2025冬季癌症新知會: 跨癌種治療觀念大突破 美好未來不遠矣 主辦單位:衛福部台中醫院/台中市全方位癌症關懷協會/台灣細胞免疫醫學會 時間:2025年12月26日(週四) 中午12:10~13:40 新知會議地點：台中醫院12樓大禮堂 議程: (以當日現場公告為準，免費參與，座位有限敬請事先報名) 報名專線: 04–22294411 分機3403、3406 王個管師 時間 議題 講師 12:10~12:20 長官開幕致詞 12:20-12:45 2025諾貝爾醫學桂冠的啟示 看肺癌/肝癌/乳癌免疫治療的新進展 細胞免疫醫學會
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 化療藥物 capecitabine（卡培他濱），有多種商品名，例如:截瘤達(XELODA)、艾結達膜衣錠（Calveda）、凱沛達膜衣錠（Keperda）、 克癌特膜衣錠（Capicerd）。 台灣衛福部核准的適應症如下: 轉移性大腸（結腸直腸）癌病人。 第三期結腸癌患者手術後輔助性療法。 與歐洲紫杉醇併用於治療對小紅莓類化學治療無效之局部晚期或轉移性乳癌病人。 單獨用於對紫杉醇及小紅莓類化學治療無效，或無法使用小紅莓類治療之局部晚期或轉移性乳癌病人。 合併鉑金類化學藥品可使用於晚期胃癌之第一線治療。 化療藥物 capecitabine之常見的副作用如下: 水腫、皮膚炎、便秘、腹瀉、腹痛、噁心嘔吐、食慾不振、貧血、白血球低下、血小板低下、高膽紅素血症、感覺異常、疲倦、手足症候群。 少見但嚴重之副作用如下: 心毒性、史蒂芬強生症候群。 今天我們來聊聊如何處置capecitabine之常見的副作用之一-手足症候群。引起手足發紅腫脹之「手足症候群」情形就是很常見的一種。手足症候群在臨床上亦稱為肢端紅腫症(Palmar plantar erythrodysesthesia (PPE))，是一種藥物引起的皮膚毒性反應，發生在手掌或腳掌，會有泛紅、腫脹及發麻、刺痛等感覺異常。較嚴重的情況是患部皮膚組織會出現脫皮、潰瘍，更嚴重則起水泡。病患會覺得十分疼痛不適，嚴重影響生活品質。 事實上，一些化學治療藥物也會引起「手足症候群」，例如：Capecitabine、Fluorouracil、Doxorubicin、Cytarabine。而比較容易引起手足症候群的標靶治療藥物有Sunitinib及Sorafenib。其他藥物包括Docetaxel, Fluorodeoxyuridine、Gemcitabine、Methotrexate、Paclitaxel、Etoposide、Vinorelbine等也報導過類似副作用。 手足症候群的成因目前仍不明，但目前比較被接受的說法是手掌與腳掌的微血管當遇到動作、壓力或突然上升的溫度導致藥物被釋放到組織中，引起一種局部炎症反應並產生局部症狀。其症狀發生時病人會感到非常不適甚至影響日常生活，故必須讓病人瞭解此一症狀及教導如何改善症狀，使病人能適時渡過其治療階段。 手足症候群是Capec
甲鈷胺素(Methylcobalamin) 可否有效化療藥物 capecitabine導致的手足症候群副作用?用常見的保健藥品預防常見的不良反應 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 一項國際多中心3期隨機雙盲安慰劑對照試驗（ASCOLT），目的在探討阿斯匹靈在大腸直腸癌於完成術後標準輔助治療後的療效。這項3期隨機性雙盲安慰劑對照試驗，在11個國家和地區的66個中心進行（其中10個位於亞太地區，1個位於中東）。試驗收錄了18歲及以上、患有第三期或高復發風險的第二期大腸癌，或是第三期或第二期的直腸癌且已接受手術切除並完成標準輔助治療（至少接受3個月的化療）的患者。該試驗排除標準包括：阿斯匹靈禁忌症、家族性大腸直腸癌症候群、近期其他癌症以及具有臨床意義的心血管疾病或中風病史。 患者以1:1的比例隨機分配至每日服用200 mg阿斯匹靈組或安慰劑組，療程3年，並進行5年的追蹤。隨機分組依研究中心、腫瘤部位和分期以及輔助化療是否包含有化療藥物oxaliplatin進行分層。患者、研究團隊和申辦者均對治療的分配不知情。 該項試驗的主要研究終點為無疾病存活期。主要分析採用分層Cox模型，分析了開始接受研究治療的患者（改良意向性治療族群），分析截至2023年3月31日的所有事件。安全性分析也在同一族群中進行。 於2009年2月25日至2021年6月30日期間，共有1587位患者接受隨機分組，其中1550例納入改良意向性治療分析：阿斯匹靈組791例（占比為51%），安慰劑組759例（占比為49%）。這些患者的中位年齡為57歲（四分位數間距IQR 48-65歲）；897例（占比58%）為男性，653例（占比為42%）為女性；271例（占比為17%）為第二期大腸癌，770例（占比50%）為第三期大腸癌，509例（占比33%）為直腸癌。 資料截止時的中位追蹤時間為59.2個月。 5年無疾病存活率為77.0%。阿斯匹靈組的整體存活率為 73.6%，安慰劑組為 74.8%)，風險比為 0.91。阿斯匹靈組 791 例患者中有 390 例 (占比49%) 報告了任何級別的不良事件，安慰劑組 759 例患者中有 386 例 (占比51%) 報告了任何級別的不良事件。阿斯匹靈組有 95 例 (占比12%) 患者報告了嚴重不良事件，安慰劑組有 107 例 (占比14%) 報告了嚴重不良事件。兩組均未發生治療相關的死亡。在特別關注的不良事件中，阿斯匹靈組未發生急性心肌梗塞，安慰劑組有 2 例；阿斯匹靈組未發生缺血性腦血管事件
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 自2019年12月新冠病毒（COVID-19）爆發以來，由於缺乏有效的預防和治療手段，新冠已成為全球關注的焦點。 COVID-19是由嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引起，該病毒與老年族群的高發病率和高死亡率相關。隨著新冠疫苗的快速研發，COVID-19引起的致命併發症有所緩解；然而，疫苗相關的不良反應等其他問題也隨之出現。 曾經聽過有人說：「接種新冠疫苗會讓癌症惡化」？ 與其他病毒（如人類乳突病毒和EB病毒）類似，SARS-CoV-2也具有致癌潛力，新冠病毒其致癌機制包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統、病毒誘變性和發炎級聯反應。鑑於新冠疫苗與免疫球蛋白（如新冠疫苗中的刺突蛋白）具有相似的結構，該項研究之發起者遂進一步假設新冠疫苗可能與癌症的風險有關；然而，一項基於人群的回顧性研究中，評估了接種新冠疫苗一年後癌症的累積發生率和風險。 新冠病毒SARS-CoV-2的致癌潛力已被提出，但關於COVID-19感染和疫苗接種的真實世界數據仍然不足。2025年自然(Nature)醫學期刊發現在接受免疫檢查點抑制劑藥物治療開始後的 100 天內，如果能夠接種新冠疫苗mRNA 疫苗，會讓非小細胞肺癌和黑色素瘤的癌症患者的總體存活時間顯著的改善。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 腋窩淋巴結的擴散是早期乳癌癌友最重要的預後因子，因為腋窩淋巴結擴散的範圍將深遠地影響治療方式的選擇。一名37歲女性為初診斷右側乳癌患者，在接受全身正子檢查前4天，在左上臂接種第二劑的莫德納COVID-19 mRNA疫苗。其後之全身正子檢查發現右側乳房腫瘤及右側腋窩淋巴結腫大；同時在左側的鎖骨上窩、左側腋窩淋巴結及脾臟也有高度的FDG葡萄糖的攝取。 肌肉注射COVID-19 新冠mRNA疫苗，可能會誘發注射手臂之同側腋窩淋巴結的免疫反應，導致腋窩淋巴結腫大，但臨床上可能被錯誤認為是癌細胞擴散至腋窩淋巴結所造成，或是原本是腋窩淋巴結癌症的轉移，但卻被誤判為因疫苗接種後的反應，而延誤早期發現的契機。研究顯示全身正子檢查對腫大的淋巴結反應通常是非常敏感。肌肉注射COVID-19 mRNA疫苗後常見於注射部位的同側腋窩淋巴結出現反應。 總體而言，現有的研究顯示mRNA新冠疫苗可能具有激發人體免疫反應對抗癌症的潛力，這為癌症治療領域帶來了新的可能性。目前初步的臨床數據顯示，接種mRNA疫苗在某些情況下能夠有助減緩癌細胞的生長，甚至縮小腫瘤。 然而，這項研究仍處於早期階段，需要更多的臨床試驗來驗證其有效性和安全性。 你是否曾經聽過有人說：「打新冠疫苗會讓癌症惡化」？
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 新冠疫苗可以藉由活化身體之強大的免疫反應，進而延長癌症患者的壽命，從而增強免疫療法的療效。 根據發表在《自然》雜誌上的一項新研究，在新冠疫情期間拯救了全球數百萬人生命的mRNA新冠疫苗，也使癌症患者的存活率增加了一倍。 研究人員認為，這是因為mRNA新冠疫苗能夠「喚醒」身體的免疫系統，進而提高癌症治療的療效。接種疫苗組的3年總體存活率為55.7%，而未接種疫苗組為30.8%－這意味著癌症相關死亡風險降低了49%。回顧性地研究了1000多名接受過免疫療法，並同時接種mRNA新冠疫苗的癌症患者的生存情況。而他們的預期得到了證實，在開始免疫療法後100天內接種過基於mRNA新冠疫苗的患者，其三年後的存活率是未接種任何疫苗患者的兩倍以上。而接種mRNA新冠疫苗組的三年總存活率為 55.7%，而未接種疫苗組為 30.8%，這意味著癌症相關死亡風險降低了 49%。 這些癌症患者先前接受了一種名為免疫檢查點抑制劑的革命性抗癌療法，利用人體自身的免疫系統來對抗癌症。癌細胞可以透過關閉人體的「檢查點蛋白」來躲避免疫系統的攻擊。這些檢查點蛋白能夠阻止免疫系統攻擊健康細胞、並辨認具有危險性的細胞。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 Tazemetostat本身並非免疫療法，而是一種透過抑制 EZH2 酶發揮作用的標靶療法，可以與免疫檢查點抑制劑藥物pembrolizumab、Nivolumab或Atezolizumab等免疫療法藥物聯合使用來對抗癌症。其機制不同於傳統的免疫療法，後者直接利用免疫系統攻擊癌細胞。相反，Tazemetostat的作用於促進癌細胞生長的特定蛋白質，使其成為一種標靶療法，利用Tazemetostat的標靶作用以及免疫療法來活化免疫系統對抗癌症的能力。 每日早晚口服800 mg劑量的Tazemetostat與pembrolizumab合併用藥安全且耐受性良好。最常見的副作用是紅血球數降低和疲勞。使用Tazemetostat可以標靶選擇性抑制EZH2，可上調抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株和小鼠模型中HLA I類分子的表達，增加抗原特異性CD8+ T細胞增殖、IFN-γ產生、CXCL10表達和腫瘤細胞毒殺性。在抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株模型中，Tazemetostat與抗PD-1藥物合併使用可抑制腫瘤生長。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 缺陷型癌細胞對EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)的抑制劑藥物表現出敏感性，EZH2 是 PRC2 的催化亞基。EZH2 抑制劑可以有效抑制SMARCA4基因異常的癌症的生長。目前已有研究成果的是EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)。 目前tazemetostat是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 上皮樣肉瘤(epitheloid sarcoma)是一種罕見的軟組織肉瘤，大約30-50%的上皮樣肉瘤患者會出現轉移。而EZH2是上皮樣肉瘤細胞中的重要驅動基因， EZH2抑制劑Tazemetostat應用在治療上皮樣肉瘤中的作用目前是值得觀察，2019年發表的NCT02601950試驗結果發現，tazemetostat在晚期上皮樣肉瘤患者中取得疾病控制率達26%，且觀察到持久的療效獲益。其中整體腫瘤反應率為15%，疾病控制率為26%，患者的中位整體存活時間為82.4周，而Tazemetostat 的耐受性良好，治療期間出現的副作用均為輕度到中等，最常見的疲勞(39%)、噁心(35%)。而Tazemetostat的安全性不錯，較少有患者出現治療相關的嚴重副作用。 Tazemetostat之用法用量：TAZVERIK的推薦劑量為800 mg，口服，每日兩次，進食或不進食，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。搭配一整杯水口服此藥物。請遵循處方標籤上的指示服用。請勿切割、弄碎或咀嚼此藥物。請吞服整顆錠劑。可搭配或不搭配食物服用。若此藥物使胃不舒服，請搭配食物服用。除
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 突變與多種癌症有關，最顯著的例子是它在肺癌中作為抑癌基因的作用，但在其他情況下也可能作為致癌基因。 該基因失活突變可以導致 SMARCA4 缺陷型未分化(undifferentiate)腫瘤，這種腫瘤侵襲性強且預後不良，常見於肺癌、子宮癌和胃腸道癌。這些改變會影響細胞調控基因的表現和染色質的方式，進而影響其治療效果，導致不良預後。 在癌症中的作用: SMARCA4 已經被證實是一種抑癌基因，尤其是在肺癌中。它是 SWI/SNF 染色質重塑複合物的一部分，有助於控制基因表現、細胞分化和細胞週期。SMARCA4 基因突變存在於多種癌症中，包括非小細胞肺癌、子宮癌、胃腸道癌和膀胱癌。SMARCA4 突變的臨床意義，通常與較差的臨床結果和對標準療法的療效降低有關。 一部分胰臟癌患者，如果 SWI/SNF 複合染色質重塑基因（例如 ARID1A、ARID1B、PBRM1、SMARCA4 和 SMARCB1）出現有變異，則可以對免疫檢查點抑制劑藥物治療產生反應。雖然這些患者中有三分之一存在微衛星高度不穩定(MSI-H)，但其他患者則錯配修復蛋白沒有缺陷， 早期 SMARCA4 基因出現缺陷，會導致胰臟癌的癌前病變去分化變為侵襲性癌。然而，在晚期胰臟癌階段，SMARCA4基因的過度表現後會透過活化參與上皮間質轉化(EMT)的基因來促進腫瘤的生長。所以，SMARCA4基因出現缺陷的胰臟癌被認為是一種獨特的腫瘤，預後極差。 SMARCA4:一種多功能腫瘤抑制因子。SMARCA4與癌症相關的功能包括:但不限於結合BRCA1、調節MYC和sonic hedgehog因子的表達，以及透過其在SWI/SNF染色質重塑複合物中的作用來調節轉錄。然而，SMARCA4具有多效性的功能效應，並調控多種其他轉錄路徑和生物學特性。 SMARCA4 是癌症中最常見的異常染色質重塑的ATP 酶之一；SMARCA4 基因變異在大約 5~ 7% 的人類癌症中發生；此外，該基因突變也是某些癌症的標誌。例如，在絕大多數高血鈣症型卵巢小細胞癌中均可檢測到 SMARCA4基因出現失活性的突變。SMARCA4 缺陷也是胸部肉瘤樣腫瘤(thoracic sarcomatoid tumors) 和子宮惡性橫紋肌樣癌（未分化子宮肉瘤/undiffe
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者，如果單獨只使用第三代EGFR標靶藥物osimertinib(泰格莎/Tagrisso/奧希替尼/奧沙替尼)的療效可能會受到雙重負面的影響。也就是osimertinib對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者的敏感性相對較低，可能較容易出現抗藥性。在這種情況下，可能需要考慮採取結合不同的治療策略，將osimertinib合併化療、或是其他標靶藥物搭配，例如:搭配抗血管新生的標靶藥物，或是介紹此類患者參與針對此類罕見/複雜突變的臨床試驗，希望能夠因此獲得更好的治療效果。 對於同時具備有罕見EGFR L747_P753delinsS 和 TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，合併化療是一種可以被建議的治療策略，因為osimertinib合併化療方案若是與 osimertinib 單一藥物之治療相比，osimertinib合併化療方案可以顯著延長疾病控制的時間。 那麼為什麼會建議osimertinib合併化療的治療方案？ 因為如此可以克服同時具備EGFR罕見L747_P753delinsS 與TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，其對於 osimertinib 之治療敏感性較低的臨床困境。 在非小細胞肺癌中，L747_P753delinsS是一種罕見且非典型的 EGFR基因突變，研究顯示其對 osimertinib之治療敏感性，確實較其他外顯子 19常見位點的缺失性突變的非小細胞肺癌患者為低。而將osimertinib合併化療則可以提供另一種殺死癌細胞的機制，從而提高整體治療的反應率。
面對具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的肺癌 我們該如何對應呢? 閱讀全文 »