食道癌

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   發表於2014年之醫學期刊Clinical Therapeutics之一份案例報告。關於使用超低劑量Decitabine搭配自體細胞激素誘導殺手細胞，治療骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者。   急性骨髓性白血病(AML)的患者的治療選擇上是很有限的，因為他們對標準劑量化療的耐受性比較差。本案例報告介紹了學者採用超低劑量Decitabine（達珂/Dacogen）搭配自體細胞激素誘導殺手細胞（CIK）之細胞療法，治療2例骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)患者的治療經驗。   治療方法為：第 1 至 5 天給予超低劑量Decitabine (10 mg)，於第 14 天才給予 CIK 細胞，每次輸注 2 0- 80億個CIK細胞。最後，此治療方案使兩個病例的血液學功能均明顯地恢復，且存活率均優於預期。超低劑量Decitabine聯合CIK治療對於骨髓增生異常症候群(MDS)轉化為急性骨髓性白血病(AML)的老年患者，是安全有效的。   2013年有人提出Decitabine搭配CIK療法，治療老年急性骨髓性白血病的兩例療效觀察。分析兩例使用去甲基化藥物Decitabine搭配CIK療法治療老年急性骨髓性白血病患者的有效性和安全性。該兩例患者先前均有骨髓增生異常症候群的病史，其中一例依FAB分型為M4型，一例為M6型。   觀察患者接受不同治療方案（分為單獨Decitabine治療；單獨CIK治療；Decitabine+CIK治療）後淋巴細胞亞群、血液學反應、輸血頻率、白血病基因表現、臨床療效(有否獲得CR或PR)、生活品質及存活時間的變化。

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   對於抗藥性之復發或難治性消化道癌症，改善其治療結果有其迫切需求性，低劑量decitabine的有效策略，為更寬廣之癌症治療空間提供了良好的理由。   低劑量decitabine對化療和免疫療法，有潛在的再激活化療和免疫療法之療效的特性，在臨床前和先前的初期臨床試驗中均已得到證實，評估低劑量decitabine所啟動之化學免疫療法，對於有抗藥性之復發/難治性的食道癌、胃癌或大腸癌患者，後續治療的療效。   共有45 名患者接受了5 天的低劑量decitabine治療，隨後重新給予先前已經出現抗藥性的化療方案（即低劑量decitabine所啟動之化學免疫療法，簡稱D-C 組）；或是接受上述5 天的低劑量decitabine治療，隨後重新給予先前已經出現抗藥性的化療方案，及接受細胞激素誘導的殺手細胞治療（簡稱D-C + CIK 組）。   多種機制參與了抗藥性和腫瘤惡化的必然發展。然而，越來越明顯的是，表觀遺傳學對癌細胞和腫瘤微環境的影響，在產生抗藥性的機制中起著關鍵作用。表觀遺傳策略可以克服化療抗藥性，並讓各種癌症治療敏感性再度恢復到基線狀態。擾動表觀遺傳學的變化，特別是去甲基化劑，可能透過重置表觀遺傳基礎設施和改變腫瘤中的基因表達，使的癌細胞重新對化療敏感。而Decitabine是去甲基化劑，其逆轉腫瘤特異性 DNA 甲基化所需的濃度，遠低於產生最大細胞毒殺性所需的濃度。表觀遺傳學的干擾對抗藥性有明顯的可逆性，從而為使用低劑量decitabine治療，作為當前標準化療抗藥性的解毒劑以及作為大幅延長患者生存期的基礎。   根據報告， 45 名接受了5 天的低劑量decitabine治療，隨後重新給予先前已經出現抗藥性化療方案的患者中，有11 名 (占比為24.4%) 報告了 3 至 4 級的不良事件，所有不良事件均可以控制的，且無患者發生治療相關的死亡。客觀的腫瘤緩解率和疾病控制率分別為 24.44% 和 82.22%，其中兩例患者獲得持久性的腫瘤完全緩解。

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 發表於2022年之醫學期刊”細胞療法”的研究，在闡述細胞激素誘導殺手細胞（CIK）之免疫治療嫆於早期食道鱗狀細胞癌的長期臨床療效。在這項回顧性的臨床研究中，作者調查了基於CIK細胞的免疫療法對食道鱗狀細胞癌患者長期存活的影響。   該研究的方法如下：共有87位接受綜合治療的食道鱗狀細胞癌患者納入研究。其中對照組(接受標準治療)43例，接受標準治療合併CIK治療組44例。流式細胞儀分析檢測CIK細胞的表型及抗腫瘤功能。比較兩組的臨床特徵，並採用 Kaplan-Meier 分析確定食道鱗狀細胞癌患者的存活率之估計值。   該研究的結果： CIK細胞含有較高比例的主要功能之免疫細胞（CD3+CD56+群）所組成，在體外試驗下發現CIK細胞對食道癌細胞有較強的殺傷能力。重要的是，早期食道鱗狀細胞癌患者中，合併接受CIK治療組的總體存活時間和無惡化存活期，都明顯高於對照組。然而，與對照組相比，這些結果表明接受標準治療，且合併接受CIK治療，有可能延長患者的長期存活時間，並可作為治療食道鱗狀細胞癌患者的新標準方法。