肺腺癌

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者，如果單獨只使用第三代EGFR標靶藥物osimertinib(泰格莎/Tagrisso/奧希替尼/奧沙替尼)的療效可能會受到雙重負面的影響。也就是osimertinib對於具備罕見EGFR基因L747_P753delinsS 突變與 TP53 共同突變的非小細胞肺癌患者的敏感性相對較低，可能較容易出現抗藥性。在這種情況下，可能需要考慮採取結合不同的治療策略，將osimertinib合併化療、或是其他標靶藥物搭配，例如:搭配抗血管新生的標靶藥物，或是介紹此類患者參與針對此類罕見/複雜突變的臨床試驗，希望能夠因此獲得更好的治療效果。   對於同時具備有罕見EGFR L747_P753delinsS 和 TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，合併化療是一種可以被建議的治療策略，因為osimertinib合併化療方案若是與 osimertinib 單一藥物之治療相比，osimertinib合併化療方案可以顯著延長疾病控制的時間。   那麼為什麼會建議osimertinib合併化療的治療方案？ 因為如此可以克服同時具備EGFR罕見L747_P753delinsS 與TP53 基因突變的非小細胞肺癌患者，其對於 osimertinib 之治療敏感性較低的臨床困境。   在非小細胞肺癌中，L747_P753delinsS是一種罕見且非典型的 EGFR基因突變，研究顯示其對 osimertinib之治療敏感性，確實較其他外顯子 19常見位點的缺失性突變的非小細胞肺癌患者為低。而將osimertinib合併化療則可以提供另一種殺死癌細胞的機制，從而提高整體治療的反應率。  

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。     靜脈血栓栓塞事件 應告知病人發生嚴重和具生命威脅性之靜脈血栓栓塞事件(VTE)的風險，包括深部靜脈血栓和肺栓塞。應告知病人，建議在最初4個月治療期間施行預防性的抗凝血治療。應囑咐病人，如果出現靜脈血栓栓塞的徵兆和症狀，應立即聯絡他們的醫療照護人員。   間質性肺病/肺炎 應告知病人發生間質性肺病(ILD)/肺炎的風險。應囑咐病人，如果出現新的或更加惡化的呼吸道症狀，應立即聯絡他們的醫療照護人員。   皮膚不良反應 應告知病人發生皮膚不良反應的風險。建議病人使用不含酒精成分(如不含異丙醇、不含乙醇)的潤膚乳液，以降低發生皮膚不良反應的風險。應囑咐病人，在治療期間和治療後2個月內應限制陽光直射，在使用LAZCLUZE治療期間亦應使用廣效性UVA/UVB防曬乳並穿著防曬衣物。可考慮採取預防性措施(如使用口服抗生素)來降低發生皮膚不良反應的風險。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   學名 Lazertinib (Lazcluze/力安莎) Osimertinib (Tagrisso/泰格莎) 商品名   力安莎膜衣錠80毫克 Lazcluze film-coated tablets 80 mg   泰格莎膜衣錠80毫克 TAGRISSO Film-coated Tablets 80 mg 規格量   80 mg/tab   80 mg/tab 廠牌   嬌生股份有限公司   臺灣阿斯特捷利康股份有限公司 健保價(元)   截至2025年9月無健保給付

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發間質性肺病(ILD)/肺炎。   在MARIPOSA試驗中，使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人有3.1%發生ILD/肺炎，其中有1.0%的病人為第3級，有0.2%的病人為第4級。有1個ILD/肺炎死亡病例(0.2%)，並有2.9%的病人因發生ILD/肺炎而永久停用LAZCLUZE和amivantamab。   應監視病人是否出現新的或更加惡化的意味發生ILD/肺炎的症狀(如呼吸困難、咳嗽、發燒)。對懷疑發生ILD/肺炎的病人，應立即暫時停用LAZCLUZE和amivantamab，對確定發生ILD/肺炎的病人，則應永久停用。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重皮疹，包括痤瘡樣皮膚炎、搔癢和皮膚乾燥。   在MARIPOSA試驗中，有86%使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生皮疹，其中有26%的病人為第3級。開始發生皮疹的中位時間為14天(範圍：1至556天)。有19%的病人因發生皮疹而降低LAZCLUZE的劑量，有30%的病人因發生皮疹而中斷投予LAZCLUZE，並有1.7%的病人因發生皮疹而永久停用LAZCLUZE。   開始使用LAZCLUZE合併amivantamab治療時，應使用不含酒精成分(如不含異丙醇、不含乙醇)的潤膚乳液，以降低發生皮膚不良反應的風險[。應囑咐病人，在使用LAZCLUZE合併amivantamab治療期間和治療後2個月內應限制日光照射。應建議病人穿著防曬衣物和使用廣譜性的UVA/UVB防曬乳液。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發眼睛毒性，包括角膜炎。 在MARIPOSA試驗中有16%使用LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生眼睛毒性，其中有0.7%的病人發生第3或4級眼睛毒性。對出現新發生或更加惡化之眼睛症狀的病人，應立即轉介給眼科醫師。應視嚴重程度暫時停用、降低劑量或永久停用amivantamab，並繼續使用LAZCLUZE。    

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）是一種針對非小細胞肺癌的雙特異性單株抗體藥物，主要用於治療帶有EGFR外顯子20插入突變的患者。 它通過同時結合EGFR和MET受體來阻斷腫瘤生長，並增強免疫系統攻擊癌細胞的能力。 此藥物經靜脈輸注給藥。   LAZCLUZE合併amivantamab可能會引發嚴重和致命的靜脈血栓栓塞事件(VTE)，包括深部靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。這些事件大部份都是發生於最初4個月治療期間。   在MARIPOSA試驗中，有36%接受LAZCLUZE合併amivantamab治療的病人發生VTE，其中有10%的病人為第3級，有0.5%的病人為第4級。有1.2%的病人(n=5)在接受抗凝血治療的情況下發生試驗中VTEs。有2個VTE死亡病例(0.5%)，有7%的病人因發生VTE而中斷投予LAZCLUZE，有0.5%的病人因發生VTE而降低LAZCLUZE的劑量，並有1.9%的病人因發生VTE而永久停用LAZCLUZE。開始發生VTEs的中位時間為84天(範圍：6至777天)。   應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血治療[參見用法及用量(3.1.3)]。不建議使用維生素K拮抗劑。應監視病人是否出現VTE的徵兆和症狀，並採取適當的處置措施。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Lazertinib(Lazcluze/力安莎)膜衣錠含有lazertinib成分，這是一種口服用的激酶抑制劑。Lazertinib係以mesylate hydrate的形式存在，其分子量為668.77，分子式為C30H34N8O3·CH4O3S∙H2O。其化學名為N-[5-[[4-[4-[(Dimethylamino)methyl]-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl]pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxy-2-(morpholin-4-yl)phenyl]acrylamide methanesulfonate hydrate (1:1:1)。Lazertinib mesylate hydrate可溶或幾不溶於水性介質，微溶至易溶於有機溶劑，pH值範圍極廣。   適應症如下: 與Amivantamab（商品名肺倍恩/Rybrevant）併用，適用於罹患具備有表皮生長因子受體(EGFR) exon 19缺失或exon 21 L858R取代突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)之成人病人，作為第一線的治療。   應根據是否在腫瘤或血漿樣本中出現EGFR exon 19缺失或exon 21 L858R取代突變來選擇適合使用LAZCLUZE合併amivantamab進行轉移性非小細胞肺癌第一線治療的病人。如果在血漿樣本中未檢出這些突變，應檢測腫瘤組織。   藥物的建議用法與用量 LAZCLUZE的建議劑量為每日一次隨食物或不隨食物口服240毫克，並與amivantamab併用。LAZCLUZE錠劑應整顆吞服。切勿壓碎、剝開或咀嚼。應持續治療至疾病惡化或出現無法耐受的毒性反應為止。   如果是在同一天給藥，應於投予amivantamab之前的任何時間投予LAZCLUZE。   遺漏劑量時候 該怎麼辦? 如果病人漏服一劑LAZCLUZE，但未超過12小時，應指示病人服用漏服的劑量。如果從應該服藥的時間算起已經超過12小時，應指示病人按照原定的時間服用下一劑藥物。如果在服用LAZCLUZE後的任何時間發生嘔吐，應指示病人於下一個原定的時間服用下一劑藥物。   併用藥物時候注意事項 開始使用LAZCLUZE合併amivantamab治療時，應於最初4個月治療期間施行預防性抗凝血藥物的治療，

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   Amivantamab（Rybrevant/肺倍恩注射劑/埃萬妥單抗）是一種EGFR-MET雙特異性單株抗體，具有多種呈現抗腫瘤活性的作用機轉。   由台大癌醫醫院長楊志新教授領導了第三期臨床試驗 MARIPOSA 的研究中最新總體生存期的數據結果，該項數據於2025年9月7日在一學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)上發表。顯示雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib（Lazcluze/拉澤替尼，屬於第三代EGFR標靶藥物）的治療方案，確實比目前台灣健保已經給付的第一線治療藥物-第三代 EGFR標靶藥物 osimertinib，中位追蹤時間了37.8 個月，可以更為顯著延長具備有常見之EGFR基因突變（ex19del 或 L858R）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的整體存活時間！   台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/     針對具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患，第一線治療使用雙標靶藥物合併療法-Amivantamab合併 lazertinib的治療，相較於osimertinib的治療，其整體死亡風險會因此再降低 25%（風險比為0.75）。目前預測顯示Amivantamab合併 lazertinib的治療可能可以將中位整體存活時間延長至少12個月以上！第一線治療使用Amivantamab合併 lazertinib的治療組的中位整體存活時間得到了臨床意義和統計學意義的雙重改善，改善患者的中位整體存活時間預計至少有12個月以上，並且生存曲線呈現“長尾效應”，

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 台灣健保自2024年10月01日開始給付晚期非小細胞肺癌的第三代EGFR標靶藥物Osimertinib (如:Tagrisso/泰格莎)於具備有EGFR基因常見的突變 (EGFR Exon 19 Del 或 Exon 21 L858R 基因突變)之局部侵犯性或轉移性（即為 IIIB、IIIC 期或第Ⅳ期）肺腺癌病患之第一線治療。參考資料: https://mycancerfree.com/tw-3/osimertinib-tagrisso-t-2024-0918/   然而這些年來，Tagrisso+化療一直被拿來跟第一線治療只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib做比較，似乎有許多研究數據支持在特定族群，例如:合併腦轉移的患者，Tagrisso+化療的療效，要來得比起單獨使用第三代EGFR標靶藥物，要來得好。   這樣論述主要來自臨床試驗FLAURA2的數據，該研究是首個探索第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療，對比只單獨使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib於第一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌，臨床試驗FLAURA2是全球多中心、開放標籤、隨機的第三期臨床試驗。臨床試驗FLAURA2收錄了初次治療之EGFR突變晚期晚期非小細胞肺癌患者。入組之患者按照1:1比例隨機分配成標靶化療組:接受第三代EGFR標靶藥物Osimertinib合併化療（先給4個療程的誘導治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed+順鉑或卡鉑；標靶化療組之後給予維持治療：每日口服Osimertinib 80mg合併每3週靜脈注射pemetrexed，或標靶組:使用第三代EGFR標靶藥物Osimertinib單一藥物治療（每日口服80mg）。兩組接治療直至疾病惡化或達到停藥標準。該研究的主要終點為研究者評估的疾病控制時間（PFS），整體存活時間是關鍵之研究的次要終點之一。   關於整體存活時間數據的最新之分析結果如下: 全球有557例患者被隨機分配接受標靶化療組（共279位）或Osimertinib單一藥物治療（共278位）。整體存活時間數據的最新之分析結果時，資料截至2025年6月12日，整體存活時間數據成熟度為57%。相比較於Osimertinib單一藥物治療，Osim