知癌防癌 翻轉人生小學堂第66集 首播公告:認識轉移性pMMR/MSS大腸直腸癌的免疫治療
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第66集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識轉移性pMMR/MSS大腸直腸癌的免疫治療 影片連結: https://youtu.be/5w14x-lMhK4
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第66集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識轉移性pMMR/MSS大腸直腸癌的免疫治療 影片連結: https://youtu.be/5w14x-lMhK4
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第65集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識dMMR/MSI-H大腸直腸癌的免疫治療 影片連結: https://youtu.be/1vTLHkjzQNM
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第48集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 有哪一些“指標” 可以協助 預測癌症免疫治療的療效? 影片連結: https://youtu.be/P5Mnq6QX3K8 2023年06月10日晚上20:00 開始 免疫檢查點抑制劑的藥物作用於名為CTLA-4檢查點蛋白、或是PD-1檢查點蛋白質或其夥伴蛋白PD-L1。 腫瘤免疫編輯包括免疫監視、免疫平衡和免疫逃逸三個階段,其中免疫逃逸在腫瘤的發生發展中發揮著最為重要的作用。在抗腫瘤免疫反應中,T細胞介導的細胞免疫反應是最為主要的,只有初始T細胞活化後才能起到抗腫瘤效應。因此免疫治療最為重要的是解除T細胞活化的抑制信號通路。這種抑制信號通路被稱為免疫檢查點(immune checkpoints), 免疫檢查點是免疫系統的正常組成部分,它們的作用是防止免疫反應過於強烈而破壞體內的健康細胞。 免疫檢查點以細胞毒殺T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)和PD-1及其配體PD-L1為代表。另外IDO、TIM-3、OX40、LAG-3、CD47也是後來被發現檢查點。 針對腫瘤細胞的免疫識別及免疫應答相關逃逸機制,科學家們研發出免疫檢查點抑制劑相關的抗腫瘤之免疫治療藥物,包括抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑(Ipilimumab、Tremelimumab),主要是透過解除T細胞活化抑制信號,從而恢復T細胞的活化及識別能力; PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab),則是通過阻斷PD-1或是檢查點蛋白與其夥伴PD-L1蛋白的結合而發揮作用,如此可以阻止發送 “關閉 “信號,從而使T細胞殺死癌細胞。促進活化T細胞的增殖,啟動腫瘤抗原特異性細胞毒性T細胞的殺傷功能來增強免疫反應,從而起到殺傷腫瘤細胞的作用。 然而不是所有病患、所有病況都會受惠於免疫檢查點抑制劑。所以必需要可以依靠、可以預測免疫治療療效的生物標記物,其主要有3種來源: 來自於腫瘤組織 來自於癌症相關體液 來自於癌細胞本身 我們可以檢測腫瘤組織的PD-L1表現量,也就是將腫瘤組織切片染色後,分析腫瘤上或是免疫
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一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者,探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。 該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%,疾病控制率為70.3%;其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%, 疾病控制率為71.9%。 而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中,抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%,疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比,是具有優勢的。 在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者,給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%,相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓,狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%,而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據,中位 PFS 為 5 個月(而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月),有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月,18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。 通過對治療前後的樣本進行分析,發現與疾病控制時間(PFS)<6個月相比,其PFS>6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加,腫瘤上皮細胞顯著減少。