化學治療

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 傳統抗風濕藥物（DMARDs）無效的難治型類風濕性關節炎（RA）患者，需要創新的免疫調節策略來突破治療瓶頸。 在臨床的診間裡，我們常遇到最具挑戰性的戰役：高疾病活動度（Disease Activity）的類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis, RA）患者，在歷經多種傳統抗風濕疾病修飾藥物（DMARDs，如 Methotrexate, Cyclosporine, Chloroquine, Sulfasalazine）及糖皮質激素（Corticosteroids）治療後，病情依然反覆難控。這類難治型患者的關節滑膜（Synovium）長期處於滑膜增生與血管新生（Angiogenesis）狀態，形成侵襲性的滑膜 pannus，最終導致軟骨與骨骼破壞。 面對這群「治療反應不良」的患者，尋求安全且具多重機制（Pleiotropic effects）的輔助療法（Adjunctive therapy）成為臨床上的迫切需求。由匈牙利學者開發的發酵小麥胚芽萃取物（Fermented Wheat Germ Extract, FWGE，商品名：Avemar），最初作為腫瘤科的特殊醫用食品（Medical Food），在癌症輔助治療中顯示出減少化療併發症與改善預後的潛力。然而，臨床意外發現併發類風濕性關節炎的癌症患者在服藥後關節症狀顯著改善。本文將引述 Bálint 等人發表的臨床試驗數據，深入探討 Avemar 在類風濕性關節炎治療中的分子機制與臨床效益。 免疫賽場上的球員逾期不退：滑膜細胞細胞凋亡障礙（Apoptosis Deficiency）與發酵小麥胚芽萃取物（Avemar）的救援策略: Avemar 透過切斷 PARP 酵素誘導效應細胞凋亡，同時抑制 COX-1 與 COX-2，達到雙重調控效果。要理解類風濕性關節炎的病理機制，不妨將關節腔想像成一場籃球比賽。正常情況下，犯規過多或體力耗盡的球員（即完成免疫任務的效應細胞）必須要依循替換機制而離場（細胞凋亡, Apoptosis）。但在類風濕性關節炎的關節腔內，滑膜巨噬細胞（Synovial Macrophages）、纖維母細胞樣滑膜細胞（Fibroblast-like Synoviocytes, FLS）以及活化的 T 細胞，就像是「拒絕被換下場的暴走

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症患者常面臨腫瘤惡病質（Tumor Cachexia）與代謝失調，酵小麥胚芽提取物（FWGE，商品名 Avemar）展現了多重抗癌機制，但現階段數據僅支持其作為醫用營養補充品，而非獨立抗癌藥物。   在腫瘤臨床第一線，我們每天都在與腫瘤惡病質（Tumor Cachexia）及代謝失調進行攻防。當癌症患者因 IL-6、TNF-α 等發炎介質影響出現消瘦與疲憊時，治療反應率與存活率常大幅下降。如何在標準化療與放療之外，尋求能夠輔助改善代謝、減緩轉移並調控免疫的策略，一直是臨床熱議的課題。   Avemar 在近年累積了不少臨床與基礎研究數據。本文將深入探討發酵小麥胚芽萃取物(Avemar)的分子機制、臨床實證與定位，為各位提供客觀且具備實證基礎的專業評估。 一、腫瘤代謝的瓦博格效應與免疫逃逸 腫瘤細胞透過瓦博格效應（Warburg Effect）大量消耗葡萄糖，並藉由下調 ICAM-1 或上調 MHC-I 來逃避免疫細胞的攻擊。 癌細胞就像是一支擁有無限續航力與「超速加油」機制的球隊：

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 免疫防線的「誤判」危機 當自我耐受（Self-tolerance）崩解、調節性 T 細胞（Treg cells）功能失調、促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines）如 TNF-alpha與 IL-6 異常過度釋放，臨床上便會引發棘手的自體免疫疾病（Autoimmune diseases）。   在日常的臨床診斷中，我們常看見自體免疫疾病患者的身體彷彿陷入了一場失控的棒球比賽。這場比賽中，本該負責守護主場的免疫系統防禦球隊（如:巨噬細胞與自體抗體），突然把自己的三壘手和游擊手當成了敵方間諜，展開無差別的狂轟濫炸。這種「自我耐受（Self-tolerance）」的徹底崩解，導致調節性 T 細胞（Treg cells）這名原本該喊暫停、穩定軍心的總教練失去了控制。大量促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines，如 :TNF-alpha 與 IL-6）如同失控的催淚瓦斯在球場內蔓延，造成嚴重的慢性發炎與組織破壞。傳統上，我們依賴類固醇與強力免疫抑制劑（Immunosuppressants）來強行壓制這場暴動，但這往往伴隨著嚴苛的副作用，也讓我們在臨床上面臨免疫調節（Immune modulation）的兩難。   解決方案：發酵小麥胚芽萃取物（FWGE）的戰術調度 透過引導細胞自噬（Autophagy）、調節多胺（Polyamine）如:亞精胺（Spermidine）代謝，以及重塑巨噬細胞的極化（Macrophage polarization），發酵小麥胚芽萃取物（Fermented wheat germ extract, 簡稱FWGE）展現出獨特的免疫調節潛力。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 淋巴瘤臨床治療面臨嚴重之毒性與抗藥性瓶頸，尋求高效且低毒性的聯合治療策略為當前腫瘤學研究之當務之急。 在現代非霍奇金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL）與霍奇金氏淋巴瘤的臨床處置中，即便近年已有 CAR-T 細胞療法及單株抗體等標靶藥物問世，復發與難治型（Relapsed/Refractory）患者的預後依然嚴峻。 傳統化療與去乙醯化酶抑制劑（Histone Deacetylase inhibitors, HDACis）雖然能展現一定的臨床療效，但其伴隨的嚴重血液學毒性，特別是 Grade 3/4 的嗜中性白血球減少症與血小板減少症，因而經常迫使醫師調降劑量，進而削弱了抗腫瘤的反應率。因此，尋求具備機制協同作用（Synergistic/Additive effects）且能顯著降低全身毒性的創新組合，是腫瘤臨床腫瘤學極待突破的領域。 雙重封鎖的戰術賽局：HDAC抑制劑與發酵小麥胚芽萃取物 (Avemar)之協同作用機制 結合 AR42 的表觀遺傳重組（開門）與發酵小麥胚芽萃取物 (Avemar)的代謝封鎖及促凋亡效應（精準打擊），能以低劑量達成高效的腫瘤抑制。   將腫瘤細胞比喻為一座防禦嚴密的敵方基地，而臨床醫師則如同戰術指揮官。 HDAC抑制劑AR42：精準的「空襲炸彈」，打破防禦陣型的染色質（Chromatin）在未受干預時就像緊閉的掩體，使得抑癌基因被封印。雙環苯甲醯胺類 Class 1/2b HDAC 抑制劑 AR42（REC2282）之作用，如同精準的引導飛彈。它能使 Histone H3 及 Tubulin 持續地乙醯化，迫使緊繃的染色質結構舒展。這就像是用炸彈直接炸開了敵軍掩體的防禦大門，將內部原本受到保護的抑癌基因（如 :p21, CDKN2A, CDKN1B）暴露出光芒，使癌細胞的週期停滯機制得以啟動。 發酵小麥胚芽萃取物則是多元的「地面裝甲部隊」，進行切斷補給與全面包圍。它在戰術上執行雙重任務：一方面影響 Pentose Phosphate Pathway 與 Glycolysis 關鍵酶，斷絕敵軍的核苷酸合成與能量補給；另一方面直接活化 Cleaved caspases 3, 8, 9 與 Natural Killer (NK) cells。 兵種協同作戰的

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 發酵小麥胚芽萃取物 (Avemar)透過抑制己糖酶、轉酮酶及核苷酸還原酶，中斷腫瘤 Warburg 效應，並配合 MHC-I 下調以活化 NK (自然殺手)細胞，展現出顯著的輔助抗癌潛力。 腫瘤代謝的「後勤補給線」與傳統治療的瓶頸 癌細胞極度仰賴有氧糖解的作用（Warburg 效應）以維持高度增殖與 DNA 合成所需的能量與前驅物，形成強大的抗藥性防線。 在臨床腫瘤學的戰場上，惡性腫瘤的轉移與復發始終是影響患者整體存活率（Overall Survival, OS）及無惡化存活期（Progression-Free Survival, PFS）的最大障礙。 傳統的化學治療（如 Dacarbazine、5-FU、Cisplatin）與放射治療，主要機制在於誘發 DNA 雙鏈斷裂或阻斷細胞分裂。然而，腫瘤微環境中的癌細胞展現出極強的代謝塑性（Metabolic Plasticity）。 癌細胞主要仰賴有氧的糖解作用（Aerobic Glycolysis，即 Warburg 效應），即使在氧氣充足的環境下，仍優先將葡萄糖轉化為乳酸。這種代謝重塑性不僅為其提供了快速 ATP 產生的途徑，更透過戊糖磷酸途徑（Pentose Phosphate Pathway, PPP）提供大量核苷酸合成所需要的核糖-5-磷酸（R5P）以及抗氧化平衡所需的 NADPH。 此外，腫瘤細胞經常藉由高度表達 MHC-I (Major Histocompatibility Complex class I)的分子來偽裝自己，逃避自然殺手細胞（NK cells）的免疫監視。而在面對強大的化療壓力時，腫瘤細胞的後勤補給線（葡萄糖攝取與核苷酸補給）若未被切斷，便能迅速修復受損的 DNA 、並發展出多重抗藥性（MDR），導致臨床治療後期的困境。因此，如何從「代謝干擾」與「免疫微環境重塑」雙管齊下，成為當代腫瘤整合治療的核心課題。 二、發酵小麥胚芽萃取物 (Avemar)的多重靶向機制 發酵小麥胚芽萃取物 (Avemar)含有標準化活性苯醌（DMBQ），能夠同時精準打擊腫瘤代謝途徑、並解除免疫抑制。 發酵小麥胚芽提取物（Fermented Wheat Germ Extract, FWGE；臨床代表性的專利製劑為 Avemar/MSC）是由小麥胚芽經釀酒酵母（

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在臨床腫瘤學中，發酵小麥胚芽萃取物（Avemar） 與傳統化學治療藥物（如 5-Fluorouracil, 5-FU 或 Gemcitabine）聯合使用時，展現出高度的分子協同（Molecular Synergy）效益與臨床相輔相成作用。這種聯合療法的核心思維在於：透過 Avemar 先行或同步鎖定癌細胞的代謝關鍵途徑，阻斷其核酸與 DNA 修復原料，進而放大化療藥物誘發 DNA 傷害與細胞凋亡（Apoptosis）的能力。 以下針對 Avemar 與 5-FU 及 Gemcitabine 聯合使用時的分子協同機制與臨床/動物實證數據進行深入剖析： 一、 分子協同機制 Avemar 與抗代謝類化療藥物（如:5-FU、Gemcitabine）皆以干擾 DNA/RNA 合成與修復為目標，兩者在多個代謝與細胞訊號節點上產生加乘作用： 雙重打擊核酸合成（Double Blockade of Nucleotide Metabolism） 5-FU 的作用：主要透過代謝物 FdUMP 抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS），阻斷 dTMP（脫氧胸苷單磷酸）合成，直接影響 DNA 複製與修復。 Gemcitabine 的作用：作為去氧胞苷（Deoxycytidine）類似物，能結合並抑制核糖核苷酸還原酶（Ribonucleotide Reductase, RNR），使細胞內的 dNTP pool（去氧核糖核苷三磷酸池）枯竭，並直接夾入 DNA 鏈中終止 DNA 複製。 Avemar 的協同： 切斷上游原料：Avemar 能抑制戊糖磷酸途徑（Pentose Phosphate Pathway, PPP）中的 key enzyme——轉酮酶（Transketolase, TK），減少 >85% 用於合成核酸的 5-磷酸核糖（Ribose-5-phosphate）來源。 協同抑制 RNR：研究證實 Avemar 本身即可顯著降低 RNR 活性，減少 cytidine 融入 DNA 的比例。當 Avemar 降低了上游核糖供應與 RNR 活性時，細胞內的 dNTP pool 被大幅壓縮，這使得 Gemcitabine 或 5-FU 更加容易爭奪結合位點，發揮強烈的協同細胞毒性。 阻斷 DNA

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 臨床輔助治療新思維 臨床痛點與整合契機：現代腫瘤學在手術、化療、放療與標靶/免疫治療上已取得顯著進展，但腫瘤微環境的代謝重構與免疫逃逸仍是復發與轉移的主因。 醫學營養素 (Medical Nutriment) 定位：發酵小麥胚芽萃取物 (Fermented Wheat Germ Extract, 簡稱 Avemar) 經釀酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 發酵後，含有標準化 0.04% 的甲氧基取代苯醌類化合物（如:2,6-DMBQ）。其非單一化學結構的特性，使其能透過多重途徑協同運作。   癌細胞的軍備競賽與代謝/免疫防禦網 瓦伯格效應 (Warburg Effect) 與核酸合成：癌細胞經常高度依賴無氧糖解作用，並將大量的葡萄糖轉向戊糖磷酸途徑 (Pentose Phosphate Pathway, PPP) 的非氧化支線，利用轉酮酶 (Transketolase, TK) 與核糖核苷酸還原酶 (Ribonucleotide Reductase, RNR) 大量製造 DNA/RNA 所需的 5-磷酸核糖 (Ribose-5-phosphate) 及 dNTP，為快速增殖提供物質基礎。   MHC-I 隱形披風與 NK 細胞逃逸：癌細胞經常透過下調或維持特定MHC-I (Major Histocompatibility Complex class I) 的表達，規避細胞毒殺型T細胞(cytotoxic T lymphocyte，簡稱 CTL) 的識別。同時，若無法適當活化自然殺手 (Natural Killer，簡稱NK) 細胞的殺傷機制，腫瘤就能在循環與組織中橫行無阻。   微環境發炎與免疫滲透障礙：內皮細胞上 ICAM-1 (Intracellular Adhesion Molecule-1) 的缺乏，導致白血難以跨越血管內皮滲透至腫瘤核心，形成免疫反應冷淡的冷腫瘤 (Cold Tumor)。   癌細胞就像是戰場上的敵方軍事基地。為了維持龐大的軍事擴張（癌細胞增殖），它需要一條源源不絕的後勤補給線（也就是戊糖磷酸途徑）；同時，它在基底表面會架設了高度偽裝的敵我識別防空系統（也就是MHC-I 分子），讓我方的巡弋飛彈與特種部隊（CTL 與 NK 細胞）找不到攻擊的目標，甚至

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症惡病質（Cachexia）與腫瘤能量寄生現象是臨床治療的重大瓶頸，單純補足營養無法遏止腫瘤擴張，需要從代謝機制進行精準干預。 在每日的門診與病房巡視中，我們最常面對的棘手難題之一，莫過於癌症惡病質（Cancer Cachexia）。統計顯示，高達 85% 的晚期癌症患者深受惡病質與食慾不振（Anorexia）所苦，其危害程度甚至超越了癌痛本身。臨床數據清楚指出，6 個月內體重下降超過 10% 是極佳的預後不良指標，這類患者對化學治療的反應率顯著下降。 傳統觀念常誤以為「營養補充會滋養腫瘤」，但事實上，腫瘤具備強烈的「寄生特性」（Parasite Nature），即使患者減少進食，腫瘤仍能源源不絕地抽離宿主組織的能量來維持自身生長。因此，如何阻斷腫瘤的代謝寄生，同時維持患者的免疫與營養狀態，是現代腫瘤學亟待解決的核心議題。本文將深入探討一種獲得匈牙利官方登記為癌患者特殊營養補充劑的標準化發酵小麥胚芽萃取物-Avemar 的分子機制與臨床實證。 腫瘤代謝微環境與免疫逃逸的雙重防線 腫瘤細胞透過瓦伯格效應（Warburg Effect）大量掠奪葡萄糖，並透過調降 MHC-I 分子逃避自然殺手細胞（NK Cells）的免疫監視。 腫瘤細胞之所以能持續增殖與轉移，主要仰賴兩大生存防線： 葡萄糖代謝的偏執（Glucose Dependency）： 癌細胞為了滿足快速分裂所需的大量核酸與脂質合成，高度依賴葡萄糖的攝取與旁路代謝。 免疫逃逸（Immune Evasion）： 癌細胞常透過上調或維持特定的細胞表面標記，向宿主免疫系統偽裝為「自己人」，使免疫細胞無法有效辨識並清除。 如果我們把這場抗癌過程比喻為當前的全球地緣政治衝突，例如:美伊戰爭與中東局勢。腫瘤微環境就像是一座防禦嚴密的敵方軍事基地。敵軍（腫瘤細胞）透過建立龐大的能源補給線（葡萄糖高攝取）來維持軍工廠（核酸與 RNA 合成）的運作，同時在基地外圍架設了高科技的雷達隱形塗層（MHC-I 分子），讓巡邏的隱形戰機（NK 自然殺手細胞）無法在雷達螢幕上標記鎖定，導致敵軍得以在暗中不斷擴張並向外發射飛彈（遠端轉移）。 Avemar 的多重打擊機制（Metabolic & Immunological Action） Avemar 透過切斷葡萄糖核酸合成路徑