標靶藥物

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Apalutamide治療生化復發(Biochemical Recurrence, BCR)的攝護腺癌 (或稱為前列腺癌)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在德國柏林舉行的 2025 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 年會上, Rahul Aggarwal 博士報告了 PRESTO (AFT-19) 研究的最終結果。PRESTO (AFT-19) 研究是一項針對高風險生化復發前列腺(或稱為攝護腺)癌患者的聯合雄激素阻斷療法(簡稱ADT)的第三期開放標籤研究。   攝護腺癌於根治性攝護腺切除手術後出現生化復發、且 PSA (攝護腺癌的一種腫瘤指數)之倍增時間 (簡稱PSADT) 較短的攝護腺癌患者,發生遠端癌轉移和攝護腺癌相關死亡的風險會比較高。目前間歇性雄性激素剝奪療法 (Androgen Deprivation Therapy, 簡稱ADT) 是降低轉移風險並平衡副作用風險的標準治療方案。   雄性激素剝奪療法 (ADT) 是目前治療前列腺癌(攝護腺癌)的核心方式之一。因為攝護腺癌細胞的生長極度依賴「雄性激素」(如睪固酮),因此透過藥物或手術將體內雄性激素降至極低水準(即「去勢水準」),就能夠有效抑制攝護腺癌細胞生長並使其萎縮。ADT 主要分為以下兩大類: 藥物去勢(內科治療): 最常用。透過注射促性腺激素釋放荷爾蒙致效劑(GnRH Agonist,如 Leuprolide)或拮抗劑,每月或每三個月施打一劑。 手術去勢(外科治療): 切除雙側睪丸,是一勞永逸的方法,但具不可逆性。   Apalutamide(商品名:Erleada/安列康)是一種新型雄性素受體抑制劑,用於治療轉移性去勢敏感性攝護腺癌(mHSPC)及非轉移性去勢抗性攝護腺癌(nmCRPC)。它通過阻斷雄性素與攝護腺癌細胞結合,從而減緩或停止攝護腺癌的生長。常見副作用包括疲勞、皮疹、高血壓、腹瀉和骨折。 。 Apalutamide用法是 每日一次,每次口服4顆60毫克的錠劑(共240毫克),應整顆吞服,空腹或飯後皆可。   PRESTO 研究的調查人員認為聯合荷爾蒙療法可能為高風險生化復發的攝護腺癌患者帶來更為長久的 PSA 抑制,從而在間歇治療的框架內延長治療的間隔。   PRESTO 是一項隨機性的第三期、開放標籤試驗,納入高風險生化復發的攝護腺癌患者,其 PSA 倍增時間 ≤ 9 個月,且常規影像學檢查並未發現遠端轉移(NCT03009981)。患者以 1:1:1 的比例隨機分組,分別

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認識生化復發(Biochemical Recurrence, BCR)攝護腺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   生化復發(Biochemical Recurrence, BCR)是指攝護腺癌患者在接受根除性手術或放射線治療後,雖然影像檢查尚未發現腫瘤,但血液中的攝護腺特異抗原(PSA)數值再次升高,這通常是攝護腺癌可能出現復發的第一個警訊。   關於生化復發攝護腺癌的診斷標準: 攝護腺癌生化復發的定義依據最初採取的治療方式而有所不同: 於根除性攝護腺切除術後: 通常定義為術後 PSA 降至偵測不到後,連續兩次測得 PSA 數值 ≥ 0.2 ng/mL。 放射線治療後(Phoenix 標準): 攝護腺癌生化復發的定義為 PSA 數值回升至「最低值(Nadir)+ 2.0 ng/mL」以上。  

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認識遺傳性癌症基因ATM

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   ATM 基因(Ataxia-Telangiectasia Mutated)位於人類第 11 號染色體(11q22.3),是一種關鍵的腫瘤抑制基因。它在細胞內扮演「守門員」的角色,負責監測與啟動 DNA 的修復程序。所以,ATM基因是重要的腫瘤抑制基因,ATM 蛋白質是一種蛋白激酶,專門偵測 DNA 雙股斷裂(Double-strand breaks)。當 DNA 受損時,ATM 基因會啟動修復機制,防止錯誤突變累積。ATM 基因也負責了細胞週期的調控,透過活化 p53 和CHK2 等蛋白質,ATM 能暫停細胞的分裂,確保 DNA 修復完成後才繼續,或在損傷過重時引導細胞凋亡。ATM 基因也維持了基因組穩定,主要是因為它也參與端粒(Telomere)維護及氧化壓力反應。   ATM基因在我們人體的 11 號染色體上,它位於 11q22.3 區域,包含 63 個外顯子,能編碼 3056 個氨基酸。ATM 基因所編碼的 ATM 蛋白,隸屬於 PI3/PI4 激酶家族,是一種極其重要的磷酸化細胞週期檢查點激酶,具備有絲 / 蘇氨酸激酶活性,扮演著眾多下游蛋白調控因子的角色。   當 DNA 遭遇雙鏈斷裂的這種損傷時,ATM 蛋白就會像一位敏銳的 “保全人員”,能夠精準地去識別雙鏈 DNA 損傷,並啟動一系列的反應,對下游多個關鍵蛋白,例如 TP53、BRCA1、CHK2 等進行磷酸化,所以ATM 蛋白在雙鏈 DNA 損傷修復以及細胞週期檢查點的調控方面發揮著不可或缺的作用。   遺傳性癌症基因ATM出現致病性突變會導致蛋白質功能喪失,進而引發共濟失調微血管擴張症( Ataxia-Telangiectasia),這是一種罕見的隱性遺傳疾病。若從雙親各遺傳到一個突變的ATM基因(純合子),會導致小腦萎縮、運動失調、免疫缺陷及對放射線高度敏感。患者通常在幼年發病,並有較高的淋巴癌風險。此外,遺傳性癌症基因ATM出現致病性突變(帶原者)會增加罹癌風險, 若僅具備有一個突變的ATM基因(雜合子),雖然不會罹患共濟失調微血管擴張症,但會增加罹患以下特定癌症的機率。 乳癌:女性帶原者的風險約為一般人的 2-3 倍(終身風險約 25-30%)。 胰臟癌:風險增加,終身罹病機率約可達 10%。  

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認識遺傳性癌症基因CHEK2

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   CHEK2是一個位於染色體22q12.1的抑癌基因,包含15個外顯子,編碼一種由543個氨基酸組成CHK2的激酶,CHEK2激酶是一種絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白激酶,參與細胞週期的調控,是細胞週期檢查點的關鍵調節因子。當 DNA 損傷或複製受阻礙時,CHEK2會啟動一系列信號通路,使細胞週期暫停,為 DNA 修復爭取一些時間。   所以,CHEK2基因(Check Point Kinase 2)是重要的腫瘤抑制基因,負責監測DNA受損並修復,CHEK2基因的功能是編碼CHK2蛋白,在DNA斷裂時被激活,負責細胞週期的暫停、修復DNA損傷或誘導受損細胞凋亡,防止癌症發生。   遺傳性癌症基因CHEK2出現突變會顯著增加遺傳性癌症風險,特別是乳癌(風險約為常人2.5倍)、前列腺癌、大腸直腸癌等。此外,遺傳性癌症基因 CHEK2出現了致病突變可能也與肉瘤、腦部腫瘤的遺傳易感性相關。   根據一項針對 8085 例未經篩選的中國乳癌患者所展開的研究數據,遺傳性癌症基因CHEK2出現致病變異的發生率為 0.33%。另有研究納入了 7657 例 BRCA1/2 陰性的中國乳癌患者,結果顯示 遺傳性癌症基因CHEK2出現致病突變的發生率為 0.34%。2025年NCCN臨床實踐指南《遺傳性/家族性乳腺、卵巢、胰腺癌高危因素評估指南》,遺傳性癌症基因CHEK2出現致病突變的攜帶者其罹患女性乳癌的絕對風險為23%–27%。另有一項納入8067例中國乳癌患者和13129例無家族史正常女性患者的病例對照研究表明攜帶遺傳性癌症基因CHEK2致病突變的個體,其罹患乳癌的可能性是沒有該突變個體的 2.5倍。   遺傳性癌症基因CHEK2突變屬於體染色體顯性遺傳,建議相關高風險家族進行基因檢測及追蹤。 鑒於遺傳性癌症基因CHEK2的突變分佈廣泛且類型多樣,採用能夠全面覆蓋基因所有編碼區的檢測技術至關重要。目前,針對CHEK2基因的檢測可以採用傳統的PCR技術,但該方法通常僅限於檢測已知的特定位點。考慮到CHEK2基因各位點全面檢出的需求,更推薦使用基於次世代基因檢測(NGS)的檢測方案。  

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2026021410 1

口咽癌、下咽癌及喉癌與頭頸癌治療的EGFR標靶藥物Cetuximab(商品名Erbitux/爾必得舒)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   限與放射線療法合併使用於局部晚期之口咽癌、下咽癌及喉癌病人,且符合下列條件之一: Ⅰ.70歲以上 Ⅱ.Ccr<50mL/min; Ⅲ.聽力障礙者(聽力障礙定義為500Hz、1000Hz、2000Hz平均聽力損失大於25分貝); Ⅳ.無法耐受platinum-based化學治療。   須經事前審查核准後使用,每位病人每12週申請一次,需無疾病惡化情形方得繼續使用。   2.頭頸癌部分: (1)限無法接受局部治療之復發及/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌,且未曾申報cetuximab之病人使用。 (2)須經事前審查核准後使用,每位病人每12週申請一次,需無疾病惡化情形方得繼續使用。  

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大腸直腸癌的EGFR標靶藥物Cetuximab(商品名Erbitux/爾必得舒)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   與FOLFIRI(Folinic acid/ 5-fluorouracil/irinotecan)或FOLFOX(Folinic acid/ 5-fluorouracil/oxaliplatin)合併使用於治療RAS原生型(wild-type)之轉移性直腸結腸癌病人之第一線治療。需檢附All-RAS基因突變分析檢測報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 Ⅰ.本藥品須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以18週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 Ⅱ.Cetuximab與panitumumab二者僅能擇一使用。 Ⅲ.本藥品不得與bevacizumab併用。 Ⅳ.經手術完全切除(R0切除)且查無轉移病灶者不得申請給付。   與irinotecan合併使用,治療已接受過含5-fluorouracil、irinotecan及oxaliplatin二線以上之細胞毒性治療失敗、具有表皮生長因子受體(EGFR)表現型且K-RAS基因沒有突變的轉移性直腸結腸癌的病人,且於115年1月31日前經審核同意用藥,後續評估符合續用申請條件者。需檢附All-RAS基因突變分析檢測報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 Ⅰ.本藥品須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以9週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 Ⅱ.使用總療程18週為上限。   附註: Cetuximab (西妥昔單抗) 是一種EGFR的標靶治療藥物。它屬於單株抗體,主要透過阻斷癌細胞表面的「表皮生長因子受體」(EGFR) 來抑制腫瘤生長、擴散及血管生成。 此藥物主要用於治療以下癌症:

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2026021406 1

大腸直腸癌的EGFR標靶藥物Panitumumab(商品名Vectibix/維必施)健保給付規定: 自2026年02月01日生效

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   1.與FOLFOX(folinicacid/ 5-fluorouracil/oxaliplatin)或FOLFIRI(folinic acid/ 5-fluorouracil/irinotecan)合併使用於治療RAS原生型(wild-type)之轉移性直腸結腸癌病人之第一線治療。需檢附All-RAS基因突變分析檢測報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 (1)本藥品須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以18週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。 (2)Panitumumab與cetuximab二者僅能擇一使用。 (3)本藥品不得與bevacizumab併用。 (4)經手術完全切除(R0切除)且查無轉移病灶者不得申請給付。   2.治療已接受過含 5 fluorouracil 、 irinotecan 及oxaliplatin二線以上之細胞毒性治療失敗、RAS原生型(wild-type,野生型)的轉移性直腸結腸癌的病人。需檢附All-RAS基因突變分析檢測報告,且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 (1)病人先前未曾接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)藥品治療。

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HDAC 抑制劑為何可與PARP 抑制劑並用於癌症的治療?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師     多(腺苷二磷酸(ADP)-核糖聚合酶(PARP)家族包含了 17 個成員,當這些成員與受損 DNA 結合時可以被活化,且參與了單股 DNA 斷裂的修復。單股 DNA 斷裂後受損的 DNA會為 PARP蛋白提供了結合位點,PARP 以變構方式來誘導 PARP 催化活性,進而導致底物蛋白的多(ADP-核糖)化(PARylation)、DNA 修復蛋白複合體的招募、染色質的重塑,最終實現 DNA損傷後的修復。   PARP 抑制劑(PARPis)會結合 PARP 的催化結構域,將 PARP蛋白「套牢」於 DNA 損傷的結合位點,並抑制單股 DNA 斷裂後受損的 DNA修復。這些未被修復的斷裂單股 DNA,會在細胞週期的 S 期時轉換成 DNA 雙股斷裂。當DNA 雙股出現斷裂時則可以透過同源重組修復(HRR)機制來修復,而乳癌易感基因 1(BRCA1)與乳癌易感基因 2(BRCA2)蛋白皆為 同源重組修復(HRR)機制的關鍵組成部分。因此,PARP 抑制劑之olaparib已獲美國食品藥物管理局(FDA)批准,用於治療具有生殖細胞系 BRCA1 或 BRCA2 突變的乳癌及胰臟癌患者。  

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HDAC 抑制劑 會使三陰性乳癌細胞對 PARP 抑制劑及順鉑的治療產生敏感

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   三陰性乳癌細胞接觸 HDAC 抑制劑後,會間接損害了三陰性乳癌細胞修復受損 DNA 的能力,並使三陰性乳癌細胞對PARP 抑制劑和順鉑的治療變得敏感,讓其部分乳癌患者中具有抗癌活性的療法。   某些人類的癌細胞會依賴完整的 DNA 修復途徑來存活。先前研究顯示,ATR、CHK1 和乳癌易感基因 1(BRCA1)等蛋白質是三陰性乳癌細胞面臨 DNA 損傷及其後續修復反應的損傷反應之重要部分,而這三種蛋白質都是由熱休克蛋白 90(HSP90)所控制或伴護。   而研究發現,使用 HDAC 抑制劑治療會使HSP90失活,從而阻礙了涉及 ATR、CHK1 和 BRCA1 基因面臨 DNA 損傷及其後續修復反應的損傷反應。   因此,HDAC 抑制會讓乳癌細胞的細胞內創造出類似於帶有 BRCA1 突變的的環境,亦即創造了一種『BRCAness』。當 BRCA1 基因存在有突變時,就能夠讓三陰性乳癌細胞對PARP 抑制劑及順鉑化學治療產生敏感度。生物資訊分析及多項實驗都已證明 PARP 與 HDAC 抑制劑在三陰性乳癌中會有協同的效應。   HDAC 抑制除了透過消耗 DNA損傷所需要之修復蛋白來抑制面臨DNA 損傷隨之而起的修復反應之外,HDAC 抑制劑還會誘發DNA 的損傷,「透過使用 HDAC 抑制劑,我們同時可以用這兩種機制來對抗癌症。   研究人員也測試了使用 HDAC 抑制劑中的 vorinostat 或 panobinostat ,其治療是否能使三陰性乳癌細胞對 PARP 抑制產生敏感性。任一HDAC 抑制劑與PARP 抑制劑 ABT888合用時候,均會導致不管有無 BRCA1 基因突變的三陰性乳癌細胞出現死亡。此外,vorinostat 治療會使三陰性乳癌細胞更容易接受順鉑的化療。

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荷爾蒙受體陽性/HER2陰性轉移性乳癌之研發新藥 2026亮點

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   雌激素受體標靶新藥 完全雌激素受體(ER)拮抗劑 palazestrant(OP-1250)是一種完全雌激素受體的拮抗劑,具有類似選擇性雌激素受體降解劑(SERD)的活性。早期試驗顯示其單一藥物治療具有顯著活性,中位疾病控制時間為4.6個月,臨床獲益率(CBR)為40%2;在ESR1突變患者中,中位疾病控制時間達5.6個月,CBR為52%。多數之副作用輕微,僅6例患者出現4級中性白血球減少。與ribociclib合併使用時,治療有效率達27%,CBR為76% 。目前進一步研發正在進行中。     雌激素受體調節劑(SERM) lasofoxifene是針對ESR1突變腫瘤研發的新一代SERM。早期ELAINE1試驗顯示,其疾病控制時間較fulvestrant,並無顯著改善(分別為5.6個月、 3.7個月),但仍體現出一定效果。單臂2期ELAINE2試驗中,lasofoxifene聯合abemaciclib的治療有效率為55%,中位疾病控制時間達13個月,且耐受性良好。目前3期試驗ELAINE3正在對比lasofoxifene聯合abemaciclib與fulvestrant聯合abemaciclib的療效。 SERD(選擇性雌激素受體降解劑,Selective Estrogen Receptor Degrader)是一類用於治療雌激素受體陽性(ER+)乳癌的標靶藥物。其機制為結合並降解雌激素受體(ERα),阻斷癌細胞生長,常解決傳統抗荷爾蒙療法(如Tamoxifen、AI)的抗藥性問題。   giredestrant是一種口服、新一代SERD。3期試驗evERA顯示5,對於既往接受過CDK4/6抑制劑聯合荷爾蒙治療的乳癌患者,使用giredestrant聯合everolimus的疾病控制時間,顯著優於標準荷爾蒙治療聯合everolimus。而對於ESR1突變患者,giredestrant聯合everolimus的治療讓疾病進展或死亡風險降低62%,意向性治療人群的風險降低44%。儘管總生存期(OS)資料尚未公佈,但該結果支持giredestrant+Everolimus作為CDK4/6抑制劑治療失敗後可能的全口服治療方案。  

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