乳管癌

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HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望

抗體藥物複合物(antibody drug conjugate, ADC)的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗體藥物複合物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希(Paul Ehrlich)所提出的對抗感染病原的魔法子彈(Magic Bullets)關輾,在於能否找到一種分子,可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞,從而消除疾病。 在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡,加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體(monoclonal antibody)的成功開發和支持,終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物(anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate),實現了抗體藥物複合物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan(HER3-DXd;U3-1402)是一種新型的作用於HER3靶向抗體藥物複合物,其抗體部分為Patritumab,是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體,Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd,Dato-DXd是一樣的Dxd,一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物,該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗體藥物複合物。 抗體藥物複合物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳癌患者中,顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。 最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗,目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌的療效。 在未經治療的早早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌患者中,單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應,在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療,可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。

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新藥優赫得 也能用在HER2陰性乳癌

認識新型ADC藥物Trastuzumab deruxtecan 宛若帶有核彈頭的巡弋飛彈 Trastuzumab deruxtecan(商品名優赫得、德喜曲妥珠單抗、 Enhertu,簡稱DS8201)是一種靶向於HER2的抗體複合體藥物(醫學上簡稱ADC),以 trastuzumab 做為導航,而其抗體複合體藥物的目的地就是HER2有表達的癌細胞,只要癌細胞的細胞膜上有HER2的表達,無論其表達是多還是少,也就是HER2無論是高度表達、抑或是低表達,都可以藉由Trastuzumab deruxtecan上的trastuzumab抗體,將Trastuzumab deruxtecan藥物送至癌細胞內,而這個抗體複合體藥物上Trastuzumab deruxtecan還有攜帶化療藥物(醫學上稱之為payload) –deruxtecan,是一種腸癌化療藥物irinotecan的衍生物。這種情形有點類似巡弋飛彈上攜帶有核彈頭。

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2022年ASCO:針灸有助使用抗荷爾蒙治療乳癌患者 減少潮熱

我在診視乳癌患者時經常有以下場景。一進入候診間,裡面的是滿頭大汗,臉紅紅的病人,她們一邊擦汗,一邊搖曳著扇子的尷尬地對我說:   「陳醫師,不好意思,我好熱。」尤其是夏天,這些症狀更為明顯。   對於正在服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑例如復乳那,或是施打打經針,例如諾雷德、柳普林的乳癌病人來說,要經常面對突如其來的潮熱、盜汗的副作用,實在是不好受的,更重要的是聽說tamoxifen、芳香環酶抑制劑這類藥物可能要長期服用,想到要好幾年的潮熱、盜汗,連歷經過更年期的老媽都捨不得女兒受苦。   為什麼會這麼說呢?   潮熱(英語:hot flash),一般好發於女性更年期時,此時因為體內的雌激素因生理因素減少,而引起皮膚發紅、血管陣發性的擴張之生理症狀。   然而導致潮熱的因素不只是這一個原因,然而最常見的因素是:於更年期時,體內的荷爾蒙下降而引起。 乳癌患者因為病情控制需要服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑,這些藥物會導致體內的雌激素急速地減少、甚至耗盡,所以治療期間經常會有潮熱、盜汗的副作用。     遇到潮熱的人,大多會感受到燥熱、多汗和心跳快速等,而且每次潮熱大概會持續2~30分鐘不等,其實是很困擾的。而因為潮熱是乳癌患者服用藥物 tamoxifen、芳香環酶抑制劑例如復乳納,或是施打停經針,例如諾雷德、柳普林等抗荷爾蒙治療的常見副作用。韓國綜合綜合醫學研究所於是舉行了這一項跨國性的研究,希望藉此評估中醫療法的針灸,對於在美國、中國和韓國,接受輔助抗荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性的乳癌患者,是否可以因此減少藥物所引的潮熱及相關症狀。   而這項研究結果,將於2022年ASCO(美國臨床腫瘤醫學會)的年會報告。   今天讓熱血乳醫陳駿逸搶先告訴你這個針灸治療乳癌患者,是否可以因此減少潮熱及相關症狀的結果。 韓國綜合綜合醫學研究所及相關研究人員分別在美國的Dana-Farber癌症研究所、中國江蘇的中醫藥醫院和韓國大邱的天主教大學醫學中心三處,進行平行隨機的臨床試驗,採用相同的收錄標準、隨機化方法和治療措施。將接受輔助抗荷爾蒙治療的荷爾蒙受體陽性的乳癌患者、且每週潮熱發生的頻率≥14次的乳癌患者,隨機分配為針刺組(簡稱A)或一般治療組(簡稱UC),並按每天的

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HER2新藥優赫得

抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理

目前全球已經有100多種抗體藥物複合體(antibody–drug conjugate ,ADC或稱為抗體偶聯藥物)正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。 部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果,並且已經有十四款的ADC獲準上市。   乳癌的發病率居女性癌症的首位,儘管化學治療以及標靶治療 與賀爾蒙治療,等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間, 但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素, 都讓抗體偶聯藥物相較於抗體 或是化學治療 藥物的療效更為 卓越。  ADC的作用機制  抗體偶聯藥物大多是從 靜脈輸注 的方式給與 進入人體內, 透過特異性抗體所 媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞 。 融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的 降解,釋放的效應分子 會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡 據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮 旁觀者效應, 使得細胞毒殺* *物可以因此進入 周遭鄰近癌細胞 發生殺傷的作用。  接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物 分別做一個介紹:  T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1,通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成,是最早 研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。 目前可以用於 術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。  T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成, 及藥物抗體比高達8比1, 遠遠高於T-DM1。 獨特的胜肽聯接子的設計,可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解,導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞, 不只保證了這個藥物在循環中的穩定性,也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性,能夠 讓釋出的有效載荷藥物 也能夠釋放到細胞間隙當中,有助於發揮旁觀效益, 產生旁殺的效應這,讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。  接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine),也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HE

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兩側乳房都罹癌 是乳房雙原發癌?還是乳癌轉移到另一側呢?

如何鑒別乳房雙原發癌?還是乳癌轉移到另一側,也就是乳腺轉移癌? 包括:  1.如有導管內癌的成分則爲原發病灶; 2.如果兩側病理組織起源不同,如小葉癌和導管癌,則是乳房雙原發癌 3.如果兩側乳癌的分子分型不一致,則是乳房雙原發癌 4.根據部位區分:乳腺轉移癌多出現在乳房皮下組織,內側多見。而原發病灶位在乳腺腺體內,外側和外上象限多見。 5.兩側乳房罹癌發生的時間間隔,若相隔超過5年,則兩側多爲原發;若相隔不到2年,則考慮為乳腺轉移癌。一般轉移癌的分化更差。 6.乳房雙原發癌多有鈣化,呈浸潤性生長,而乳腺轉移癌則呈膨脹性生長。 #乳癌 #乳房腫塊 乳癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多乳癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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難治性乳癌1例 又碰上上腔靜脈症候群危急症 Trastuzumab deruxtecan給翻轉

一名64歲女性因為HER2陽性、第三A期的右側乳癌接受乳房與腋窩淋巴結廓清手術。 之後,不幸乳癌在胸壁的地方復發,隨後進行了全乳放射治療,以及接受化療小紅莓以及標靶藥物T-DM1 (Trastuzumab Emtansine,商品名:賀癌寧、Kadcyla)。 於12個療程的T-DM1後,影像掃描和理學檢查均未發現轉移跡象,因此暫停了治療並且門診追蹤。 而於7 個月後,又發現胸壁復發伴肋膜的癌細胞播散,於是改成 9 個療程的 Pertuzumab (商品名: Perjeta, 賀疾妥)與Trastuzumab (商品名:賀癌平;Herceptin )搭配化療eribulin治療,直至疾病惡化之時,再次給予T-DM1,但2個療程後病情持續惡化。 且因為有8cm縱隔淋巴結的轉移,導致腫瘤壓迫上腔靜脈,讓病患出現上腔靜脈症候群,而且病患呼吸會喘、且臉部水腫。 上腔靜脈症候群為上腔靜脈血流受阻的一種臨床現象,其主要原因包括腫瘤直接侵犯上腔靜脈、轉移之病灶及淋巴結從外部壓迫,大多是由於縱隔腔有腫瘤病變處壓迫到上腔靜脈的回流,造成頭部以及上肢靜脈回流不良,同時有呼吸急促的現象,是一種腫瘤病患的危急症候群。於是趕緊給予HER2的抗體藥物複合體(ADC) -Trastuzumab deruxtecan(DS-8201,商品名:優赫得),給完一個療程後,病患呼吸會喘的呼吸道症狀全然消失,3個療程後,影像顯示腫瘤的淋巴結轉移情況,受到良好的治療,明顯縮小。 上腔靜脈症候群是腫瘤危急症之一,一般只能選擇姑息性放療來緩解病患的症狀,緊急情況下會使用血管內支架。令人驚訝的是,這一例HER-2乳癌轉移所引起的上腔靜脈上腔靜脈症候群,Trastuzumab deruxtecan給了病患在幾乎無藥可醫的情況,還能有效的治療、快速緩解上腔靜脈症候群的腫瘤危急症。 案例來自:Gan To Kagaku Ryoho. 2022 Jan;49(1):88-90   #Trastuzumab deruxtecan #DS8201 #優赫得 #HER2 #抗體藥物複合體 #ADC #TDM1 #Trastuzumab Emtansine #Kadcyla #Pertuzumab #Perjeta #賀疾妥 #Trastuzumab #賀癌平 #Herceptin #上腔靜脈症候群 #腫瘤

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節拍式化療在晚期乳癌中的應用 最近令人驚豔

目前轉移性乳癌治療的目標主要是透過控制疾病來緩解症狀,並且因人制宜的改變有效治療模式,以求生活品質與壽命延長的雙贏。  傳統化療的思維乃是採用最大耐受藥物劑量(MTD),毒性不大,作用也不持久,容易產生抗藥性,限制了臨床上的應用。 以抗血管新生與免疫調節改良式的節拍式化療是近十幾年來的一種新的治療模式,透過相對低的藥物劑量、高頻率且持續應用細胞毒殺性藥物,使藥物能夠長時間維持在相對較低、有效的血中藥要濃度,以達到延長疾病控制時間,同時也大大降低治療副作用。日前在2018年Lancet Oncology的一篇研究,HER2雙靶向搭配節拍式口服化療-持续口服小剂量环磷酰胺cyclophosphamide,在老年、或體弱的族群展露頭角,擁有不錯的疾病控制率及副作用反應,如果於失效後接續ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)治療,就可以大大免除需要靜脈注射化療的可能性。 節拍式化療的作用機制 相較于傳統化療,節拍式化療有其獨特的作用機理。節拍式化療的作用機轉分成3個層面: 第一,節拍式化療主要藉由縮短治療間歇,降低癌細胞在治療間歇期的修復,達到有效直接抑制癌細胞的作用。 第二,節拍式化療可以透過直接和間接作用抑制腫瘤血管生成。一方面,低劑量持續應用細胞毒殺性化療藥物可以直接抑制腫瘤血管新生系統中,屬於增殖狀態的內皮細胞的生長或使之凋亡,持續阻止”循環內皮前驅細胞”(circulating endothelial progenitors,CEPs)的分化。另一方面,節拍式化療可以促進抗血管生成因子-血小板反應蛋白-1(thrombospondin 1,TSP-1 )的表達。TSP-1是細胞外基質的成分之一,為內生性血管生成抑制因子,與表達在內皮細胞上的分化抗原受體結合,抑制內皮細胞的增殖,促進其凋亡。此外,TSP-1還能持續阻止”循環內皮前驅細胞”的分化。 第三,節拍式化療具有免疫調節作用。研究發現,節拍式化療能夠使癌症患者體內的免疫狀態由免疫抑制的狀態轉換成免疫活化狀態。調節性T 細胞(regulatory T cells,Treg)表達細胞毒性淋巴細胞相關抗原-4(CTLA-4),能夠抑制細胞特異性免疫應答。 Treg也能抑制由 CD8+淋巴細胞、 CD4+ T輔助細胞和自然殺手細胞介導的抗腫瘤免疫應答。Treg的增加與腫瘤進展及對抗

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