免疫藥物

文: 癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 Pembrolizumab (keytruda®吉舒達，中國稱之為帕博利珠單抗)有望將成為首個核准可以用於晚期子宮內膜癌的第一線治療免疫治療藥物，且無論患者錯配修復（mismatch repair，MMR）狀態如何，也就是錯配修復功能缺陷（mismatch repair-deficient，dMMR）或是錯配修復功能完整（mismatch repair-proficient， pMMR），均可以因為接受Pembrolizumab而獲得具備有統計學意義和臨床意義的疾病控制時間的改善。   美國食品藥物管理局 (FDA) 已經於2024年2月已接受PD-1免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab合併標準化療（卡鉑、太平洋紫杉醇），隨後改採行Pembrolizumab單藥維持，治療原發性晚期或復發性子宮內膜癌患者的補充生物製品許可申請（sBLA），並且FDA也授予優先審評資格。若獲得FDA的批准，帕博利珠單抗將成為首個用於晚期子宮內膜癌一線治療免疫治療藥物，且無論患者錯配修復狀態如何，均可以獲得具有統計學意義和臨床意義的的疾病控制時間的改善。     該項申請主要是根據了關鍵性的第三期臨床試驗 NRG-GY018 的研究結果，該研究於 2023 年婦科腫瘤學會 (SGO) 女性癌症年會上公佈研究結果，並且同步發表在《新英格蘭醫學雜誌》。該結果顯示，與單純化療做比較，Pembrolizumab合併標準化療（卡鉑、太平洋紫杉醇）確實顯示出可以顯著降低患者疾病惡化或死亡風險。在錯配修復功能良好（pMMR）的患者中，Pembrolizumab合併標準化療（卡鉑、太平洋紫杉醇）可以將疾病惡化或死亡的風險降低46%（HR=0.54，95% CI：0.41-0.71，p<0.00001）；在錯配修復功能缺陷（dMMR）患者中，疾病進展或死亡的風險則可以降低70%（HR=0.30，95% CI：0.19-0.48，p<0.00001）。   目前，Pembrolizumab已經在子宮內膜癌領域上獲得FDA核准了2項適應症。其中之一項是根據 KEYNOTE-775/Study 309 臨床試驗的研究結果，獲得FDA核准Pembrolizumab與標靶藥物Lenvatinib (Lenvima®,樂衛瑪)合併治療錯配修復功能良好(