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光影之間的治癒力:光生物調節療法(PBMT)在癌症照護的新角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 作為腫瘤內科醫師,我們一直在尋找能減輕病人痛苦、同時又不干擾抗癌療程的輔助方式。近年來,醫學界對於「光生物調節療法」(Photobiomodulation Therapy, 簡稱PBMT)的關注度日益提升。這並非傳統的放射線治療或手術,而是一門利用特定波長的光線來「溫柔地調節」細胞機能的科學。   光生物調節療法(PBMT)的運作機制與臨床應用 PBMT 是一種利用非游離光(如雷射或 LED)來產生治療效果的技術 。 其核心機制在於光線被粒線體中的細胞色素 c 氧化酶吸收,進而啟動一系列細胞內的化學連鎖反應 。簡單來說,這就像是幫細胞內的「發電廠」-粒線體來個重新校準,優化 ATP 能量產出與訊號傳導,調節身體的發炎反應 。   試著想像一下,如果你的身體是一座巨大的都市,而粒線體則是散佈在各處的發電廠。當癌症或治療過程讓這座都市陷入混亂時,發電廠可能會運轉過度,導致廢料堆積、氧化壓力加大,或是機能停擺。   PBMT 就像是派出一組精準的維修工程師,透過特定頻率的「光訊號」,去告訴這些發電廠該如何更有效率地重啟生產線,減少廢棄物並恢復平衡 。這不僅能幫助健康細胞復原,在部分研究中,甚至展現出能選擇性抑制癌細胞生長潛能的可能性 。   PBM在癌症治療中的角色與限制 研究顯示,PBM在體外實驗中能誘導癌細胞凋亡,可以增強它們對化療藥物的敏感度。然而,部分實驗結果存在著有分歧,有些PBM模式可能會意外促進特定條件下的細胞增殖,這顯示了精確參數控制的重要性 。   PBM療法目前展現了高成本效益與便攜性的潛力,特別是藍光 LED 在抑制黑色素瘤與胰臟癌細胞生長上的早期研究令人矚目。在臨床實踐中,我們必須非常謹慎。雖然實驗室數據顯示藍光 LED 或特定雷射波長能夠產生「抗癌」效應,但這並不代表我們可以輕易將其視為主要的抗癌手段。   目前最明確的共識在於,PBMT 作為「輔助療法」具有極高價值。我們在臨床上觀察到,它能夠顯著改善癌症病患在放療或化療期間常見的口腔黏膜炎(Oral Mucositis)、口乾症與周邊神經病變,這些併發症往往是導致病人無法堅持療程的主因 。  

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點亮大腦的清潔系統:對抗阿茲海默症的新視角

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 阿茲海默症的關鍵病理之一,是腦部廢物無法有效清除,導致有害蛋白質(如:類澱粉蛋白 Aβ 與 Tau 蛋白)堆積 。   大腦擁有一套精密的「污水處理系統」——膠淋巴系統(Glymphatic system)與腦膜淋巴管(Meningeal lymphatic vessels, mLVs),負責排出大腦廢物。 隨著年齡增長或疾病影響,這套系統會發生功能性障礙,形成「廢物堆積—發炎—系統進一步受損」的惡性循環 。   目前科學界正積極探索如何透過藥物、非侵入性物理治療及微創手術「重啟」這套系統,為 阿茲海默症治療帶來新的突破點 。 一、大腦為什麼會「生病」? 簡單來說,我們的大腦就像一座運作極其複雜的城市,隨時都在進行新陳代謝,必然會產生廢棄物。在年輕、健康的大腦中,這些廢物會被順利運走。然而,在阿茲海默症患者體內,這座城市的「清潔人員」,我們稱之為腦部淋巴系統開始罷工了。   而廢物堆積是阿茲海默症的始作俑者。當類澱粉蛋白(Aβ)與 Tau 蛋白無法被清除,它們會在細胞間隙中堆積,不僅會直接損傷神經元,還會誘發慢性神經發炎,進而產生更多有毒物質,導致認知功能惡化。 這種清潔功能的失效,並非單一原因造成,而是與系統性功能的衰退,諸如:年齡、代謝狀況(如:胰島素阻抗)、睡眠障礙以及血管功能衰退等多重因素緊密相關 。 : 二、如何讓「污水系統」重回正軌? 既然「清潔失效」是加速阿茲海默症疾病進程的關鍵,那麼透過手段增強腦部淋巴系統的清除效率,便成了當前神經醫學研究中的熱門焦點 。我們目前可以將這些策略想像成「城市優化計畫」: 非侵入性物理調節(優化基礎清除設施): 改善睡眠與生活習慣: 膠淋巴系統在睡眠狀態下最為活躍 。規律的運動也有助改善腦部血流脈動,從而增強清除能力 。 先進的物理治療: 包括光生物調節(PBM,利用特定波長光線)、聚焦超音波以及重複性經顱磁刺激(rTMS)等方式,已被初步證明能幫助恢復膠淋巴管的通透性,促進廢物排出 。   醫學與藥物干預(維修管線): 科學家正在研究如何調節與排水相關的蛋白質(如 :AQP4 水通道蛋白)或血管生成因子(如:VEGF-C),試圖直接修復損壞的淋巴管,恢復正常的廢物運輸 。   微創手術探討(人工擴充排水口): 對於部分嚴重個案,臨床上開始嘗試「深頸部淋巴靜脈吻合術」(dCLVA)

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光生物調節療法(PBM)為化療引發的周邊神經病變找回生活的「舒適感」

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   身為臨床腫瘤內科醫師,我們總是在治療成效與病患生活品質之間尋求平衡。 當化療藥物(如鉑類或紫杉醇類)在對抗癌細胞的同時,往往也會導致嚴重的「化療引起的周邊神經病變」(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, 簡稱CIPN)。這不僅是疼痛,更是許多病人選擇減藥甚至中斷治療的關鍵原因。   近年來,光生物調節療法(Photobiomodulation Therapy, PBMT)作為一種非侵入性的輔助選擇,在臨床研究中展現了令人振奮的潛力。   一、 為什麼化療會讓手腳「麻、痛、鈍」? 化療藥物就像不分敵我的「戰場清道夫」,在摧毀癌細胞的同時,也誤傷了神經系統,影響感覺傳遞與日常功能。   我們的神經系統就像是連接身體各處的精密電纜,負責傳遞感覺與運動指令。當使用特定化療藥物時,這些藥物可能會直接損害神經軸突、破壞細胞內的「能量工廠」(粒線體),或是干擾離子通道的正常運作。這就像電纜的外皮受損或內部的導線斷裂,導致訊號傳遞的錯誤。病人感受到的手腳麻木、刺痛或持續性疼痛,其實就是這些受損神經發出的求救訊號。若情況嚴重,這種持續的神經發炎與軸突損傷,將顯著影響病人的行動力與生活品質。   二、 光生物調節療法(PBM):神經細胞的「能量充電站」 PBM利用特定波長的光能,啟動細胞內的修復機制,就像是為疲憊受損的神經細胞充入能量,促進修復並減緩發炎。PBM本質上是一種利用低能量雷射或 LED 光線的治療方式。   其機制相當精巧:細胞內負責產生能量的「粒線體」中有一個感光元件,稱為細胞色素 c 氧化酶。當 PBM的光子照射到患部時,會被這個「能量接收器」吸收,進而刺激粒線體產生更多的 ATP(細胞能量分子)。 這就像是為受損的神經細胞提供一劑「強效能量補充包」。充足的能量能夠啟動細胞內的修復訊號,減少發炎物質的產生,甚至被認為能促進軸突再生。這種非侵入性的治療,透過PBM與病人皮膚接觸照射,目標就是讓這些「受損電纜」重新恢復功能,減輕疼痛並緩解麻木感。  

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光生物調節療法(擁抱光的力量:談光生物調節療法(PBM)是如何守護癌症治療品質

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   作為腫瘤科醫師,我們致力於不僅消滅腫瘤,更要維護患者的生活品質。光生物調節療法(Photobiomodulation, PBM)是一種非侵入性的輔助治療,能透過特定波長的光線深入細胞,減輕放射治療或化學治療帶來的副作用,如同為細胞注入修復的能量。   為什麼我們需要關注 PBM? 癌症治療過程中的副作用是患者面臨的巨大挑戰。 在臨床工作中,我們經常看到接受放射治療或化學治療的患者,因口腔黏膜炎(oral mucositis)、皮膚放射性損傷或淋巴水腫(lymphedema)而飽受折磨。這些副作用不僅會造成身體上的疼痛,還可能導致治療被迫中斷或劑量減少,進而影響整體的治癒機會。   長期以來,我們一直在尋找能有效預防或改善這些毒性反應的方法,而光生物調節療法(PBM)在近年來的國際臨床指引中,正展現出越來越重要的角色。 PBM 是如何運作的?細胞能量的「超級充電站」 PBM 利用特定光線刺激細胞內的「發電廠」-粒線體。 簡單來說,如果把細胞比作一個運作中的工廠,粒線體就是其中的發電站。PBM 採用的紅光或近紅外光(常見波長範圍 600-1100 nm)被細胞吸收後,會直接作用於粒線體中的「細胞色素 C」。這就像是為工廠的發電機組進行了一次高效能的升級,能顯著提升三磷酸腺苷(ATP,細胞的能量貨幣)的產量。 同時,PBM 還能刺激一氧化氮(NO)的釋放。這是一種非常聰明的機制。一氧化氮能幫助血管擴張,就像為細胞所在的區域開啟了「交通要道」,讓富含氧氣的血液能更順暢地供給修復中的組織。此外,它還能夠促進生長因子的表達,激發細胞的自我修復與再生能力。整個過程不產生熱傷害,是一種溫和卻高效的生物反應。   臨床上的實質效益與應用 PBM 已被證實在多種癌症治療副作用上具有減輕痛苦的臨床潛力。 基於目前的臨床證據,PBM 在以下領域表現亮眼:

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癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE)

癌症患者的靜脈血栓栓塞症 (VTE) 風險顯著高於一般人群,其風險是一般人群的九倍,使其成為癌症患者可預防死亡的第二大原因。   此外,與未患有 VTE 的癌症患者相比,在確診癌症時或確診後一年內患有 VTE 的患者預後較差。另一方面,正在接受癌症治療的患者,血栓復發的風險更高,嚴重出血的風險增加了一倍。此外,接受手術切除的癌症患者,其圍手術期和術後 VTE 風險顯著高於接受非惡性腫瘤手術的患者。多種因素導致這種風險升高,包括患者個體特徵、腫瘤相關因素以及治療方式。已發現與患者相關的多種風險因素,例如高齡(65 歲以上)、住院和長期煞車、靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史、家族性或後天性凝血障礙(血栓形成傾向)等。此外,腫瘤細胞表達並釋放促凝血分子(例如組織因子、癌症促凝血因子、癌黏蛋白、白血球介素-1 [IL-1]、腫瘤壞死因子-α [TNF-α] 和血管內皮生長因子 [VEGF]),這些分子除了活化凝血級聯外,還與血小板和免疫系統細胞(尤其是單核細胞-巨噬細胞系統),導致凝血級聯反應。此外,癌症手術、抗癌藥物和中心靜脈導管 (CVC) 可活化內皮細胞,導致內皮功能障礙,並促進血栓形成或出血。   儘管有多種評分系統嘗試評估首次靜脈血栓栓塞 (VTE) 事件的風險,但由於醫療保健專業人員使用率低,其在初級血栓預防策略中的應用有限。   在相當一部分癌症患者中,VTE 發生在特殊情況下,這使得血栓的管理和治療更加複雜。這通常與更大的不確定性以及缺乏關於此類情況下最佳治療方案的證據有關。這些特殊情況包括:因化療和/或放療導致暫時性血小板減少或持續性慢性血小板減少的患者,存在與癌症或其治療相關的高出血風險,或同時存在活動性出血;接受新的非細胞抑制治療(標靶治療、抗血管生成治療、免疫治療)的患者,以及嚴重腎衰竭患者。然而,過去二十年,關於癌症相關血栓形成 (CAT) 的隨機臨床試驗 (RCT) 發表的文獻寥寥無幾。   近年來,新的數據湧現,揭示了這種複雜的關係。因此,專門針對這一人群的研究數量顯著增加。雖然低分子量肝素 (LMWH) 傳統上一直是 CAT 的標準治療方法,但新型抗凝血劑的探索為治療方案開闢了新的途徑。   2023 年 SEOM(西班牙腫瘤內科學會)癌症患者靜脈血栓栓塞症 (VTE) 臨床指南強調,預防和治療應採取全面和個體化的方法,重點關注經驗證的門診患

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化療引起的周邊神經病變 (CIPN)的治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而,儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物,但有不同的治療方法,主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。   用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變,離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障,但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織,也無法在這些區域聚集。相反,它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高,並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加,從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累,並向近端蔓延。結果導致CIPN發生,其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。   CIPN 的治療選項: 1.促紅血球生成素 (EPO) 促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放,與紅血球生成有關。最近的研究表明,EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中,發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外,EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。   儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇,但由於缺乏人體實驗,在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。   穀胱甘肽(Glutathione) 穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成,可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信,穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外,研究表明,穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。   3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine) 口服N-乙醯半胱氨酸(一種穀胱甘肽前體抗氧化劑)被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀,但還需要更多的研究。

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外泌體miR-22在其他非腫瘤疾病的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   不僅在癌症中發現有外泌體miR-22分泌紊亂的情形,而且在自體免疫、心血管、神經退化、代謝、發炎等非腫瘤疾病中也發現有外泌體miR-22分泌紊亂的情形。最近的研究數據發現外泌體miR-22具有調節多種免疫細胞活動的能力,因此 miR-22 可能也參與類風濕性關節炎等自體免疫疾病的發展,miR-22透過多種途徑發揮治療自體免疫疾病的調節劑的作用。最近,有人發現miR-22透過影響IL-6R導致其過度表現,調節類風濕性關節炎中發炎細胞的活性,並減少 NF-κB 所媒介的發炎反應。   在另一項研究中發現 1,25-(OH)2D3(活性維生素D)會透過下調 miR-22 ,進而抑制成纖維細胞樣滑膜細胞的增殖,從而抑制類風濕性關節炎的發炎反應。   此外,miR-22 在心肌缺血再灌注的損傷和亨丁頓舞蹈症中表現出幫助神經細胞抗凋亡的特性。而亨丁頓舞蹈症是一種遺傳性疾病,會導致腦細胞死亡。早期症狀往往是情緒或智力方面的輕微問題,接著是不協調和不穩定的步態。隨著疾病的進展,身體運動的不協調變得更加明顯,這方面的能力逐漸惡化直到運動變得困難,無法說話。  

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外泌體miR-22-3p 有助黑色素瘤病情的控制嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     人類間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p,可以透過調控LGALS1,抑制黑色素瘤細胞的上皮細胞間質轉化(EMT)。 EMT是癌症轉移的關鍵機制。EMT可透過TGFb,EGFR訊息途徑,Wnt訊息途徑,或是腫瘤細胞缺氧所誘發。在此過程中,上皮細胞獲得間充質細胞的特徵,讓癌細胞的運動性和遷移能力增強。   而LGALS1、CPXM1 和 APLNR 在黑色素瘤中的表現量,明顯高於正常組織,且與黑色素瘤患者存活率較低相關。LGALS1 是正常人類皮膚黑色素細胞和黑色素瘤細胞之間差異表達最顯著的基因之一,也被期待為 miR-22-3p 作用的標靶。   藉由雙螢光素酶的實驗結果證實miR-22-3p可以與LGALS1結合。當人類黑色素瘤細胞中過度表現miR-22-3p,黑色素瘤細胞細胞活力下降,可以抑制黑色素瘤細胞的 EMT,從而阻止黑色素瘤的發展。此外,來自人類骨髓間質幹細胞 (MSCs) 的外泌體會包裹了miR-22-3p,進而調節黑色素瘤細胞的EMT過程。

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外泌體microRNA-22(miR-22)於婦女癌症的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   外泌體微小RNA(miRNA)是一類新定義的調控基因,它徹底改變了經典雙分子生物學的原理。這些外泌體透過抑制翻譯起始或標靶 mRNA 的降解,來調節基因的表達。外泌體可以參與多種生物的操作,包括增殖、分化和細胞死亡,且其表現在癌症等人類疾病中通常會出現異常。   近年來,miR-22引起了研究者的廣泛關注。其表現在乳癌、子宮頸癌和卵巢癌等女性惡性腫瘤中下調,顯示 miR-22 在這些癌症中發揮腫瘤的抑制作用。   接下來我們聚焦 miR-22 在女性惡性腫瘤中潛在作用的研究結果,重點是乳癌、子宮頸癌和卵巢癌。   MiR-22 值得進一步研究,並且在不同癌症中發揮不同的作用。我們在本篇回顧中總結了 miR-22 在腫瘤進展(尤其是女性癌症進展)中的抑制特性的證據。作為一種腫瘤抑制因子,miR-22 的表達量在女性腫瘤樣本中持續下調。在非腫瘤疾病中,miR-22不僅具有抑癌作用,還可作為致癌基因促進疾病進展。例如在冠心病、肺氣腫、發炎性腸道疾病、急性心肌梗塞等疾病中,其表現量上調。多項研究報告稱,miR-22 是乳癌、子宮頸癌和卵巢癌進展的預後標記。  

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外泌體miR-22-3p 在大腸直腸癌發展的角色

人類間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p miR-22-3p,可以透過調控RAP2B和PI3K/AKT的訊號傳遞路徑,進而達到抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。   外泌體含有蛋白質、微小RNA(miRNA)和其他生物活性的物質,可以參與細胞間訊號傳導和物質運輸。而人類骨髓的間質幹細胞本身就具有強大的產生外泌體的能力。發表在J Oncol. 2021 Jun 21:2021:3874478的研究發現了人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p,發現其對大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲能力會有影響,且其作用機轉為:miR-22-3p明顯透過介導RAP2B/PI3K/AKT的訊號傳遞路徑,進而抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。   大腸直腸癌組織和細胞中,科學家發現 miR-22-3p 的分泌有減少之情況, RAP2B和PI3K/AKT的訊號傳遞路徑則出現上調之情況。雙螢光素酶活性分析顯示RAP2B是miR-22-3p的標靶基因。此外,來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p可以抑制大腸直腸癌細胞的增殖和侵襲。   總的來說,來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p ,可以阻礙 大腸直腸癌的進展,這強調了來自人類骨髓的間質幹細胞分泌的外泌體miR-22-3p可能是未來大腸直腸癌治療的潛力股。

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