魚油

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你今天吃炸雞、薯條了嗎？ 在我們香噴噴的日常飲食中，其實藏著一場肉眼看不見的「細胞大戰」 。   每當我們吃進去不同的油脂，就像是招募了不同的軍隊進入體內 。你可能在電視上看過「Omega-3（ω-3）」和「Omega-6（ω-6）」這兩種脂肪酸的名字 ，但你知道嗎？它們在我們的身體裡，就像是「消防員」與「縱火犯」的激烈對決，不僅決定了我們的身材，甚至還跟癌症的發生密不可分呢 ！   首先，我們要來認識身體裡的油脂。   脂肪酸就像是一條長長的碳原子鏈子 ，如果鏈子中間有兩個或以上的「雙鍵」，我們就叫它「多元不飽和脂肪酸」。人類的身體很聰明，但卻沒辦法自己做出最基礎的 ω-3（如 ALA）和 ω-6（如 LA）脂肪酸，必須要靠「吃」才能得到，所以它們被稱為「必需脂肪酸」。    然而，現代人的飲食習慣往往讓我們吃進了「太多」的 ω-6 脂肪酸 。ω-6 主要藏在我們常用的植物油（如大豆油、玉米油、葵花油）和高熱量的炸物、加工食品中 。當你每天大口吃炸雞、高糖高油的零食，加上不愛運動，身體的脂肪細胞就會開始瘋狂變大、堆積，形成「肥胖」 。    在醫學上，肥胖可不只是衣服變緊那麼簡單。肥胖的身體其實處於一種「慢性低度發炎」的狀態 。想像一下，當體內的 ω-6 脂肪酸過多時，它們就像是一群脾氣暴躁的「縱火犯」。這些 ω-6 脂肪酸會轉化成一種叫花生四烯酸（AA）的物質 ，進而製造出大量的「促發炎大軍」（例如前列腺素 PGE2） 。這群縱火犯在脂肪組織裡到處點火、引起發炎，讓身體的免疫系統陷入混亂 。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，商品名是 Vascepa）是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是是一種新型純化的 EPA 乙酯的合成衍生物，而EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。主要用於治療嚴重的高三酸甘油酯血症，以及在服用statin(史他汀類)藥物後仍有心血管疾病風險的患者，如此可以降低心臟病發作和中風風險。   在 REDUCE-IT臨床試驗中，8179 名使用史他汀類(statin)治療患者被隨機分配至Vascepa或是安慰劑組。史他汀類（Statins）是臨床上最常用且有效的降膽固醇藥物，透過抑制肝臟的 HMG-CoA 還原酶，減少低密度脂蛋白（LDL-C，壞膽固醇）的合成。除了降血脂，它還能預防心肌梗塞和中風，安全性高。常見副作用包括肌肉痠痛，雖有糖尿病和記憶力下降的疑慮，但臨床效益通常大於風險。   患者使用史他汀類(statin)治療搭配Vascepa，可以更有效地控制低密度脂蛋白膽固醇及三酸甘油脂的升高。輔助降血脂藥物Vascepa (Icosapent ethyl)，更能夠有效降低心血管缺血事件的發生。包括:非致命性心肌梗塞、非致命性中風、冠狀動脈血運重建或需要住院的不穩定心絞痛死亡等心血管缺血事件的發生會顯著地降低。對高心血管風險且重度或中度高三酸甘油脂血症患者的治療，需要同時使用史他汀類(statin) 搭配Vascepa藥物的治療。   高血脂症在全球心血管疾病中佔有顯著的疾病與死亡率。儘管目前已有多種療法，包括史他汀類藥物和ezetimibe,、PCKK9抑制劑，以解決此高血脂症問題，但高脂血症患者中缺血事件的發生率仍然相當高，即使是接受初級或次級預防治療者也然。對於三酸甘油脂水平升高的人，心血管缺血事件的發生風險會特別高。   在具有里程碑意義的日本 EPA 脂質介入的研究JELIS中，18,645 名日本高膽固醇血症及高三酸甘油脂血症的患者，隨機分配接受低強度史他汀類藥物療法加上每日 1.8 克 EPA 、或是單獨史他汀類藥物治療的患者，接受史他汀類加上EPA雙重治療的患者，發生重大冠狀動脈事件的風險會顯著低於僅接受史他汀類藥物治療治療者但多項使用血管內影像技術（如:血管內超音波或光學相干斷

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師  REDUCE-IT試驗顯示，降血脂藥物Vascepa (Icosapent ethyl)與安慰劑相比，Vascepa (4 克/天)的藥物治療可以減少心血管缺血的臨床事件。  多項研究已證明高三酸甘油脂症與殘留心血管缺血的臨床事件風險之間存在有因果關係。 傳統的降低高三酸甘油脂症或高高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的藥物，例如: 纖維酸鹽fibrates和菸鹼酸niacin，均未能充分地降低殘留心血管缺血的臨床事件風險。這凸顯了必需要找到一種針對高三酸甘油脂症有多重且額外機制的藥物，特別是在同時服用statin(史他汀類)藥物療法患者，這些機制應該要與心血管事件發生率及動脈粥樣硬化的致病途徑相關。  Icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，商品名是 Vascepa）是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是是一種新型純化的 EPA 乙酯的合成衍生物，其作用方式類似血液中的血漿結合蛋白。透過其對動脈粥樣硬化斑塊的形成及斑塊破裂的起始作用， Vascepa在動脈粥樣硬化斑塊的形成的病理生理級聯反應中扮演著有利的角色。已報告多項Vascepa對動脈粥樣硬化斑塊因子的有益作用，包括抗氧化作用、抗發炎作用、巨噬細胞累積減少、內皮功能改善、泡沫細胞累積的減少、單核球黏附的減少、纖維帽厚度增加，以及溶解蛋白（一類促進解決脂質介質）的增加，根據機理、病理生理學、結果及斑塊影像研究，Vascepa在科學上具有合理性，可以作為潛在的抗動脈粥樣硬化的治療藥物  所有其他試驗及觀察性研究均支持 Vascepa 在高三酸甘油脂血症及心血管風險降低中的角色。總結來說，使用 Vascepa藥物的治療已被證明能夠更為顯著地降低同時服用statin(史他汀類)藥物療法患者的三酸甘油脂水平，並降低動脈粥樣硬化性心血管疾病及心血管缺血事件的風險。  Vascepa的藥物治療可以顯著減少臨床心血管風外重要缺血事件中，包括心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命性心肌梗塞、非致命中風、冠狀血管手術、裝支架或需住院的不穩定心絞痛。後續分析強化了研究結果，涵蓋研究者報告及裁定的亞群，並將發現擴展至高心血管風險患者，包括既往心肌梗塞、曾有冠狀動脈再造（PCI 或 CABG）、糖尿病及嚴重腎功能障礙患者。總

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Icosapent ethyl（二十碳五烯酸乙酯，商品名是 Vascepa）是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。主要用於治療嚴重的高三酸甘油酯血症，以及在服用statin(他汀類)藥物後仍有心血管疾病風險的患者，如此可以降低心臟病發作和中風風險。   Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油的製劑，因為魚油和 EPA/DHA製劑的其他試驗中並未證明將其添加到statin類的藥物治療時，可以降低心血管疾病的風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分與他們是有所不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 製劑方案相比，icosapent ethyl使用了較高的有效劑量，後者提供大約 2 g/d EPA。   Icosapent ethyl並不是普通的魚油保健品，而是魚油的藥品，與普通魚油不同，不含 DHA，每日劑量通常為4公克（通常分兩次服用，每次 2 公克）。   Vascepa可以明顯降低高三酸甘油酯症，且不會像某些魚油製品那樣地會反彈性地升高 LDL-C（壞膽固醇）；Vascepa還具抗發炎、穩定血管斑塊的作用。台灣目前有其他藥字號魚油如「脂妙清（Omacor）」或「壽美降脂一號」，但成分與 Vascepa（純 EPA）有所差異。   Vascepa在國外的適應症： 配合飲食，用於重度高三酸甘油酯血症成人，降低三酸甘油酯水平。 作為他汀類藥物（Statin）的輔助治療，但仍有心血管風險、糖尿病及其他危險因子的患者，作為輔助療法以降低降低動脈粥狀硬化心血管疾病(如:心臟病、中風）的風險。   Vascepa的副作用~ 心律不整：使用 Vascepa 可能增加心房顫動（Atrial Fibrillation）或心房撲動的風險，尤其是需要住院的情況。 出血風險：與所有 Omega-3魚油一樣，可能會增加出血時間，特別是同時服用抗凝血劑的患者需注意。