化療藥物 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

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中醫針灸治療化療引起的周邊神經病變

癌症治療新知, 中西醫攜手抗癌, 乳管癌, 乳葉癌, 全方位醫心館, 化學治療, 化療藥物, 周邊神經病變, 新兵練功房, 針灸 / 陳駿逸醫師

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師化療引起的周邊神經病變 (CIPN) 是乳癌患者於化療療程完成後最虛弱的長期副作用之一。周邊神經病變的症狀，包括傷害運動神經造成的肌肉無力；傷害感覺神經造成的麻木、異常感覺或異常疼痛；若傷害到自主神經，甚至有可能危及生命。周邊神經病變所導致的麻木或肌肉無力。大約有30%至 85.9 %癌症病人會發生化學治療引起之周邊神經病變，症狀會影響日常活動功能，產生情緒壓力，進而降低生活品質。接受神經毒性化療藥物如：紫杉醇類（taxanes）、鉑類（platinum）、長春花鹼類（vinca alkaloids）患者常見周邊神經病變副作用韓國大邱天主教大學醫學院進行了一項隨機對照試驗，以評估針灸治療隊乳癌化療所引起的周邊神經病變的可行性、安全性和效果。收錄了1-3期乳癌女性接受過含紫杉醇類輔助化療後，出現 1 級或更嚴重的周邊神經病變，按 1:1 隨機分配至即刻針灸 (IA) 的實驗組或等候名單的對照組 (CG)。實驗組的參與者在 8 週內接受了 18 次針灸治療，然後沒有接受額外的針灸治療。對照組組的患者在 8 週內接受了常規護理，隨後在 8 週內接受了 9 次針灸治療。在試驗前和入組後 4、8 和 16 週收集了包括患者神經毒性的問卷 (PNQ)、癌症治療功能評估 – 神經毒性分量表 (FACT-NTX) 和簡短疼痛量表 (BPI-SF) 在內的測量數據.

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免疫加化療首度擠身晚期胃癌的首選治療

胃癌, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 新兵練功房 / 陳駿逸醫師

文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科陳駿逸醫師過去十年來，化療一直是晚期或轉移性胃癌的首選治療，只要HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的第一線標準治療就是使用化療，但使用化療的中位總體存活時間難以突破1年。免疫治療自2015年騰空出世，在肺癌、黑色素瘤、腎癌與肝癌都大放光彩，甚至喧賓奪主，已經成為第一線的標準治療。而晚期或轉移性胃癌的首選治療可否也順應時勢，來個世代交替，能否讓免疫治療也擠身晚期胃癌的首選治療? 免疫治療成為晚期胃癌的治療選項清單而早先CheckMate 032臨床試驗的研究成果也已經證實，雙免疫治療nivolumab加上Ipilimumab也可以用於治療先前接受過治療的晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌症患者，雙免疫治療具有臨床意義和持久的抗腫瘤活性，且安全性尚可。 CheckMate 649讓免疫治療展露頭角而CheckMate 649臨床研究，是一項關於免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療與傳統胃癌的化療，分別比較在第一線治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌的成效，這是一個全球隨機性、開放標簽的第三期臨床試驗。研究結果證實免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療確實要比起單純傳統胃癌的化療，更可以顯著改善患者的中位總體存活時間。基于此研究結果，美國與台灣FDA相繼核准該免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療的聯合治療方案可以用於第一線的治療適應證，可以治療晚期HER2表達為陰性的胃癌或胃食道交接處癌。 CheckMate 649臨床試驗的研究，收錄了年齡≥18歲、既往未給予治療、且為手術不可切除的晚期或轉移性的胃癌或胃食道交接處癌患者；HER2陽性患者會被排除在外；體能狀況屬於良好者。患者按照1:1比例隨機分爲三組，分別接受免疫治療nivolumab（每3 周給予360mg或每2 周給予240mg）加上傳統胃癌的化療（XELOX或FOLFOX），或是接受雙免疫治療nivolumab(1mg/kg)加上Ipilimumab(3 mg/kg )於4劑後轉換成單一免疫治療nivolumab做為維持治療，或是僅接受單純的化療。 CheckMate 649臨床試驗的研究雙主要終點，爲PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5患者接受免疫治療nivolumab加上傳統胃癌的化療組與單獨化療組的療效，探討中位總體

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認識BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌近年來治療上的突破

台灣健康新聞, BRAF, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

根據臨床共識，建議分析基因型態，包括全RAS、BRAF、HER2 和錯配修復 (MMR) 的狀態評估，來確定轉移性大腸直腸癌患者的預後和治療患者的策略。特別是，BRAF突變佔轉移性大腸直腸癌患者的 8-10%，超過 90%的 BRAF突變是密碼子 600 發生了錯義的突變，導致纈氨酸氨基酸取代谷氨酸，醫界常稱為BRAF V600E 突變，這是一個預後不佳的因素。這類患者的中位總生存期確實很差，中位總體生存期大約只有 10 至 20 個月之間。甚至部分患者的整體存活時間差到，只有其他沒有這種基因突變患者的第一線治療的控制時間。此外，不同於 V600E 的 BRAF 突變，則稱為BRAF non-V600E突變，大約佔轉移性大腸直腸癌患者的 2%，但是它們有有別於BRAF V600E 突變的特殊臨床病理，且預後比BRAF V600E 突變要來得更好。與 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌不同，BRAF non-V600E 的轉移性大腸直腸癌，通常是左側原發、非粘液性、微衛星穩定性(MSS)，沒有腹膜轉移，導致其有較好的存活時間，並且不需要使用BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌相同的治療方法在生物學上，BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者，特徵通常為高度甲基化、微衛星不穩定性 (MSI) 和屬於共有分子亞型 1 (CMS1)。特別是，高度微衛星不穩定性(MSI-H) 的特徵和 BRAF V600E的突變經常會重疊發生，多達 50% 的 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌，屬於高度微衛星不穩定性(MSI-H)。值得注意的是，那些攜帶有 BRAF V600E 突變且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌，總是散發性的大腸直腸癌，不是遺傳性大腸直腸癌-林區症候群。這是相關的，因為眾所周知，倘若同時伴隨 MSI-H 狀態的話，他們因此可以從檢查點抑制劑的免疫治療中獲益。現在，pembrolizumab是攜帶 BRAF V600E 突變的且同時有高度微衛星不穩定性(MSI-H)的轉移性大腸直腸癌的新標準治療。如果免疫療法有禁忌或不可用，化學治療仍然是一種選擇。

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BRAF V600E基因突變的大腸直腸癌使用BRAF標靶藥物產生抗藥性案例之處置

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2018 年時候，一名 30 歲的男性因左側大腸腸腫瘤阻塞和廣泛的腹膜癌病就診。進行姑息性腸腫瘤切除，確診為乙狀結腸的腸粘液性腺癌，pT3 pN2a (5/6) pM1c (PER)。對原發性腸道腫瘤組織進行的腫瘤的基因檢測分析，使用FoundationOne CDx平台來確定:屬於微衛星穩定性、每兆鹼基有 8 個突變 (muts/Mb) 的腫瘤突變負荷 (TMB)、BRAF V600E（變異等位基因頻率 [VAF]：16%）、TP53 R282W (VAF：21%)，以及低水平的 GATA6 擴增（拷貝數變異 (CNV 7)）；根據患者當前為BRAF V600E基因突變的轉移性大腸直腸癌，開始進行第一線化療使用 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亞葉酸、oxaliplatin和irinotecan）。由於腸系膜上有靜脈血栓形成，未給予bevacizumab(抗血管新生標靶藥物)。且因為腸梗阻、腸炎和全身發炎反應的症狀而需要減低化療劑量。在一線化療期間，腫瘤指數CA19-9 水平從最初的 261 飆升至 3,706 kU/L。在FOLFOXIRI四個療程後進行電腦斷層掃描，證實疾病惡有化，轉移性新發的播散性肝轉移和進行性的腹膜癌病。第二線治療方案改為cetuximab、encorafenib(迫癌癒) 和 binimetinib 的三標靶藥物組合，類似於 III 期試驗BEACON的處方。治療後，腫瘤相關症狀出現短暫的緩解和整體體能狀態改善。治療相關的副作用包括 2 級皮膚毒性、2 級腹瀉、1 級發燒和 2 級貧血。治療六週後，CA 19-9 水平降至有史以來最低點- 411 kU/L。二線治療 8 週後進行的電腦斷層掃描，證實治療反應有變好也有變壞。電腦斷層掃描僅 2 週後，CA 19-9 又再次上升至 3,527 kU/L，電腦斷層掃描檢查顯示播散性癌病，且較2周前更為惡化。於是從肝髒病變處取了新鮮的腫瘤組織切片，並將治療改為第三線方案 FOLFOX+ bevacizumab(抗血管新生標靶藥物。FoundationOne CDx基因檢測分析顯示 TMB 為 8 muts/Mb，BRAF V600E（VAF：42%，原來是21%）和 TP53 R282W（VAF：38%），以及 MET 基因呈現高度的擴增（拷貝數變異 31）（，且免疫組織化學評估證實了

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轉移性荷爾蒙敏抵抗性的攝護腺癌治療化療及Enzalutamide的再置入是一選項

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攝護腺癌又稱為前列腺癌，絕對是男性特有的癌症，其發生率與死亡率有逐年上升的趨勢，一般而言，五十歲以前男性鮮少有人有攝護腺(或稱為前列腺)的問題，但六十歲之後，其發生率便急劇升高。根據衛生福利部國民健康署的統計，近十年來，攝護腺癌發生率從2000年的每十萬人口中有16.57人上升到2009年的34.49人，使得攝護腺癌已成為男性十大癌症第五位。由於攝護腺與睪固酮息息相關，因此對於轉移性攝護腺 (metastatic prostate cancer) 的病患來說，特別是早期階段為轉移性荷爾蒙敏感型前列腺癌，最主要的治療是荷爾蒙療法，而雄性素剝奪療法（androgen deprivation therapy, 之後簡稱ADT) 為前列腺癌的荷爾蒙治療主要之ㄧ，可藉由術或是藥物治療來降低體內雄性激素（稱爲雄激素）的水平，或阻止它們影響攝護腺癌細胞。然而，ADT 常⾒的副作⽤有體重減輕、疲勞、男性女乳症、熱潮紅、性慾低下、骨折和骨質疏鬆症、潮熱、糖尿病和冠狀動脈疾病。認識Enzalutamide Enzalutamide (商品名: Xtandi，安可坦)，Enzalutamide是口服強效雄性素受體(androgen receptor; AR)訊息傳遞抑制劑，阻斷雄性素受體訊息的傳遞路徑，競爭性抑制雄性素與雄性素受體的結合，抑制被活化受體轉入核內(nuclear translocation)，並抑制被活化雄性素受體與 DNA 的結合。AFFIRM試驗中顯示Enzalutamide可以顯著延長整體存活期達4.8個月，超過半數病人可以獲得PSA下降超過50%的反應，此藥物病人耐受度較佳。PREVAL試驗，平均治療追蹤22個月後發現，Enzalutamide治療組死亡的風險降低29%，對於影像評估上的無疾病惡化生存期（rPFS）的惡化風險可以降低81%，且在發生疼痛、第一次骨骼相關事件的時間及生活品質上，Enzalutamide治療顯示有明顯的效益。PROSPER試驗結果顯示，與ADT療法相比，enzalutamide與ADT合併治療使無轉移存活期，Enzalutamide治療可以顯著延長了22個月。目前台灣健保給付Enzalutamide治療於:

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化療歐洲紫杉醇Taxotere常見副作用的處理方式

全方位癌症關懷協會, 副作用處置, 化學治療, 化療藥物, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房 / 陳駿逸醫師

如同其它化療藥品，接受剋癌易（Taxotere）治療的病患可能出現以下的副作用，但請不要太過擔心，因為這謝副作用通常是醫生可以處理的，而且一但你停止治療，通常就會減緩消失。當你真的感到不舒服時，請告知你的醫師，讓他/她能為你治療，讓你覺得較為舒服。但也有一些處哩方式是你自己可以先做的。下面提供你可能感受到的副作用，以及如何處理的資訊。感染化學治療會讓你較容易受到感染。剋癌易（Taxotere）的副作用之一是可能導致你體內的白血球數量暫時減少。白血球細胞負責對抗感染，所以數量減少可能增加你受到感染的機會。如何預防感染當白血球數量減少時，你可以採取一些預防措施以減少受到感染的機會：  勤洗手（餐前、如廁後、接觸動物後）。  進行牙科治療之前先和你的醫師確認。  為預防維他命短缺，請調整你的飲食，並依據醫師指示服用補充品。疲倦疲倦是癌症患者最常回報的症狀。因此如果你覺得疲倦，並不是特例。疲倦的確切原因未知。可能和癌症或癌症治療伴隨的任何因素有關。患者對於疲倦的感受也都不同。你可能覺得勞累、虛弱、虛脫、萎靡、精力耗盡，或者你可能會覺得沉重遲緩。不管你的感受如何，請確信疲勞是你治療後的正常反應，而絕對不是治療沒沒效的徵兆。疲倦的感覺會逐漸消失。患只感受到疲倦的時間長短不同，但是通常不久之後就會恢復正常。如何減少疲勞感伴隨剋癌易（Taxotere）治療的疲倦感不同於平常的勞累，沒辦法依靠休息或睡眠恢復。但是你可以採取一些步驟來減少疲憊感：  每天進行20到30分鐘和緩的休閒活動，每周大約三次。建議可進行能夠逐漸增加的重複性活動，例如游泳與散步。  日常行程中安排短暫但規律的休息時間。  紀錄你每天的感受。這能夠協助你規劃你的日常活動。  良好的睡眠保健：－避免在睡眠時間以外躺在床上。－小睡不要超過一小時，除正常睡眠時間以外，避免躺在床上。－睡眠時間避免令人分心得噪音（如：電視、收音機）。  使用紓解壓力技巧，例如：冥想、瑜珈等。  如果你覺得受到干擾而且注意力服法集中，進行一些愉悅的消遣，路如在公園散步。這能夠協助你重新集中精神並恢復活力。  參與支持團體。分享你的感受與經驗能夠減輕你感受到的負擔，並減少疲勞。詢問你的醫師在你住所附近的支持團體資訊。最後，請和你的醫師和護理人員保持聯絡，讓他們了解疲倦對你的影響，以及你的感受。指甲

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3期臨床試驗結果看高劑量維他命C在癌症治療的角色

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這是一項名為” VITALITY”的臨床試驗，該試驗結果發表於2022年醫學期刊”CLINICAL CANCER RESEARCH”。該試驗比較了於晚期大腸直腸癌患者，第一線使用標準化療FOLFOX與標準標靶bevacizumab(癌思停) 的治療，或是第一線使用標準化療FOLFOX與標準標bevacizumab(癌思停)加上高劑量維他命C治療的療效差異，以及加上高劑量維他命C治療的藥物安全性。名為” VITALITY”的臨床試驗是在 2017 年至 2019 年期間進行，收錄組織學證實的晚期大腸直腸癌患者共計442名，具有正常的葡萄糖 6 磷酸脫氫酶狀態，且先前未接受過轉移性的大腸直腸癌治療，按照1:1比例隨機分配為對照組（標準化療FOLFOX與標準標靶bevacizumab(癌思停) 的治療）和實驗組(高劑量維他命C（1.5 g/kg/日，一次靜脈注射3小時，於每個療程第1、2、3天注射+FOLFOX/bevacizumab）。試驗結果如下：加上維他命C治療組的疾病控制時間並沒有好過對照組，也就是現今標準治療模式組，中位的疾病控制時間都是8個多月。實驗組和對照組的腫瘤客觀緩解率和總體生存時間表現，也是幾乎沒有差異，腫瘤客觀緩解率都是4成左右；總體生存時間都是20個月左右。

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智擎研發微脂體化療藥物Onivyde 一躍成為晚期胰臟癌治療首選

癌症治療新知, 化學治療, 化療藥物, 熱門話題, 胰臟癌 / 陳駿逸醫師

胰臟導管腺癌(簡稱胰臟癌)是胰臟中最常見的癌症類型，每年在美國新診斷為胰臟癌約 60,000 人，全球有將近 500,000 人。由於胰臟癌在早期階段沒有特定症狀，因此胰臟癌通常在晚期和之後被發現該疾病已擴散到身體的其他部位（醫學上稱之為轉移性胰臟癌或晚期胰臟癌）。目前，只有不到 20% 的晚期胰臟癌的患者存活時間超過一年，總體而言，胰臟癌在全球和美國所有癌症類型中的五年存活率最低，所以有”癌王”之稱。 Onivyde (商品名安得能)是irinotecan 的微脂體注射劑，Irinotecan微脂體注射劑的藥理作用如下: Irinotecan是一種第一型拓樸異構酶的抑制劑，將Irinotecan包覆於脂質雙層膜構成的小型囊胞或微脂體。第一型拓樸異構酶可使DNA單股斷裂，以釋放DNA內的扭力，在癌細胞複製過程中占有重要角色。而Irinotecan及其活性代謝物SN-38會與第一型拓樸異構酶DNA的複合物形成可逆性結合，防止單股斷裂處的再度連結，進而可引起DNA雙股破壞與細胞死亡。目前Onivyde在台灣核准使用於轉移性胰臟癌，用於曾接受過gemcitabine化療且已經失敗的患者，此時會建議使用Onivyde合併5-fluorouracil和leucovorin治療。 2022年11月份公告了Onivyde 的NAPOLI 3臨床試驗初步結果，該試驗使用NALIRIFOX 治療方案(使用 Onivyde®+FOLFOX化療)，與現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine，結果達到研究設定的主要終點，Onivyde的新型方案NALIRIFOX，於總體生存期延長部分，較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。且NALIRIFOX 治療方案也達到研究了的關鍵次要終點，於疾病控制時間部分，也較現今胰臟癌的第一線標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine而言，出現顯著改善的效果。NALIRIFOX 治療方案其安全性與之前的研究一致。關於NAPOLI 3臨床試驗的結果，會在即將召開的醫學會議上公佈。 NAPOLI 3是探討以Onivyde為基礎的NALIRIFOX治療方案，與現今胰臟癌的標準方案-白蛋白結合型紫杉醇/gemcitabine比較第一線龍頭到底是誰的隨機

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中西醫結合中草藥助攻胃癌Oxaliplatin化療

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 化學治療, 化療藥物, 新兵練功房, 胃癌, 腸道益生菌, 醫心中藥房 / 陳駿逸醫師

目前晚期胃癌的5年存活率不佳，大約是低於10%。目前，化療是晚期胃癌的主要治療方法，目前Oxaliplatin( 歐力普，奧沙利鉑)是晚期胃癌常用化療方案的重要組成。已經有許多隨機性臨床試驗證實中草藥搭配晚期胃癌的 Oxaliplatin為基礎的化療，可以提高治療客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR），也可以減少化療的毒副作用。但目前缺乏對實證的系統評估，以解釋中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌的中的療效和安全性。發表於2022年醫學期刊上的Frontiers in Pharmacology研究，學者對於醫學文獻資料庫之研究進行全面檢索，針對中草藥成分進行了敏感性的分析，以探索中藥單藥和複方的其潛在的抗胃癌之功效。該研究於醫學文獻資料庫收錄了40項試驗，共計3,029例患者。薈萃分析證實，與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療相比，中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療在晚期胃癌，可以將治療客觀緩解率提高35%，疾病控制率可以因此提高12%。分組分析表明，與僅使用Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、FOLFOX和XELOX相比，中草藥搭配Oxaliplatin為基礎的化療方案-SOX、、FOLFOX、XELOX，都可以顯著增加化療療效。

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中藥方劑是否可以協助腸胃道癌症病患抗癌?從腸道菌群調節的角度來審視

中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 化學治療, 化療藥物, 新兵練功房, 腸道益生菌, 醫心中藥房 / 陳駿逸醫師

人體內外有很多細菌存在，這些細菌數目超過我們的細胞數，有數萬億的微生物細胞在人體表面，腸胃道內也有。而腸道菌群在免疫系統中起著重要作用，健康的腸道菌群是癌症諸多治療所需要的神隊有，因為其可以提高機體對腫瘤的免疫反應。近半年來，醫學界開始思考與嘗試，是否可以利用腸道菌群的移植，來增加免疫治療的療效，或是逆轉癌症治療的抗藥性。發表於2022年醫學期刊Frontiers in Cellular and Infection Microbiology的一篇研究，彙總了53個關於中藥方劑使用於腸胃道癌症治療隨機對照的臨床試驗、共計4478位患者的研究數據，分析發現七種中醫的方劑（參苓白朮散、大建中湯、當歸補血湯、葛根芩連湯、六君子湯、祛邪膠囊、四君子湯），可以調節腸胃道癌症病患的腸道菌群中之雙歧桿菌（Bifidobacterium）、乳桿菌（Lactobacillus）、大腸桿菌（Escherichia coli）、擬桿菌（Bacteroides）和糞腸球菌（Enterococcus faecalis）的腸道菌群。並發現這些方劑在癌症治療的不同階段，藉由調整腸道菌群的機制，來協助腸胃道癌症病患對抗癌魔。在癌症手術期間，具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑，與常規癌症手術治療相結合，可以協助胃癌癌友縮短腸道蠕動的恢復時間約1.63小時，以及首次排氣的時間縮短9.69小時，住院時間縮短了2.91天。而在大腸直腸患者的胃腸功能恢復和併發症的改善方面，具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑，則沒有顯著的功效。對於術後需要輔助性化療降地復發風險的胃癌患者，具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑，可以降低胃癌癌友患者因化療所引起的腹瀉、噁心、嘔吐、厭食和周邊神經毒性副作用的發生率，提高體能能狀態；並且可以降低腸癌癌友患者因化療所引起的白血球減少、噁心和嘔吐的發生率。對於晚期癌症的患者，具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑，可以顯著提高胃癌癌友患者抗癌治療藥物的客觀有效率以及疾病控制率，並且可以提高體能能狀態，且可以降低因化療所引起的白血球減少、貧血、噁心嘔吐，腹瀉和疲勞等副作用的發生率。具有腸道菌群調節功能的上述中醫方劑，可以顯著降低腸癌癌友患者因化療所引起的骨髓抑制、噁心、嘔吐、腹瀉以及肝腎功能障礙的發生率。根據這項彙總分析的研究證實，具備有可以調節腸道菌群成分和比例的中醫方劑，在腸

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