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高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   鉑類化療抗藥性卵巢癌（PROC）指的是完成鉑類化療後6個月內，卵巢癌的病情就發生惡化。目前關於PROC 的治療選擇很有限、且預後不良，主要是以非鉑類單藥化療加上bevacizumab(抗血管新生的標靶藥物)一直是主要治療方法。幸運的是，目前正在探索化療、PARP抑制劑（聚ADP-核糖聚合酶）或是其他類型之標靶藥物與免疫療法的各種組合，有望可以改善治療成績。此外，針對葉酸受體 α (FR-alpha)的抗體-藥物偶聯物(ADC) –ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)可以將細胞毒殺性之化療藥物直接遞送至癌細胞，已經成為 PROC 的一種治療方法。 還有WEE1 抑制劑（例如: adavosertib）透過抑制 WEE1 激酶的活性發揮抗癌作用，導致細胞提早進入有絲分裂期，從而增加其DNA 受到損傷的機會，研究發現，對於存在有 TP53 突變的癌細胞，可能會對 WEE1 抑制劑更敏感。而精準醫療之用藥的生物標記，例如分析葉酸受體 α 的表達量或 TP53的突變，可能會適用於識別更有可能對mirvetuximab soravtansine或是adavosertib等特定療法產生反應的患者，從而實現個體化的治療方法。   根據國際癌症研究機構 (IARC) 2020 年的最新數據，估計全球有 313,959 例新診斷之上皮性卵巢癌病例。這大約佔女性所有新發癌症病例的 3.4%。卵巢癌的發生率在不同地區有很大差異。從組織學上看，上皮性卵巢癌包含幾種主要亞型，包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌和移行細胞癌。其中，高級別漿液性卵巢癌 (簡稱HGSC) 是最常見的組織學亞型。大多數已確診的 HGSC 病例有8成已經是第三或第四期。由於大多數卵巢癌病例被診斷出來是在晚期的，因此預後結果不佳。   晚期卵巢癌的標準治療通常是減瘤手術和含有鉑類化療相結合的方式。近期，卵巢癌的第一線治療發生了重大變化，包括使用抗血管新生的標靶藥物Bevacizumab與PARP抑制劑作為一線治療後的維持治療，以延長疾病緩解時間，並延緩疾病進展。儘管如此，仍仍有某些患者對這些強效的抗腫瘤藥物沒有反應，並且隨著時間的推移產生了抗藥性，導致鉑類化療抗藥性卵巢癌（PROC）的發生。  

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   卵巢癌是婦女常見的惡性腫瘤，因為其發病症狀不容易察覺、且目前缺乏有效的篩檢方式，所以大多診斷之時都已經是晚期階段，   盡可能於診斷之時給予適合且理想的腫瘤減積手術，搭配後續之輔助性含有鉑類為基礎的化療以及維持的抗血管新生或是PARP標靶治療，已經成為卵巢癌初始治療的標準模式。   雖然過去的治療模式可能會有將近70%的患者會在2年內復發，之後病情反反覆覆發作，不需要癌症治療間期逐漸縮短，最終導致死亡。雖然新的治療方法有些改變卵巢癌之病死率高居婦科腫瘤之首的態勢，但至今卵巢惡性腫瘤的診治對於腫瘤科醫師及癌友仍然是巨大的挑戰，且對於卵巢惡性腫瘤的診療觀念也需要與時俱進，所以陳駿逸醫師為慶祝2024年聖誕節，吃完聖誕大餐後，為感謝大眾一年以來的支持，來個卵巢癌治療2025年的展望。   含有鉑類為基礎的化療處方是上皮性卵巢癌的基礎化療方案，臨床上之無鉑間期（簡稱PFI）指的是卵巢癌患者停止鉑類化療後，倒出現卵巢癌疾病惡化或復發的時間。   而鉑類化療抗藥之概念最早可以追溯到1980年代，1991年學者首先根據患者的PFI，將復發性卵巢癌分為2類，鉑類化療抗藥（指的是PFI＜6個月）和鉑類化療敏感復發（指的是PFI≥6個月）。這一個重要的觀念至今仍為廣泛使用於臨床實務上。   2011年Friedlander等誘導入了”鉑類化療困難治療”的概念，指的是以鉑類為基礎的第一線治療之療效是無效的，或是於治療4周內病情仍然持續惡化的卵巢癌，並且將鉑類化療敏感復發分為2個次族群，鉑類化療敏感復發（PFI≥12個月）和鉑類化療只是部分敏感性的復發（PFI為6~12個月）。   2024年美國國立全方位癌症網路（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）發佈的卵巢癌/輸卵管癌/原發性腹膜癌之診治共識，更新了 鉑類化療抗藥和鉑類化療敏感的定義，而鉑類化療敏感的定義與前面所述是相似，指的是鉑類化療結束後超過6個月以後才復發；而鉑類化療抗藥的定義則比過去之定義有所擴展，指的是初次治療、維持治療或復發治療期間病情有所惡化、或是治療期間病情穩定或持續存在（不包括維持治療期間穩定）或化療結束後腫瘤完全緩解後，不到6個月癌症就復發或是病情有所惡化。   無鉑間期（簡稱PFI）這個觀念已經使用了數十年，且廣泛用於預測卵巢癌患者對

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 一項前瞻性、多中心、探索性、的第二期單臂的 NAN T臨床試驗，探討與研究關於PARP標靶藥物Niraparib(截永樂/Zejula/尼拉帕尼)作為同源重組缺陷晚期卵巢癌之術前輔助治療的有效性和安全性   該項研究證實，對屬於同源重組缺陷(HRD)陽性、或是BRCA突變的的晚期不能切除之卵巢癌患者，於手術前使用Niraparib 單一藥物治療，確實顯示出一定的療效和可耐受的副作用。   在晚期卵巢癌患者中，與初始的腫瘤減積手術相比，手術前使輔助化療後再執行間隔腫瘤減積手術，並未獲得生存益處。而Niraparib 單一藥物治療是迄今為止美國FDA唯一核准可以用於治療已經接受過3種以上化療後、屬於鉑類化療敏感及同源重組缺陷陽性之復發性的卵巢癌患者。   所以就有人提出，手術前使用Niraparib 單一藥物治療在同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變的晚期手術不可切除之卵巢癌患者中的療效和安全性。   該項多中心的二期單臂研究，收錄了53 名新診斷同源重組缺陷陽性陽、或是BRCA突變、手術不可切除、晚期(FIGO 3-4期 )之高惡性度的漿液性或子宮內膜樣的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，年齡範圍18-75 歲。入組的患者接受了兩個療程（每個療程為期4 周）的Niraparib 單一藥物治療，Niraparib 之起始劑量（每天 200 mg或 300 mg），之後給予間隔腫瘤減積手術和至少四個療程的含鉑類之輔助化療。其後成效不錯者，給予後續的維持治療，且在最後一次化療之12周內給藥（每天200 毫克或300毫克的Niraparib），直至三年的Niraparib療程結束、或疾病進展或患者退出試驗。