乳房癌 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

概述狗的1種乳癌:乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma)

乳管癌, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 毛小孩癌症, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

乳腺浸潤性微乳頭狀癌 (Invasive Micropapillary Breast Carcinoma,IMPC) 是一種罕見的乳癌類型，具有淋巴血管擴散的偏向性，導致許多這類患者出現臨床腋下淋巴結陽性擴散的疾病。微乳頭狀癌的腫瘤常常比較大、細胞惡性度的組織學分級較高和明顯較高百分比的腋下淋巴結陽性擴散存在。與其他類型的乳癌相比，IMPC常見為荷爾蒙的受體和 HER-2 受體會呈現陽性。IMPC 可以純粹微乳頭狀癌的形式出現，或者更經常微乳頭狀癌混合非特異性類型 (NST) 癌的一個組成部分出現。最新數據表明，微乳頭狀癌與其他組織學亞型乳癌具有一致的生存率，但有效的手術治療通常需要擴大手術的切緣和術前腋窩淋巴結的精確分期，因為微乳頭狀癌之淋巴結侵襲和局部復發率比較高。乳腺浸潤性微乳頭狀癌是一種罕見的、獨特的乳癌組織學亞型。 Fisher 等人在 1980 年首次描述了這類的乳癌，直到 1993 年 Siriaunkgul 等人才降其歸類為乳腺浸潤性微乳頭狀癌。雖然乳微乳頭組織學結構在所有乳癌的發生率為 2-8%，但多是純粹的微乳頭癌不常見，約佔乳癌的 0.9-2%。該病的平均診斷年齡為 50-60 歲，主要見於女性，僅少數男性被報告。它具有明顯的病理形態，由具有顆粒狀或嗜酸性細胞質的中空細胞簇組成，呈現假乳頭狀的排列，沒有纖維血管核心，呈現“由內向外”的排列，管腔細胞表面為最外層。由於構成這種乳腺浸潤性微乳頭狀癌具有組織學模式的眾多特徵，臨床上既難以捉摸又具有侵略性。與目前診斷最多的乳癌類型-浸潤性導管癌 (IDC) 相比，乳腺浸潤性微乳頭狀癌是傾向於呈現為可觸摸的到的腫塊，通常腫瘤更大和惡性度更高；乳腺浸潤性微乳頭狀癌的另一個特別麻煩的方面是具有淋巴血管侵犯的發生率相對增加，常出現癌性栓子和臨床陽性的腋窩淋巴結轉移，這些特徵自然讓乳腺浸潤性微乳頭狀癌會改變手術和術前或術後的輔助治療方案。 Lewis 等人進行的一項有 865位乳腺浸潤性微乳頭狀癌病例的研究，報告稱乳腺浸潤性微乳頭狀癌有75.3% 的病例中表現為 Luminal A，14.8% 為 Luminal B，4.7% 為HER2豐富型，5.2% 的乳腺浸潤性微乳頭狀癌為三陰性。然而，大多數研究發現，當使用基因組測序，而不是單獨病理染色時，微乳頭狀癌往往屬於 Luminal B 類。雖然乳腺

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達夫隆 Daflon:治療痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫的新希望

乳管癌, 乳房癌, 乳房葉狀肉瘤, 乳葉癌, 其他乳房癌, 子宮頸癌, 淋巴水腫 / 陳駿逸醫師

達夫隆 Daflon 是用於治療靜脈循環系統障礙的問題，包括痔瘡、靜脈曲張和淋巴水腫。Daflon是含由柑橘類植物萃取的flavonoids (類黃酮類化合物) – micronized purified flavonoid fraction(醫學上簡稱為MPFF)，而MPFF 1000毫克，相當於藥理活性成分 Diosmin 900 mg + Hesperidin 100 mg。然而Diosmin也是一種天然存在的類黃酮類，可以從多種柑橘類的植物來源分離萃取而成，而一般是由日本槐樹的葉及花所萃取，醫學上主要作爲靜脉血管保護劑。水果和蔬菜飲食中的類黃酮類具有淋巴與心血管的保護作用。這類植物內含有淋巴刺激多酚和黃酮類化合物。Daflon就是這兩種Husperidin和Diosmin黃酮類化合物的組合，這些類黃酮可以减少了ICAM-1，L-SELECTIN和VCAM-1的表達，增加淋巴收縮的强度和頻率，增加淋巴細胞的總數，因而導致白血球的粘附，遷移和激活程度的降低，導致前列腺素的PGE2和PGF2a的減少，以及自由基氧化物質的减少，加强靜脈的張力和增加微小血管的阻力。透過降低體內正腎上腺素的代謝，來增加淋巴與血管的張力；另一方面經由抑制PGE2及Thromboxane、NF-kB，藉由本身的抗氧化能力，降低血管及瓣膜與淋巴管的發炎反應，並降低微血管與淋巴管的通透性，促進血液回流達到靜脈血管與淋巴管的保護的作用，因此在臨床上可以改善慢性靜脈功能不全、痔瘡、淋巴水腫和靜脈曲張等。 . 另外Daflon經由兩種方式作用於血管與淋巴管的回流系統：作用於靜脈與小靜脈，增加血管張力而產生對抗血液與淋巴管循環停滯的作用。在微循環系統部份，本藥可加強微血管的抗阻力，並使微血管與淋巴管的通透性正常化。對於淋巴水腫的治療部分，根據學者M. Foeldi針對60例下肢2期的繼發性淋巴水腫患者所進行的研究，採隨機化方式將患者分爲兩組。一組採用彈性襪壓縮的保守治療加上Daflon的治療，另一組僅接受彈性襪壓縮的保守治療。患者接受體檢，包括測量不同水平的肢體周圍的長度。該項研究發現，採用彈性襪壓縮的保守治療加上Daflon的治療的患者的小腿下三分之一的圓周長於1個月後減少了8.15%，到治療結束時減少了10.6%。治療3個月後，而僅接受彈性襪壓縮的保守治療患者的小腿下三分

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癌症醫療界的”類”周董優赫得Enhertu的斜槓人生 Part 2

HER-2, 乳房癌, 乳管癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 胃癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。多重職業，亦稱斜槓族、斜棟族、斜槓青年、Slash族、彈性就業人士，其實斜槓是一種工作態度，具體意指人可以不再滿足於專一職業的工作模式，而選擇有多重職業及身份的生活。事實上，斜槓原本目的，不是為了擁有兩種以上的收入，而是透過工作以外的身分體現你是誰、重視什麼、有哪些興趣專長，過更豐富、立體的人生。像演藝圈中、我個人非常推寵景仰的周杰倫，就是這種台灣斜槓青年的典範。周董在2000年，周杰倫發行了他的首張專輯《Jay》，從屬於唱片公司阿爾發音樂。從此以後，他的音樂獲得了遍及亞洲的榮譽，尤其在臺灣、中國大陸、馬來西亞、香港、新加坡、印度尼西亞、韓國、日本和西方國家—例如美國和澳大利亞的亞裔社群中。周杰倫是華語流行音樂歷史上最具影響力的音樂人之一，其在臺灣本土共有247萬張專輯的銷量並獲得了許多針對他的音樂工作的獎項，包括15座臺灣金曲獎，2座MTV亞洲大獎。周杰倫也為其他藝術家寫歌。在2003年，他是《時代》雜誌（亞洲版）的封面故事。他其後開展了六個世界巡演。周杰倫在電影《頭文字D》（2005）中開始了他的電影事業；他從此涉足許多其他的電影企劃。周杰倫也管理他自己的唱片和經紀公司杰威爾音樂。2011年首度進入好萊塢，飾演《青蜂俠》之助理Kato；而後在2016年，他再次進入了好萊塢，在電影《出神入化2》中扮演小李。歌而優則演，演而優則導。2007年，周杰倫第一部自編自導自演的電影《不能說的·秘密》上映，電影裡大部分的音樂也由周杰倫創作。2008年1月10日在韓國上映。2013年7月11日在臺灣、中國大陸、新加坡同步上映的《天台》，是周杰倫繼2007年《不能說的·秘密》後，構思整整六年後的第二部自編自導自演的電影作品。

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癌症醫療界的”類”周董 Enhertu的斜槓人生 Part 1

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斜槓青年Enhertu 從乳癌最佳新藥首度跨足HER2突變肺癌的治療

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「斜槓（Slash）」一詞興起於20世紀末至21世紀初，源自於美國紐約專欄作家Marci Alboher在著作中提出的一種工作形式。意指一個人不再只從事單一職業，而是根據自身的其他專業或興趣，發展出2份或以上的工作模式，因而享有多重職業與身份的生活。舉例來說，許多演藝人員，除了擔任演員、主持人或編導，也會經營手搖飲、乾拌麵品牌等副業，使自己同時具備演員／編劇／老闆等身分，而如此身兼數職的工作型態，就是一種斜槓生活。不只人有斜槓人生，癌症用藥中也越來越多的斜槓青年出現，Enhertu就是其中一個耀眼的新星，而第一三共製藥所研發的抗體化療複合藥物(ADC)-Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ，DS-8201，中文商品名為優赫得），從原本於2019年獲准的適應症，剛開始只有可以單獨使用適用於治療轉移後曾接受過兩種以上抗 HER2 療程、具有無法切除或轉移性 HER2 陽性乳癌的成年病人。到了2022年5月，Enhertu更再度取得第2個乳癌的適應症，對於治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌成年患者，這些患者在轉移性疾病階段曾經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案；或是在術前輔助或術後輔助治療中已經接受過含有 HER2標靶藥物的治療方案，並且於完成期間或完成後六個月內出現乳癌復發者，可以使用Enhertu的治療，也因此正是扳倒了T-DM1（Kadcyla，中文商品名為賀癌寧）長久以來盤據治療不可切除或轉移性的 HER2 陽性乳癌的二把手地位。歷史上的傳奇人物，英雄事蹟絕對不會是屈指可數，2022年8月5日，美國FDA又核准 Enhertu的第3項乳癌的治療新適應症，Enhertu可以用於治療無法切除或轉移性的HER2低表達（HER2-low）乳癌患者。讓Enhertu儼然應該拿到乳癌治療藥物的年度最佳新人獎，且是乳癌治療領域中的新霸權，已經可以用於治療HER2低表達與HER2高表達的患者，保守估計其乳癌適應症的範圍幾乎涵蓋了近6成的無法切除或轉移性乳癌族群。在眾人驚呼神奇，其他競爭者腦袋被FDA消息震昏、尚未回神之時，不到一周，這個神奇小子又給世人驚天之舉，於2022年8月11日，美國FDA加速核准Enhertu的新適應症，可以使用於先前接已經受過系統治療的無法切除或轉移性的HER2基因有突變之成人非小細胞肺癌

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關於正確解讀骨質密度測量報告的2、3事

解讀骨質密度一般人都知道要吃鈣片，才能補充骨質。但骨質疏鬆與否，需要借助骨質密度的檢查。醫學檢查中的骨質密度的測量部位，一般會選擇骨盆和腰椎。其中，測量骨盆的骨密度會更準確，測量時要注意有無骨質增生和椎體壓縮。

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HER3新型抗體藥物複合物體Patritumab deruxtecan 治療荷爾蒙受體陽性乳癌新希望

乳管癌, HER3, 乳房癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

抗體藥物複合物（antibody drug conjugate, ADC）的研發是其中一項癌症精準醫療近年來最大的突破。抗體藥物複合物最初的發想是由德國諾貝爾生理醫學獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）所提出的對抗感染病原的魔法子彈（Magic Bullets）關輾，在於能否找到一種分子，可以在不傷害人體的情況下選擇性地標靶毒殺病原微生物或惡性細胞，從而消除疾病。在Ehrlich的基本理念提出之後的八十多年裡，加上1940年代化學療法與1970年代單株抗體（monoclonal antibody）的成功開發和支持，終於在1983年研發出一種對抗癌胚抗原抗體與化療藥物-長春地辛複的合物（anti-carcinoembryonic antigen antibody-vindesine conjugate），實現了抗體藥物複合物療法首次的人體試驗。 Patritumab deruxtecan（HER3-DXd；U3-1402）是一種新型的作用於HER3靶向抗體藥物複合物，其抗體部分為Patritumab，是一種作用在HER3胞外結構域的單株抗體，Patritumab deruxtecan可以有效的阻止HER2與HER3的異源二聚體形成。Patritumab deruxtecan的載藥部分跟T-DXd，Dato-DXd是一樣的Dxd，一種類似大腸癌化療藥物irinotecan的衍生物，該化療藥物通過共價連接上Patritumab而形成Patritumab deruxtecan的抗體藥物複合物。抗體藥物複合物Patritumab deruxtecan在經過多種藥物治療後且是不同HER3蛋白表達水平的轉移性乳癌患者中，顯示Patritumab deruxtecan有較好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。最近有一項名為SOLTI TOT-HER3的臨床試驗，目的在探討Patritumab deruxtecan用於治療早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌的療效。在未經治療的早早期荷爾蒙受體陽性但HER-2為陰性的乳癌患者中，單劑量Patritumab deruxtecan的治療九可以導致臨床有意義的反應，在不同基線水準的ERBB3 mRNA中Patritumab deruxtecan的治療，可以增加免疫細胞的浸潤和抑制乳癌細胞的增殖。安全性與先前報導一致。

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抗體藥物複合體(ADC)用於乳癌治療的1份整理

乳管癌, HER-2, 乳房癌, 乳葉癌, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

目前全球已經有100多種抗體藥物複合體（antibody–drug conjugate ，ADC或稱為抗體偶聯藥物）正在進行臨床試驗大多數已經從第一期進展到第二期。部分的ADC 的3期臨床試驗也顯示出積極有效的結果，並且已經有十四款的ADC獲準上市。乳癌的發病率居女性癌症的首位，儘管化學治療以及標靶治療與賀爾蒙治療，等多種治療模式已經延長了病患的總體存活時間，但是部分患者仍然容易復發轉。由於個體差異性和療副作用等方面的因素，都讓抗體偶聯藥物相較於抗體或是化學治療藥物的療效更為卓越。 ADC的作用機制抗體偶聯藥物大多是從靜脈輸注的方式給與進入人體內，透過特異性抗體所媒介的途徑和非特異性的胞飲作用進入細胞。融媒體的酸性和環境和蛋白質水解沒會導致抗體偶聯藥物的降解，釋放的效應分子會隨後以DNA插入或抑制微小管合成等方式來誘導癌細胞的死亡據好另外抗體偶聯藥物還可以發揮旁觀者效應，使得細胞毒殺* *物可以因此進入周遭鄰近癌細胞發生殺傷的作用。接下來會把可以用在乳癌的抗體偶聯藥物分別做一個介紹： T-DM1是trastuzumab與細胞毒殺姓性藥物DM- 1，通過不可裂解的硫醚連接物區偶聯而成，是最早研發出來的抗HER2的抗體偶聯藥物。目前可以用於術前輔助治療後未達病理完全緩解的HER2陽性乳癌的術後強化輔助治療。 T-Dxd(Enhertu) 是繼T-DM1之後的新一代抗體偶聯藥物。主要是由 trastuzumab 與拓樸異構梅抑制劑 deruxtecan所組成，及藥物抗體比高達8比1，遠遠高於T-DM1。獨特的胜肽聯接子的設計，可讓該藥物在腫瘤細胞中原本就表達上調的溶酶體進行選擇性的破壞裂解，導致有效載荷藥物優先釋放於標的上的癌細胞，不只保證了這個藥物在循環中的穩定性，也保證了在癌細胞中的特異性殺傷性。另外它具有相當高的藥物膜滲透性，能夠讓釋出的有效載荷藥物也能夠釋放到細胞間隙當中，有助於發揮旁觀效益，產生旁殺的效應這，讓其可以在HER2 蛋白低表達的乳癌當中產生有效的治療奠定了確切的基礎。接下來就是SYD985(trastuzumab ducamazine)，也可以透過旁觀者的旁殺效應對於 HE

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