子宮頸癌

2024100301

陳駿逸醫師與世界癌症權威Eric P. Winer教授於健康1+1 談精準抗癌新療法,打擊癌細胞的魔法導彈,抗體藥物複合體(ADC)

ADC是近年抗體藥物的最新趨勢,原理是利用抗體藥物的標靶性,與抗癌藥物複合在一起;也就是連接上藥效強毒性高的小分子藥物,使其具有標靶傳輸的特性,精準治療;用於癌症治療而達到專一殺死腫瘤細胞的效果,也可以大幅降低小分子藥物的毒性與副作用,可對抗10種常見癌症。 Timeline: 00:00 追擊腫瘤細胞、避開健康器官新療法ADC 02:05 ADCs在體內對抗癌細胞機制3關鍵 07:40 ADCs精準投放對抗常見10大癌症

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20240831

原研癌症標靶藥與生物相似性藥品 有何差異性?以Avastin癌思停與MVASI艾法施為例

陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥 第0025至0027集,陳駿逸醫師會以抗血管新生的標靶藥物bevacizumab原研癌症標靶藥物的Avastin癌思停,與生物相似性藥MVASI艾法施作為例。跟各位介紹原研癌症標靶藥與生物相似性藥品 有何差異性?   生物相似藥在美國稱為Biosimilars或是Follow-on biologics;歐盟稱為Similar Biological Medicinal Products;台灣則稱作「生物相似藥」,是幾乎與原藥廠產品相同,但由不同藥廠所製造的生物製劑。          由於生物製劑是由活體細胞製造,製造過程的條件稍有不同就可能影響結構、純度、有效性的差異;且原開發廠製造過程條件通常是不公開的商業機密,所以其他藥廠研發生產的藥品不會與原開發廠完全相同,但可以「相似」,因此命名為「生物相似藥」。    既然被稱為「相似」藥,所以在免疫特性、生物特性,以及抗體結合的位置、抗癌能力等方面都與原研癌症標靶藥有高度相似之處。但TFDA的適應症,原研癌症標靶藥與生物相似性藥品之間還是有些差異性,而健保給付的範疇,原研癌症標靶藥與生物相似性藥品,則有高度的差異性,    

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健保給付標靶治療藥物Bevacizumab(如:Avastin/癌思停)的規定

1.轉移性大腸或直腸癌: (1)Bevacizumab與FOLFIRI(Folinicacid/5-fluorouracil/irinotecan)或FOLFOX(Folinicacid/5-fluorouracil/oxaliplatin)或5-fluorouracil/leucovorin的化學療法合併使用,作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。 (2)使用總療程以36週為上限(106/4/1)。 (3)須經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以18週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。   2.惡性神經膠質瘤(WHO第4級)-神經膠母細胞瘤: (1)單獨使用可用於治療曾接受標準放射線治療且含temozolomide在內之化學藥物治療失敗之多型性神經膠母細胞瘤(Glioblastoma multiforme)復發之成人患者。   (2)須經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以12週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。   3.本藥品不得與cetuximab、panitumumab併用。   卵巢上皮細胞、輸卵管或原發性腹膜癌患者之治療: Bevacizumab(限使用Avastin)與carboplatin 及paclitaxel合併使用,接著單獨使用bevacizumab(限使用Avastin)治療(亦即維持性治療),作為第四期卵巢上皮細胞、輸卵管或原發性腹膜癌病人接受初次手術切除後之第一線治療。 Ⅰ.初次申請為手術後一個月後起與化學治療併用5個療程。 Ⅱ.第二次申請時為接續單獨使用bevacizumab維持性治療9個療程。

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抗血管新生標靶藥物- Bevacizumab健保給付持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌的規定 自113 年3月1 日生效

Bevacizumab與cisplatin及paclitaxel合併使用,可用於持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌。   Bevacizumab與paclitaxel及topotecan合併使用,作為無法接受含鉑類藥物治療患者之持續性、復發性或轉移性之子宮頸癌。   須經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以15週為限,再次申請必須提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。    

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雙免疫藥物Balstilimab與Zalifrelimab 子宮頸癌治療露身手

針對PD-1的免疫檢查點抑制劑balstilimab,而Zalifrelimab則是CTLA-4的免疫檢查點抑制劑。 編號NCT02576509的臨床試驗目的在研究評估了balstilimab合併zalifrelimab用於復發/轉移性子宮頸癌患者的第二線治療療效,該研究共收錄155位復發/轉移性的子宮頸鱗狀細胞癌、腺鱗癌或腺癌患者。 該研究結果顯示,此雙免疫治療方案對復發、轉移性子宮頸癌有一定的臨床療效及耐受性,其中對於PD-L1表達陽性或陰性,或是腫瘤的組織學無論為如何,整體上雙免疫治療方均有臨床的療效,但如果PD-L1呈現陽性和鱗狀細胞癌患者的治療的總體緩解率更高。

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復發或轉移性子宮頸癌治療新曙光 雙免疫治療雙劍出擊果真驚動江湖

子宮頸癌是全球發病率最高的女性惡性腫瘤,也是全球女性癌症死亡的第4大原因。 目前對於復發或轉移性子宮頸癌而言,預後不是很好,尤其是在第一線含鉑類的治療出現失敗後,後續的治療選擇其實是相當有限,而且療效不佳,因此對於復發或轉移性子宮頸癌的第二線如何治療,一直困擾著臨床醫師,也是亟待突破。 《臨床腫瘤期刊》(Journal of Clinical Oncology)於2021年出現了一項國際多中心的第二期臨床試驗的研究結果發表,該研究室將PD-1免疫檢查點抑制劑balstilima與CTLA-4免疫檢查點抑制劑zalifrelimab,雙免疫藥物合併用於子宮頸癌的第二線治療,雙免疫藥物的治療取得了25.6%的腫瘤客觀緩解率,相比于現有的子宮頸癌雙免疫藥物治療的效果,這一公布的結果令人驚豔,雙免疫藥物的雙劍出擊果真驚動江湖。 PD-1/CTLA-4免疫檢查點抑制劑的雙重阻斷,對於治療子宮頸癌顯然比起單一免疫藥物治療,除了有協同的作用以外,balstilimab合併zalifrelimab用于含鉑化學治療後復發和/或轉移性的子宮頸癌患者,在第二線治療上的安全性和療效更是展露頭角 對于復發和/或轉移性的子宮頸癌,含鉑化學治療合併標靶藥物bevacizumab是目前標準的第一線治療,第一線治療失敗後、癌症進展的患者的治療選擇非常有限,且治療效果很差。迄今爲止,子宮頸癌的第二線治療建議為單一免疫治療藥物,且僅有PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab,由於KEYNOTE-158臨床試驗的研究結果獲得美國FDA的許可用於PD-L1表達呈現陽性的復發和/或轉移性子宮頸癌,且在第一線含鉑化學治療期間或化療後腫瘤進展。但pembrolizumab單藥治療的有效率非常有限。 PD-1/CTLA-4免疫檢查點抑制劑的雙重阻斷,在許多癌症上是一種比較強大的組合。從機制上來講二種不同機轉的免疫檢查點抑制劑合用后有協同作用:抑制PD-1/PD-L1可以恢復腫瘤反應性T細胞的反應性;而阻斷了CTLA-4則促進作用性T細胞的活化,進而可以降低調節性T細胞的抑制活性,從而增强抗腫瘤的免疫力。 關於2021年臨床腫瘤期刊的這一項國際多中心的第二期臨床試驗的研究,這是迄今爲止評估評估PD-1/CTLA-4雙免疫檢查點阻斷治療併用於治療復發和/或轉移子性宮頸癌的最大研究案例量的臨床研究。

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2022112821

復發或轉移性子宮頸癌第二線治療 免疫藥物cemiplimab成新選項

子宮頸癌是高發病率的女性生殖系統癌症之一。 子宮頸癌各分期的治療方式 早期侵襲性子宮頸癌(FIGO分期ⅠB1或ⅠB2)的治療手段是根治性子宮切除術搭配淋巴結切除術以及術後考慮加上輔助治療。 局部晚期子宮頸癌,也就是FIGO分期第1B3~4期的治療手段是放化療與腔內近距離放療。 放療後疾病持續或復發且不適合進行根治性盆腔切除術的患者,以及出現遠端轉移,也就是FIGO分期第4B期的患者,均應該接受含鉑類的化療以及考慮搭配抗血管新生的標靶治療bevacizumab,但是第一線含鉑治療後,大多數患者癌症會復發,此時可以選擇的治療相當有限,最重要是往往療效也不好,針對這類情況,患者迫切需要新藥物或新治療方案。 第4B期子宮頸癌 免疫治療添生力軍 免疫治療大行其道之時候,免疫檢查點抑制劑就是被寄予厚望的藥物之一,而根據KEYNOTE-158研究的結果,因此讓免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab (keytruda) 獲得美國FDA核准,可以用於PD-L1陽性的晚期子宮頸癌於含鉑類的化療失敗後之第二線治療適應證,這也是子宮頸癌第一個獲得美國FDA核准的免疫治療藥物。 Cemiplimab 非小細胞肺癌與子宮頸癌成績驚艷 另一個免疫檢查點抑制劑Libtayo(cemiplimab),cemiplimab是一種高親和力、全人類化的PD-1 免疫檢查點抑制劑,已經獲得美國FDA核准第一線治療非小細胞肺癌,於其第三期臨床試驗中表先出可以顯著延長 PD-L1 高度陽性表現(表達水平大於或等於50%)患者的整體存活期。且2021年ESMO大會上,該藥針對復發/轉移性子宮頸癌的EMPOWER-Cervical 1研究的報告結果令人驚艷。2022年初,該研究的結果以全文發表新英格蘭醫學期刊。

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達促朗 Daflon:治療痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫的新希望

達促朗 Daflon 是用於治療靜脈循環系統障礙的問題,包括痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫。Daflon是含由柑橘類植物萃取的flavonoids (類黃酮類化合物) – micronized purified flavonoid fraction(醫學上簡稱為MPFF),而MPFF 1000毫克,相當於藥理活性成分 Diosmin 900 mg + Hesperidin 100 mg。 然而Diosmin也是一種天然存在的類黃酮類,可以從多種柑橘類的植物來源分離萃取而成,而一般是由日本槐樹的葉及花所萃取,醫學上主要作爲靜脉血管保護劑。 水果和蔬菜飲食中的類黃酮類具有淋巴與心血管的保護作用。這類植物內含有淋巴刺激多酚和黃酮類化合物。Daflon就是這兩種Husperidin和Diosmin黃酮類化合物的組合 ,這些類黃酮可以减少了ICAM-1,L-SELECTIN和VCAM-1的表達,增加淋巴收縮的强度和頻率,增加淋巴細胞的總數,因而導致白血球的粘附,遷移和激活程度的降低,導致前列腺素的PGE2和PGF2a的減少,以及自由基氧化物質的减少,加强靜脈的張力和增加微小血管的阻力。透過降低體內正腎上腺素的代謝,來增加淋巴與血管的張力;另一方面經由抑制PGE2及Thromboxane、NF-kB,藉由本身的抗氧化能力,降低血管及瓣膜與淋巴管的發炎反應,並降低微血管與淋巴管的通透性,促進血液回流達到靜脈血管與淋巴管的保護的作用,因此在臨床上可以改善慢性靜脈功能不全、痔瘡、淋巴水腫和靜脈曲張等。 . 另外Daflon經由兩種方式作用於血管與淋巴管的回流系統:

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復發或轉移性子宮頸癌第2線治療 免疫藥物cemiplimab成新選項

子宮頸癌是高發病率的女性生殖系統癌症之一。 子宮頸癌各分期的治療方式 早期侵襲性子宮頸癌(FIGO分期ⅠB1或ⅠB2)的治療手段是根治性子宮切除術搭配淋巴結切除術以及術後考慮加上輔助治療。 局部晚期子宮頸癌,也就是FIGO分期第1B3~4期的治療手段是放化療與腔內近距離放療。 放療後疾病持續或復發且不適合進行根治性盆腔切除術的患者,以及出現遠端轉移,也就是FIGO分期第4B期的患者,均應該接受含鉑類的化療以及考慮搭配抗血管新生的標靶治療bevacizumab,但是第一線含鉑治療後,大多數患者癌症會復發,此時可以選擇的治療相當有限,最重要是往往療效也不好,針對這類情況,患者迫切需要新藥物或新治療方案。 第4B期子宮頸癌 免疫治療添生力軍 免疫治療大行其道之時候,免疫檢查點抑制劑就是被寄予厚望的藥物之一,而根據KEYNOTE-158研究的結果,因此讓免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab (keytruda) 獲得美國FDA核准,可以用於PD-L1陽性的晚期子宮頸癌於含鉑類的化療失敗後之第二線治療適應證,這也是子宮頸癌第一個獲得美國FDA核准的免疫治療藥物。 Cemiplimab 非小細胞肺癌與子宮頸癌成績驚艷 另一個免疫檢查點抑制劑Libtayo(cemiplimab),cemiplimab是一種高親和力、全人類化的PD-1 免疫檢查點抑制劑,已經獲得美國FDA核准第一線治療非小細胞肺癌,於其第三期臨床試驗中表先出可以顯著延長 PD-L1 高度陽性表現(表達水平大於或等於50%)患者的整體存活期。且2021年ESMO大會上,該藥針對復發/轉移性子宮頸癌的EMPOWER-Cervical 1研究的報告結果令人驚艷。2022年初,該研究的結果以全文發表新英格蘭醫學期刊。 EMPOWER-Cervical 1研究之窺探 EMPOWER-Cervical 1是一項開放標籤的多中心的第三期臨床試驗,研究入組含鉑類的化療失敗後的復發/轉移性子宮頸癌患者,無論PD‑L1表達之狀態如何,按照1∶1比例隨機給予cemiplimab(每3周給予350mg,最多用96周。但完成16個療程治療的患者如在治療後的追蹤期間出現疾病惡化者可以選擇重複治療)或是研究者選擇的單一藥物化療(治療至疾病惡化或出現不可接受的毒性),各組間的治療不允許交叉。根據組織學類型[鱗癌或腺癌(包括腺鱗癌)]、

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