標靶藥物 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

細胞週期抑制劑Abemaciclib的腹瀉副作用後生元（Postbiotics）有幫助嗎?

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師後生元（Postbiotics）指的是益生菌在發酵過程中所產生的活性代謝成分或是菌體碎片（死菌），經過熱滅活處理後，能直接作用於腸道、調節免疫、抗發炎及改善腸道菌相。後生元具備耐高溫、耐胃酸、無需定殖即可發揮功效的優勢，與益生菌、益生元並列為促進腸道健康的重要成分。後生元是「無生命的微生物和/或其成分的製劑，內容物包括了菌體（死菌）、代謝活性物質、短鏈脂肪酸、有機酸、消化酵素、色胺酸等，對宿主帶來健康的幫助。這意味著它們是由活得益生菌所生產的，但其本身不存活，這解決了部分活菌產品對環境敏感的問題。後生元透過促進更健康的腸道環境及保護黏膜屏障免受致病入侵，調節宿主與微生物的互動並改善腸道狀態的穩定。一項發表於2024年The Oncologis醫學期刊上的研究” Optimizing abemaciclib-induced diarrhea management in patients with breast cancer: a pragmatic 2-group study using a postbiotic microbiota stabilizer”。麗塔·德·桑克蒂斯進行了一項回顧性-前瞻性、兩組觀察性研究，探討副酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei CNCM I-5220衍生的後生元Postbiox-Restore，對於荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-）的乳癌患者使用abemaciclib後產生腹瀉副作用的影響。實驗組是在 abemaciclib 第一療程就接受後生元Postbiox-Restore療法，對照組則是只接受標準照護組。 PostbiotiX-Restore後生元是一種新型後生元的食品補充品，含有由副酪乳乳桿菌（Lactobacillus paracasei CNCM I-5220）發酵之果糖寡糖（Fructo-OligoSaccharide ，簡稱FOS）。後生元補充組的患者從第−7 天到+28 天（即 abemaciclib 第一個療程結束）接受後生元補充劑作為腹瀉之預防性的治療）。每包 2 克的PostbiotiX-Restore後生元，內含有 200 毫克由副酪乳桿菌發酵的 FOS。若發生腹瀉，兩組患者均被

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細胞週期抑制劑Abemaciclib的腹瀉副作用益生菌雙歧桿菌有幫助嗎?

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 Abemaciclib（商品名：Verzenio / 捷癌寧）是一種口服的標靶治療藥物，屬於 CDK4/6 抑制劑。它主要用於治療特定類型的乳癌，透過阻斷細胞週期中的關鍵蛋白，來防止癌細胞生長與增殖。常用於治療荷爾蒙受體陽性、且第二型人類表皮生長因子受體陰性（HER2-）的乳癌患者：早期乳癌：針對高復發風險的患者，與荷爾蒙療法（如:芳香環酶抑制劑，簡稱AI）併用，作為術後的輔助治療，以降低復發風險。晚期或轉移性乳癌：作為晚期或轉移性乳癌的第一線藥物與芳香環酶抑制劑併用。與 Fulvestrant 併用，治療曾接受過荷爾蒙療法但疾病仍惡化的患者。對於曾接受過多種療法的晚期患者，也可考慮單獨使用。在 CDK4/6 抑制劑中，腹瀉的副作用特別出現於 abemaciclib，暗示腹瀉的副作用並非由 CDK4 或 CDK6 抑制所致。與 palbociclib 和 ribociclib 不同，abemaciclib 抑制 CDK9，CDK9 是腸道細胞增殖的重要調控因子。在接受 abemaciclib 治療的大鼠其腸黏膜，病理上會發現包括:隱窩細胞增殖變化及絨毛萎縮。這些發現與組織學上的發現不同，例如: 隱窩細胞壞死及微絨毛和腸黏膜上皮的喪失，這些通常會出現在細胞毒殺性抗癌劑或放射線治療造成的黏膜損傷中。所以，abemaciclib 與細胞毒殺性化療引起的腹瀉機制不同，可能使得益生菌對abemaciclib引起之腹瀉的療效有所不同。腹瀉（Diarrhea）是 Abemaciclib最常見的副作用，發生率高達 80% 至 90%。雖然比例很高，但大多數案例屬於輕至中度，且通常在治療初期出現後會逐漸緩解。腹瀉通常發生在Abemaciclib治療的第一個週期，中位發作時間約為開始服藥後的 6 至 8 天。於第 2 個Abemaciclib週期後，嚴重腹瀉的發生率通常會顯著下降。大約有 10% 到 20% 服用Abemaciclib的患者可能會發生 3 級或以上的嚴重腹瀉（定義為每天排便次數比平時多 7 次以上，或出現失禁情形）。在一項名為 neoMONARCH 的第二期試驗中，評估了預防性地使用止瀉藥物loperamide 2-mg/每日兩次的治療。研究中，61%的患者發生了任何等級的腹

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第三期或第四期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的治療

台灣癌症大小事, 其他血液淋巴癌, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 抗体偶联药物(ADC)(简), 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 標靶藥物, 非何杰金氏淋巴瘤 / 陳駿逸醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師由於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。的生長快速，通常標準治療方案需要全身性治療。自 2002 年 Coiffier 等人發表文獻指出，對抗 B 淋巴球表面的 CD20 單株抗體 rituximab，讓瀰漫大 B 細胞淋巴癌可顯著提高整體存活率，而瀰漫大 B 細胞淋巴癌最常見的治療方案R-CHOP，是結合了CD20標靶藥物（Rituximab）與三種化療藥物及類固醇合併療法。Rituximab（常見商品名為莫須瘤/MabThera/ Rituxan）是一種針對 CD20 抗原的人鼠嵌合單株抗體，主要用於治療特定的癌症與自體免疫疾病。第三期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，表示橫膈膜兩側的淋巴結區域或橫膈膜與脾臟上方的淋巴結都會受到影響。第四期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤則是淋巴瘤已擴散至淋巴結外，包括骨髓、肝臟、肺臟、腎臟、消化道或神經系統等器官。 R-CHOP-21的引導治療方案在晚期之彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者中的療效已在多個隨機試驗中得到證實。兩項隨機試驗比較了 R-CHOP-21 方案和 R-CHOP-14方案，結果顯示雖然兩種治療方案的總體存活率和無疾病進展生存期（PFS）是相似的，但R-CHOP-14方案會有顯著更高發生率的嚴重等級中性白血球減少症。在一項針對 1080 名新診斷彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的第三期隨機試驗中，中位追蹤46 個月，R-CHOP-14方案和 R-CHOP-21方案的2 年存活率分別為 83% 和 81%。兩組相應的 2 年 PFS均為 75%。關於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的分子亞型：瀰漫大 B 細胞淋巴癌分成「芽生中心 B 細胞亞型」(Germinal Center B-cell, GCB) 與「活化 B 細胞亞型」(Activated B Cell, ABC)，ABC型通常比GCB型預後還差。值得注意的是，在上述那項大型前瞻性研究中，GCB型與ABC型的治療稱雞並無差異。治療相關不良事件（TEAEs）也相似，但 R-CHO

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第一期或第二期彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師由於彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。的生長快速，通常標準治療方案需要全身性治療。自 2002 年 Coiffier 等人發表文獻指出，對抗 B 淋巴球表面的 CD20 單株抗體 rituximab，讓瀰漫大 B 細胞淋巴癌可顯著提高整體存活率，而瀰漫大 B 細胞淋巴癌最常見的治療方案R-CHOP，是結合了CD20標靶藥物（Rituximab）與三種化療藥物及類固醇合併療法。Rituximab（常見商品名為莫須瘤/MabThera/ Rituxan）是一種針對 CD20 抗原的人鼠嵌合單株抗體，主要用於治療特定的癌症與自體免疫疾病。對於非腫塊龐大疾病的第二期患者，第一線通常採用 3 至 6 個療程的引導治療方案R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone)。在 SWOG 0014 研究中，評估了接受 3 個療程的R-CHOP方案，後再接受受累區域之放射治療（IFRT）的患者，這些患者至少有一個不良因素（非腫塊龐大疾病的第二期疾病、年齡 >60 歲、ECOG體能狀態2分以上 (活動能力受限)、或血清乳酸去氫酶 (LDH)數值高於正常值，按照分期修訂 IPI（smIPI）定義（n = 60），在中位追蹤 5 年後，4 年無進展生存率（PFS）為 88%；相應的 4 年總體存活率為 92%。與歷史數據相比（4 年 PFS 和總體存活率分別為 78% 和 88%），這些結果相較於未使用莫須瘤的方案的總體存活率是對患者是有利的。莫須瘤方案的第3期MInT試驗，發現R-CHOP方案具有治療上的益處，其 6 年的總體存活率為 90%。對於年齡小於60歲且具有0–1個IPI風險因素的患者，6 年的總體存活率為80%。其中有四分之三的患者為局限期的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，放射治療涵蓋所有淋巴結外疾病部位或任何大於7.5公分的部位。接受R-CHOP方案的患者之療效也顯著高於僅接受化學療法的患者

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彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)

血液腫瘤科/細胞治療中心陳駿逸醫師彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常見的非何杰金氏淋巴癌 (non-Hodgkin lymphoma)，是一種有機會痊癒的淋巴癌，但惡性度很高，病程進展十分快速，所以當確定診斷後要積極接受治療。彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的診斷通常從身體檢查開始，檢查頸部、腋下及腹股溝是否有腫大的淋巴結，以及脾臟或肝臟腫大。其他檢查與程序包括血液檢查、影像檢查，以及將腫瘤組織樣本送至實驗室檢測。血液檢查有時可以顯示是否有淋巴瘤細胞存在。血液檢測可用於檢測病毒，包括Epstein-Barr病毒、愛滋病、B型肝炎及C型肝炎。血液檢測也測量乳酸脫氫酶（LDH）的水平，淋巴瘤患者通常LDH數值會比較高。從淋巴結或骨髓抽取與切片中採集的淋巴瘤細胞會送往實驗室進行檢測。在實驗室中，專門的檢測會針對細胞的特定特徵進行檢測。醫療團隊會根據結果決定所罹患的淋巴瘤類型。彌散性大型 B 細胞淋巴瘤細胞表面有特定蛋白質，有助於辨識。這些蛋白質被稱為標記。在彌散型大型 B 細胞淋巴瘤中常見的標記有 CD20、CD19、CD22、CD79a 和 CD10。這些標記有助於辨識彌撒性大 B 細胞淋巴瘤的類型。癌症發生在細胞 DNA 發生變化時。細胞的 DNA 中包含指示該做什麼的指令。在彌散型大型 B 細胞淋巴瘤中，細胞可能發生基因改變，改變其 DNA 的排列。這稱為易位。這種基因改變使細胞快速繁殖。彌漫性大 B 細胞淋巴瘤常參與的基因包括 BCL2、BCL6 及 MYC。被診斷為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤，下一步則是判斷癌症的範圍，稱為分期。影像檢查、血液檢查及切片可用來判定彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的分期。影像檢查可以偵測出淋巴瘤的影像，能顯示彌漫性大型 B 細胞淋巴瘤的位置與範圍。影像檢查可能包括 MRI、CT 及正子攝影（PET）。分期特徵與分類橫膈膜同側：淋巴瘤僅限於身體的上半部（如頸部與腋下）或下半部（如腹股溝與骨盆）。字母標註： A/B：若無症狀則為 2A；若出現「B 症狀」（如發燒、夜間盜汗、六個月內體重減輕超過 10%），則標記為 2B。 E：代表淋巴瘤已從淋巴結延伸至鄰近的一個器官或組織（Stage 2E）。 X (龐大疾病 Bulk)：指單一腫瘤塊直徑大於 10

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足夠長時間的術後輔助CDK4/6抑制劑的治療提高早期乳癌患者治癒率

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師在乳癌治療中，NATALEE 是一項關鍵的第三期臨床試驗，研究 CDK4/6 抑制劑 Ribociclib（藥品名：Kisqali，中文名：擊癌利）在「早期」乳癌輔助治療中的療效。NATALEE 研究證實，對於荷爾蒙受體陽性/第2型人類表皮生長因子受體(HER-2）陰性的早期乳癌患者，術後輔助治療如果是標準荷爾蒙治療（亦稱為內分泌治療）中，再加入CDK4/6抑制劑Ribociclib給予3年，能夠顯著降低癌症復發的風險，該研究數據顯示，相較於單用荷爾蒙治療，合併使用 Ribociclib 能顯著延長患者的侵襲性無病生存期（iDFS）。與另一項同類藥物的試驗（monarchE）相比，NATALEE 涵蓋了更廣泛的患者群體，包括第2期與第3期患者，包括了無腋窩淋巴結轉移（N0）、但卻具有高復發風險的患者。早期乳癌患者與手術後，體內經常會殘留了目前常規影像學檢查無法驗出來的微觀轉移癌細胞或持久性的癌細胞，這些處於“休眠”狀態的癌細胞是之後導致疾病復發的原因之一。若能夠將這些“休眠”的乳癌細胞給它長期的抑制，或是誘導其進入不可逆的“衰老”狀態，則可以有效降低癌症的復發風險。多年來，對於復發風險高的荷爾蒙受體陽性/ HER-2陰性的早期乳癌患者，目前已經採納了延長患者荷爾蒙治療時間的治療策略，且過去的ATLAS、aTTom等研究也證實，將術後輔助荷爾蒙治療Tamoxifen的療程，從5年延長至10年，可顯著降低長期的乳癌復發風險、並改善總生存期。

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荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌，哪些患者術後輔助治療應該要用CDK4/6標靶藥物ribociclib?

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師臨床試驗NATALEE以前瞻性設計的研究，突破了既往臨床將淋巴結陽性（N+）與高復發風險直接掛鉤的局限性，NATALEE結合了乳癌的解剖學與腫瘤生物學等其他風險因素重新定義“高復發風險族群”，這些荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌患者術後輔助治療應該要用CDK4/6標靶藥物ribociclib：腋窩淋巴結陽性（N+）患者：不論陽性淋巴結的數目屬於N1或 N2或N3，均重新定義“高復發風險族群”。腋窩淋巴結陰性（N0）但有高復發因素的患者：此類患者需滿足以下條件之一：原發乳癌的腫瘤 > 5 cm（亦即T3/T4）；原發乳癌的腫瘤大小為2-5 cm（屬於T2），且伴有組織學惡性度分級為3級（G3）；原發乳癌的腫瘤大小為2-5 cm（屬於T2），雖然組織學惡性度分級為2級（G2）但Ki-67指數 ≥ 20%；腫瘤大小為2-5 cm（T2），且為組織學惡性度分級為2級G2）同時基因檢測提示高風險。一項收錄華裔族群之真實世界癌症資料庫的大規模回顧性研究發現，符合NATALEE研究入組標準的荷爾蒙受體陽性/HER2受體陰性的早期乳癌患者（腋窩淋巴結陽性患者、腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者）的復發風險，是其他族群的3倍：，且這群高復發風險族群之5年的無浸潤性疾病生存率（rwiDFS）是81.37%，而非高復發風險族群之5年的無浸潤性疾病生存率是93.37%，風險比為3.03；其中符合NATALEE研究入組標準的腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者的次族群，其復發風險也是其餘不符合NATALEE收錄之高復發風險族群的2.16倍，並且與腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)患者的復發風險相似，5年的無浸潤性疾病生存率分別為85.80%(腋窩淋巴結陰性但有高復發因素的患者)和85.91%(N1患者)。另一項英國的真實世界研究也發現，符合NATALEE重新定義之“高復發風險族群中腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)的患者，7年無浸潤性疾病的生存期（iDFS）率和無遠處轉移復發生存（DRFS）率分別為 74% 和 82%，而該資料庫中腋窩淋巴結有1-3顆擴散(屬於N1)且有高復發風險因素的患者，其7年 iDFS 率和 DRFS 率分別為 75% 和 84%，二者復發風險相似。

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NATALEE研究證實 ribociclib有效增加HER2陰性/荷爾蒙受體陽性乳癌的無侵襲性疾病的存活期（亦即iDFS）

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者，對於術後輔助治療是否有效，術後復發風險是否真正能夠被降低，是臨床上關心的問題。近年來，無侵襲性疾病的存活期（亦即iDFS）是目前普遍被藥物監管機構認可，用於評估新藥在術後輔助治療是否有療效的重要指標。在癌症的臨床試驗，研究設計中的主要終點是必須要在“臨床獲益的明確性”、“研究實施的可行性”、“研究結果解讀的可靠性”之間取得平衡。一般來說，整體生存時間（亦即OS）常被視為癌症治療是否能夠幫助到病患的“黃金標準”。但在HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的乳癌女性患者，尤其其病程相對長、復發與死亡事件大多發生較晚，若將OS作為主要研究的終點，往往需要有更長的追蹤時間才能累積足夠的事件數，才能獲得OS的成熟數據。這也會衍生兩個直接問題，首先，研究結果的產生會明顯地延宕，可能造成有效方案未能告儘早嘉惠患者；其二，隨著癌症復發後的治療選項，不斷推陳出新且療效持續改善中，所以OS的結果很容易被後線治療的差異所稀釋或遮蔽，使得研究藥物在術後輔助治療階段是否真能減少風險的效應更難以被辨別。而iDFS（Invasive Disease-Free Survival，無侵襲性疾病的存活期）是評估癌症（特別是乳癌）治療效果的關鍵指標，指從隨機分組或手術治療開始，直到發生任何包含所有局部、區域或遠處的「浸潤性」癌復發。不單指原癌處，也包括對側乳房或其他器官出現的新癌、以及第二原發癌、或因任何原因死亡的期間。iDFS常作為臨床試驗評估新型標靶或化療藥物效能的主要終點。在臨床研究中，多項具有里程碑意義的乳癌術後輔助治療的研究，紛紛以iDFS為主要研究終點，並取得重要的結論：例如TAILORx研究則是借助iDFS的評估，證實21基因表達評分的晶片檢測，在指導HER2陰性/荷爾蒙受體陽性的早期乳癌患者是否能夠豁免化療方面有其臨床的價值。iDFS是乳癌術後輔助治療的研究中更加貼近臨床可接受的目標、更符合研究可行性的指標。能夠更早判斷復發風險是否因研究藥物的介入被有效降低，並為乳癌術後輔助治療藥物是否能夠轉化更長期的存活，提供了更早期且有力的證據鏈支撐。因此，乳癌術後輔助治療的研究迫切需要一個既能更早反映療效、又儘量不會受到後續治療干擾的替代終點。在這一背景下，iDFS慢慢被廣泛採

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認識遺傳癌症基因PALB2

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師遺傳癌症基因PALB2（Partner and Localizer of BRCA2/BRCA2 夥伴與定位基因）是一種抑癌基因，負責修復受損的 DNA。當此基因發生致病性變異（突變）時，人體修復 DNA 的能力會下降，進而顯著增加患上特定癌症的風險。遺傳癌症基因PALB2主要負責修復 DNA的損傷，若發生遺傳癌症基因PALB2，將無法有效抑制腫瘤，導致癌症風險上升。此類突變通常會導致癌症在較年輕時發生，且被認為是僅次於 BRCA1/2 的重要遺傳性乳癌風險因素。 PALB2基因是 DNA 同源重組修復通路（HRR）中的關鍵蛋白，能作為“橋樑”將 BRCA1 和 BRCA2 聯繫起來，共同憶起修復 DNA 的雙鏈斷裂，維護基因組穩定性。也正因為這一核心功能，PALB2 被認為是“第三個重要的乳癌的易感基因”。一旦 PALB2 發生胚系突變，會導致 DNA 修復功能下降，從而顯著增加乳癌以及其他多種惡性腫瘤的風險。帶有 PALB2 突變的人群通常在較年輕時面臨較高的罹癌風險：乳癌：這是 PALB2 突變最顯著的風險，其增加的機率與 BRCA2 基因突變相似。胰臟癌：PALB2 與家族性胰臟癌有明確關聯。卵巢癌：雖然風險低於 BRCA1/2，但仍有研究指出其與卵巢癌風險增加有關。其他癌症：部分研究也探討了與男性乳癌、前列腺癌及黑色素瘤的潛在關聯。女性具備遺傳癌症基因 PALB2 突變，其終身罹患乳癌的風險高達 32%–53%；PALB2被認為是繼BRCA1/2之後又一個高度相關的乳癌之易感基因。同時，具備遺傳癌症基因 PALB2 突變還可能輕度增加卵巢癌（約 3–5%）和胰臟癌（約 2–5%）的風險；男性攜帶者雖然患乳癌的絕對風險不高，但也明顯高於普通男性人群，約為 0.9%；臨床觀察顯示，具備遺傳癌症基因 PALB2 突變相關的乳癌多為荷爾蒙受體為陽性，其生物學特徵類似於 BRCA2 相關乳癌。這使得 PALB2 成為遺傳性乳癌篩檢中不可忽視的一環。目前針對具備遺傳癌症基因 PALB2 突變者的管理方式包含：

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癌症MEK標靶藥物-Binimetinib (Mektovi/輔癌癒)

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 Binimetinib (商品名：Mektovi/輔癌癒或比美替尼) 是一種口服的標靶治療藥物，屬於 MEK 抑制劑。它主要用於阻斷癌細胞生長所需的特定信號通路（MAPK/ERK 通路）。專門針對 MEK1 和 MEK2 蛋白，這兩者是促進細胞增生的 MAPK 路徑中的關鍵調節因子，阻斷下游信號傳遞，進而抑制MAPK/ERK通路上有特定基因突變的癌細胞增殖與生長。 Binimetinib 通常與另一種BRAF標靶藥物 Encorafenib (商品名： Braftovi，迫癌癒) 聯合使用，以產生更強的抗腫瘤效果並降低抗藥性。針對具有 BRAF V600E 或 V600K 基因突變的癌症- 黑色素瘤 (Melanoma)：用於治療無法手術切除或已轉移的黑色素瘤。非小細胞肺癌：2023 年獲 FDA 核准與 Encorafenib 聯用，治療具 BRAF V600E 突變的轉移性患者。大腸直腸癌：具有 BRAF V600E 或 V600K 基因突變的轉移性大腸直腸癌治療選項。 Binimetinib標準劑量通常為每次 45 毫克 (3 顆 15 毫克藥錠)，每日兩次，兩次服藥間隔約 12 小時。可與食物併服或空腹服用。若服藥後嘔吐，不可補服額外劑量。常見副作用如下: 消化系統：噁心、腹瀉、嘔吐、腹痛、便秘。皮膚與組織：皮疹、面部或肢體腫脹（水腫）。

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