癌症治療新知

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Zolbetuximab（商品名：Vyloy / 威絡益）是一種標靶 CLDN18.2 蛋白的全球首創（First-in-class）單株抗體藥物。美國 FDA 於 2024 年核准其上市，專門用於一線治療 CLDN18.2 陽性且 HER2 陰性的局部晚期無法切除或轉移性胃癌及胃食道交界處腺癌。Zolbetuximab的獨特生物學效應，以及未來的三合一療法、新興技術分層、新靶點 Claudin 6，為整個精準腫瘤學指明了下一階段的演進方向。   以下為Zolbetuximab未來發展的核心像： 一、 轉化醫學的驚喜：從「冷」到「熱」的微環境重塑 轉化研究的 RNA-seq 數據提供了一個確切證據，證實Zolbetuximab不僅僅是在前線殺敵，它還能扮演了「戰地吹哨人」的角色。Zolbetuximab結合CLDN18.2後，不僅招募了自然殺手細胞和巨噬細胞。執行 ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity/抗體依賴性細胞介導的細胞毒性)/ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis/抗體依賴性細胞吞噬作用效應)，ADCC 和 ADCP 是免疫學與抗體藥物開發中的兩大關鍵機制，兩者皆屬於抗體透過其 Fc 段與免疫細胞上的受體結合後，所產生的標靶細胞毒殺與清除作用。   抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用機制，是抗體的 Fab 端結合標靶（如癌細胞），其 Fc 端則與自然殺手 (NK) 細胞上的受體結合。這會觸發 NK 細胞釋放穿孔素和顆粒酶等毒性物質，直接摧毀目標細胞。抗體依賴性細胞吞噬作用作用機制則是抗體同樣會結合標靶，但其 Fc 端主要與巨噬細胞、單核細胞或中性粒細胞等吞噬細胞結合。這些細胞會將目標包裹、吞噬並加以分解，從體內清除病原體或癌細胞。   Zolbetuximab更上調了 CXCL9/10/11 等趨化因子，這些因子就像是免疫系統的「集結號」，成功把原本不善戰鬥的CD8+ T細胞（殺傷性T細胞）吸引進了腫瘤內部。所以Zolbetuximab是免疫熱化（Immune Heating）的藥物  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   對胃癌與胰腺癌的對比分析，精準地指出了即使是同一個蛋白靶點，在不同的組織譜系和生物學背景下，此一抗癌藥的「引信」-Claudin 18.2也會發生質的改變。這為我們理解「結構脆弱性」靶點提供了更深維度的空間與微環境視角。   胃癌 vs 胰臟癌，同一靶點的「雙面人生」。將這兩種疾病在靶點背後的生物學差異進行拆解： 生物學維度 胃癌 （Zolbetuximab試驗成功） 胰臟癌 （CLEAM 試驗失敗） 表達本質 表達本質譜系保留（Native Retention）：胃黏膜原生蛋白，因極性喪失而暴露。 。異位表達（Ectopic Expression）：胰腺原生不表達，因惡性轉化而異常開啟。 亞細胞定位 主要在細胞膜：抗體在細胞外「看得見、摸得著」。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Zolbetuximab（商品名：Vyloy / 威絡益）是一種標靶 CLDN18.2 蛋白的全球首創（First-in-class）單株抗體藥物。美國 FDA 於 2024 年核准其上市，專門用於一線治療 CLDN18.2 陽性且 HER2 陰性的局部晚期無法切除或轉移性胃癌及胃食道交界處腺癌。Zolbetuximab的獨特生物學效應，以及未來的三合一療法、新興技術分層、新靶點 Claudin 6，為整個精準腫瘤學指明了下一階段的演進方向。   以下為Zolbetuximab未來發展的核心像： 一、 轉化醫學的驚喜：從「冷」到「熱」的微環境重塑 轉化研究的 RNA-seq 數據提供了一個確切證據，證實Zolbetuximab不僅僅是在前線殺敵，它還能扮演了「戰地吹哨人」的角色。Zolbetuximab結合CLDN18.2後，不僅招募了自然殺手細胞和巨噬細胞。執行 ADCC(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity/抗體依賴性細胞介導的細胞毒性)/ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis/抗體依賴性細胞吞噬作用效應)，ADCC 和 ADCP 是免疫學與抗體藥物開發中的兩大關鍵機制，兩者皆屬於抗體透過其 Fc 段與免疫細胞上的受體結合後，所產生的標靶細胞毒殺與清除作用。   抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用機制，是抗體的 Fab 端結合標靶（如癌細胞），其 Fc 端則與自然殺手 (NK) 細胞上的受體結合。這會觸發 NK 細胞釋放穿孔素和顆粒酶等毒性物質，直接摧毀目標細胞。抗體依賴性細胞吞噬作用作用機制則是抗體同樣會結合標靶，但其 Fc 端主要與巨噬細胞、單核細胞或中性粒細胞等吞噬細胞結合。這些細胞會將目標包裹、吞噬並加以分解，從體內清除病原體或癌細胞。   Zolbetuximab更上調了 CXCL9/10/11 等趨化因子，這些因子就像是免疫系統的「集結號」，成功把原本不善戰鬥的CD8+ T細胞（殺傷性T細胞）吸引進了腫瘤內部。所以Zolbetuximab是免疫熱化（Immune Heating）的藥物

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   當前癌症精準醫療正在發生的一場概念性範式轉變（Paradigm Shift）。從“致癌基因成癮/依賴（Oncogenic Addiction）”朝向“結構脆弱性（Architectural Vulnerability）”的跨越，正是新一代抗體藥物（例如:ADC-抗體化療複合體藥物、雙特異性抗體、CAR-T）能夠大放異彩的底層邏輯。   核心機制對比：致癌基因成癮/依賴 vs 結構脆弱性 特徵維度 傳統靶標（如 EGFR, ALK, KRAS） 新興非癌基因靶標（如 Claudin 18.2, CEACAM5） 生物學角色 驅動因子（Driver）： 腫瘤生長的“油門”，細胞增殖和存活絕對依賴它。 乘客/譜系標記（Passenger/Lineage）：腫瘤生長不需要它，不提供生存優勢。 脆弱性本質 功能依賴性（生化信號通路的阻斷）。