文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 晚期胃癌第一線療法使用nivolumab合併化療，相比於單純化療的治療，整體生存期可以更長，但使用雙免疫治療nivolumab (保疾伏/納武利尤單/歐狄沃)+ ipilimumab (益伏/YERVOY/伊匹单抗) 與單純化療的治療相比，在CheckMate 649研究中，於晚期胃癌/胃食道連接部癌/食道腺癌患者中並未達到預期整體生存期的延長。但與單純化療相比，雙免疫治療的確可以有更持久的腫瘤緩解和更高的24個月存活率。雙免疫治療方案有無預測指標可以指導?
來自加州大學舊金山市分校海倫·迪勒家族綜合癌症中心的Robin Kate Kelley教授，在奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會報告了第三期隨臨床試驗KEYNOTE-966的研究成果，KEYNOTE-966試驗的目的在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。KEYNOTE-966的研究結果也同步發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜誌上。 膽道癌在全球發病率逐年上升。膽道癌指的是源於肝內或肝外膽管及膽囊的癌症，通常預後不佳且。目前標準治療化療gemcitabine和順鉑。然而，由於大多數的膽道癌具有免疫抑制的腫瘤微環境，但是單獨使用免疫檢查點抑制劑治療的腫瘤客觀緩解率並不算是太好。 因此，KEYNOTE-966的研究在評估於化療gemcitabine和順鉑的基礎上，如果合併使用免疫藥物Pembrolizumab是否能夠比單純化療(gemcitabine與順鉑)，更能夠改善晚期膽道癌患者預後。。 該項研究是在全球175家醫療中心所進行，是個隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗。研究進行期間是在2019年10月4日至2021年6月8日期間，收錄1069例過去未接受過全身治療、體能狀況好的轉移性或不可切除的膽道腫瘤患者。按照1：1比例隨機分配接受化療gemcitabine和順鉑(553例)與Pembrolizumab免疫藥物加上化療gemcitabine和順鉑（共536）。以整體生存期（OS）為主要研究終點，次要終點包括無疾病惡化生存期（PFS）、腫瘤客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第51集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識抗體偶聯藥物（ADC）-優赫得®（ENHERTU，德曲妥珠單抗)(大中華健康版) 影片連結: https://youtu.be/95LTB_ifSZo
知癌防癌 翻轉人生小學堂第51集 首播公告:認識抗體偶聯藥物（ADC）-優赫得®（ENHERTU，德曲妥珠單抗)(大中華健康版) 閱讀全文 »
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第50集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識乳癌治療的更新迭起 影片連結: https://youtu.be/1ysjsP7cZ-0
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第49集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 睡眠呼吸中止症與癌症曖昧的關係 影片連結: https://youtu.be/tVeeA1Q8rK4
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第48集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 有哪一些“指標” 可以協助 預測癌症免疫治療的療效? 影片連結: https://youtu.be/P5Mnq6QX3K8 2023年06月10日晚上20:00 開始 免疫檢查點抑制劑的藥物作用於名為CTLA-4檢查點蛋白、或是PD-1檢查點蛋白質或其夥伴蛋白PD-L1。 腫瘤免疫編輯包括免疫監視、免疫平衡和免疫逃逸三個階段，其中免疫逃逸在腫瘤的發生發展中發揮著最為重要的作用。在抗腫瘤免疫反應中，T細胞介導的細胞免疫反應是最為主要的，只有初始T細胞活化後才能起到抗腫瘤效應。因此免疫治療最為重要的是解除T細胞活化的抑制信號通路。這種抑制信號通路被稱為免疫檢查點（immune checkpoints）， 免疫檢查點是免疫系統的正常組成部分，它們的作用是防止免疫反應過於強烈而破壞體內的健康細胞。 免疫檢查點以細胞毒殺T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）和PD-1及其配體PD-L1為代表。另外IDO、TIM-3、OX40、LAG-3、CD47也是後來被發現檢查點。 針對腫瘤細胞的免疫識別及免疫應答相關逃逸機制，科學家們研發出免疫檢查點抑制劑相關的抗腫瘤之免疫治療藥物，包括抗CTLA-4免疫檢查點抑制劑（Ipilimumab、Tremelimumab），主要是透過解除T細胞活化抑制信號，從而恢復T細胞的活化及識別能力； PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Durvalumab），則是通過阻斷PD-1或是檢查點蛋白與其夥伴PD-L1蛋白的結合而發揮作用，如此可以阻止發送 “關閉 “信號，從而使T細胞殺死癌細胞。促進活化T細胞的增殖，啟動腫瘤抗原特異性細胞毒性T細胞的殺傷功能來增強免疫反應，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用。 然而不是所有病患、所有病況都會受惠於免疫檢查點抑制劑。所以必需要可以依靠、可以預測免疫治療療效的生物標記物，其主要有3種來源: 來自於腫瘤組織 來自於癌症相關體液 來自於癌細胞本身 我們可以檢測腫瘤組織的PD-L1表現量，也就是將腫瘤組織切片染色後，分析腫瘤上或是免疫
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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第47集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 當乳癌標靶CDK4/6治療出現抗藥性時 新型ADC藥物sacituzumab govitecan(商品名Trodelvy) 如何接續? 影片連結: https://youtu.be/hFrnXuJ_Xjo 2023年06月03日晚上20:00 開始 賀爾蒙受體陽性,第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)的轉移性乳癌約佔所有同期數乳癌的三分之二, 賀爾蒙治療是目前過去的標準治療。然而,多數賀爾蒙受體陽性轉移性乳癌最終仍然會表現出不同程度的抗藥性。抗藥性機轉之一就是腫瘤的細胞週期信號通路的啟動和改變。而細胞週期素激酶(cyclin-dependent kinases, CDK4與CDK6是調節細胞分裂周期的重要蛋白質; 標靶藥物CDK4/6抑制劑乃是通過抑制細胞的分裂週期，達到抑制癌細胞的分裂複製˴ 延緩賀爾蒙治療抗藥性的出現。目前賀爾蒙治療搭配CDK4/6抑制劑為賀爾蒙受體陽性,第二型人類表皮生長因子受體陰性(HER2-)的轉移性乳癌之第一線標準療法。台灣FDA已經核准三個CDK4/6抑制劑, 分別是愛乳適(ibrance)、擊癌利(kisqali)、捷癌寧(verzenio)。
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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第46集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 凡夫俗“女”觀點 看palbociclib在停經後轉移性乳癌治療的現實臨床數據?影片連結: https://youtu.be/gFdOZcdzm08
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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第45集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 如何應對癌症病患的血脂肪異常? 影片連結: https://youtu.be/IQowWc9VDm4 2023年05月20日晚上20:00 開始 不少人誤以為高脂血症一定會有頭昏、胸悶、手腳麻木、血壓升高或頸部僵硬的症狀，而如果沒有這些症狀代表沒有血脂肪異常，其實這個觀念是要改正的。其實高血脂症是指血液中的膽固醇以及三酸甘油酯其中一個或兩個皆過高時。血脂肪濃度過高與心血管疾病有關。令人訝異的是，癌症患者經常合併有血脂肪的異常。 而血脂異常會與癌症的發生與發展，其實是關係密切。血脂異常會促進部分癌症的發生與發展，例如: 乳癌、大腸直腸癌、攝護腺癌、卵巢癌、肝癌。此外過多的脂肪攝取會促進癌細胞增殖與遷移。此外血脂的異常也會影響癌症的治療，讓療效變差、病患預後變壞。 癌症病患更需要注意心血管功能。根據研究，癌症病患因心血管疾病而死亡的風險，絲毫不遜色於癌症相關的死亡風險。而許多癌症治療，例如化療、標靶、免疫治療，都會使得癌有心血管風險增加、血脂異常的出現。最令人津津樂道的是，女性體內的雌激素會影響脂蛋白的類型與血脂肪的數值，雌激素對於心血管系統具有一定的保護作用。停經後乳癌患者由於受到乳癌抗荷爾蒙藥物的治療以及卵巢功能因乳癌治療而減退的雙重影響，導致了體內雌激素含量的明顯下降，體內的雌激素數值下降後會引起血脂肪的異常，導致心血管疾病的罹病風險進而增加。 而血脂異常經常會影響癌症病患的心血管功能，因此如果能夠妥善處理癌症患者的血脂肪異常，就能夠有效降低患者的動脈硬化性心血管疾病的風險，進一步改善患者的長期生品質。 如何面對癌症病患的血脂異常，首先必須要密切監控血脂肪的監控，建議高危險心血管疾病患者每６個月空腹檢測１次血脂肪(總膽固醇、三酸甘油脂、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白數值)，普通心血管疾病風險的患者則是每６-12個月檢測１次血脂肪。此外積極調整生活型態、飲食結構與運動，更是重要手段。若是需要用藥物降低血脂，應該注意副作用與治療目標。 #高脂血症 #乳癌 #大腸直腸癌 #攝護腺癌 #卵巢癌 #肝癌 #鉑類化療#標靶治療 #標靶治療 #總膽固醇 #三酸甘油脂 #低密度脂蛋白 #
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”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第44集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 鉑類化療抗藥卵巢癌治療的新選項-抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 ) 影片連結: https://youtu.be/VMPapRNwp6A 2023年05月13日晚上20:00 開始 卵巢癌是美國婦科癌症死亡的主要原因。每年大約有2萬名新增確診患者，導致每年1萬3千名患者死亡。大多數患者確診時已屬晚期，通常會接受手術，然後進行鉑類藥物的化學治療；然而，大多數患者都會面臨癌症復發，而且需要歷經化療、手術、標靶治療癌思停(bevacizumab)與PARP抑制劑的藥物治療，最後會進展成鉑類抗藥之復發性卵巢癌而難以治療。台灣在癌症登記資料來看，每年有1500位左右的新增卵巢癌案例。 2022年11月14日，美國食品暨藥物管理局(FDA)加速核准mirvetuximab soravtansine (商品名Elahere)用於葉酸受體-α(FR-α)陽性、鉑類抗藥之復發性的上皮性卵巢癌、輸卵管癌患者，或原發性腹膜癌且已接受過一至三種全身治療方案的成年患者。而mirvetuximab soravtansine是繼自2014年以來FDA就核准抗血管新生標靶治療癌思停(bevacizumab)後，第一個獲得FDA批准用於鉑類抗藥之復發性卵巢癌的抗體化療複合體(ADC) 藥物，可說是卵巢癌治療方式的重大突破。所以鉑類化療抗藥之卵巢癌治療選項新增有:葉酸受體-α(FR-α)高度表達者:可用單一藥物mirvetuximab soravtansine或是mirvetuximab soravtansine搭配Bevacizumab。 抗體化療複合體(ADC) 藥物 mirvetuximab soravtansine-gynx進入體內後，會發現葉酸受體-α且結合在葉酸受體-α，葉酸受體-α有助於葉酸進入細胞。就在這個過程中，mirvetuximab soravtansine會在癌細胞內釋放DM4這種微血管蛋白抑制劑的化療藥物分子，破壞癌細胞內微血管的形成，迫使癌細胞更難生長和存活，同時能夠啟動旁觀者效益，讓周遭的葉酸受體-α陰性表達的復發性卵巢癌細胞遭受到池魚之殃，進而達治療無論是葉酸受體-α
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