劑。該AKT標靶藥物的適應症獲批主要基於CAPItello-291臨床試驗的結果。關於CAPItello-291臨床試驗的研究介紹，CAPItello-291（NCT04305496）是一項全球多中心、雙盲、安慰劑對照性的隨機之第三期臨床試驗，研究在評估芳香化酶抑制劑出現抗藥的荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳癌成年患者，接受capivasertib與Fulvestrant合併使用的療效與安全性。該研究收錄了708位患者，其中289例患者的腫瘤具備有PIK3CA/AKT1/PTEN基因的改變。這些患者為先前曾經最多接受過2線的荷爾蒙治療和至少1線的化療，去治療局部晚期或轉移性乳癌疾病。主要療效結局指標是根據RECIST標準去評估總體人群的、以及腫瘤具有PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的患者族群的疾病控制時間。患者被隨機分配 (按照1:1) 接受TRUQAP 併用 fulvestrant 的建議劑量， TRUQAP 每週給藥時程: capivasertib為 400 毫克 (2粒的200 毫克錠劑),每日口服兩次 (間隔約12 小時)，可隨餐或空腹服用,持續 4 天然後暫停 3 天。第 5 天、第 6 天及第 7 天不給藥

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腫瘤指數PIVKA-II 在肝癌診斷與治療上的角色

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癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。

最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。

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關於ATORG所制定 2024 年亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的22項多學科專家共識指引

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血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師亞洲胸部腫瘤學研究小組（Asian Thoracic Oncology Research Group ，簡稱ATORG）於 2024 年 4 月 26 日在新加坡召開了一次共識會議，19 名來自新加坡、香港、中國大陸、韓國、日本、臺灣、印度、馬來西亞、泰國、越南和澳大利亞的腫瘤內科專家醫生、胸外科醫生、放射腫瘤學家和病理學家，組成跨學科整合小組齊聚一堂，從亞洲低區非小細胞肺癌患者的獨特人口特徵和醫療照護系統的特點出發，根據最新的研究結果，制定了針對亞太地區非小細胞肺癌手術期前後處置的多學科專家共識指引。基因檢測和臨床診斷問題：是否應對所有經病理證實的第1B~第3期之非小細胞肺癌患者進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？共識1 所有第1B~第3期之非小細胞肺癌患者，都應該接受 PD-L1蛋白表達檢測。對於非鱗狀細胞癌患者，還應該檢測是否有EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測。[證據等級:IA] 問題：臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者，對於手術前診斷性的切片組織，是否應該進行PD-L1蛋白表達、EGFR 突變和 ALK 重排的基因檢測？共識2 臨床分期為第1B~第3A期之非小細胞肺癌患者應在術前對於診斷性的切片組織，常規進行PD-L1、EGFR突變和 ALK突變檢查。[證據等級:IC] *未就第1B 期達成共識。問題：術前是否應該強制要求對所有第1B~第3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者，進行多學科團隊（MDT）討論？共識3 對於第1B 期屬於手術可以切除非小細胞肺癌，術前不需要強制要求進行 MDT 討論，但MDT討論適用於所有臨床分期屬於第2~3期之手術可以切除非小細胞肺癌患者。[證據等級:VC] 問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，進行術前的正子(PET CT)掃描？共識4 經病理證實的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者，手術前應該進行 PET CT 掃描。[證據等級:IIIB] 問題：是否應該為所有計劃手術的臨床分期為第1B~第3期非小細胞肺癌患者進行術前的頭顱影像掃描？共識5 經病理證實的臨床分期為第2~第3期非小細胞肺癌患者，術前應進行頭顱之顯影劑增強的電腦斷層或磁振造影(MRI)的掃描，但

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年紀大或體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者一線使用免疫治療之考量有哪些?

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血液腫瘤科/癌症細胞治療中心陳駿逸醫師相較於體能狀態好之非小細胞肺癌患者，體能狀態不佳的患者接受化療，通常預後較差，會有更差的腫瘤緩解率和較短的存活期；且此類患者具有較大的治療相關副作用的風險。考慮到這些問題，免疫單藥通常可作為體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者患者的有利選擇。IPSOS研究顯示，一線使用免疫單藥atezolizumab相比起化療，更可明顯改善不耐受化療晚期的體能狀態不佳之非小細胞肺癌患者的生存期。研究提示，一線免疫治療可為狀態差患者帶來更好的治療結局。而70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者可受惠於雙免疫藥物療法。一項研究評估雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案、或是含鉑類化療方案，在70歲以上、體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的效果。共有217例患者被隨機分配，並納入最終分析。結果發現，在70歲以上、但體能狀態佳之非小細胞肺癌患者中進行雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是22.6個月或 11.8個月(HR=0.64）。然而在70歲以上、體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者患者，接受雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案的中位總體生存期優於單用化療組，分別是2.9個月或6.1個月(HR=1.32）。另一項研究結果顯示，第一線治療使用pembrolizumab在體能狀態佳或不好之晚期非小細胞肺癌患者中的耐受性良好，表現相似；但相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌患者，體能狀態不好之晚期非小細胞肺癌患者的臨床結局相對較差，治療緩解率較低，中位總體生存期相對較短。過去臨床試驗通常將體能狀態不好與超過75歲老年患者歸納為一組，但年齡不應成為晚期非小細胞肺癌治療的障礙。正如研究顯示，相較體能狀態佳之晚期非小細胞肺癌的老年患者仍然可以受惠於雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimuma方案，這提示免疫治療中體能狀態的評估可能比年齡更為重要；同時這些發現提示了體能狀態評估的潛在主觀性，因醫生評估與患者自報的體能狀態之間往往存在著差異。

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