標靶治療

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用cabozantinib與atezolizumab肝癌於第1線治療的最新研究

對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌，目前這類病患首波治療是標靶藥物bevacizumab搭配免疫藥物atezolizumab，然而醫學界對這塊領域投注了許多心血去研究，希望有更多、更大的突破。其中臨床試驗COSMIC-312就是眾多研究中的一個，希望再度複製過去的成功密碼，對於無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌病患，仍然使用標靶藥物搭配免疫藥物的模式，只是標靶藥物改成cabozantinib，而免疫藥物還是用 atezolizumab。最近已經在醫學期刊Lancet Oncology公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果，該項臨床研究結果達到了其中一項主要終點，即疾病控制時間確實因此有顯著的改善，然而在另一主要研究終點-總體生存期，雖然標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)的模式組儘管顯示出了改善趨勢，但未達到統計學意義上的改善。臨床試驗COSMIC-312是一項隨機、對照性的全球多中心的第三期關鍵性臨床試驗，在全球多達200個研究中心收錄了840名無法手術切除且只能用藥物治療的晚期肝癌患者。患者以大約 2:1:1 的比例隨機分配至以下三組之一：cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。兩個研究主要終點：按照RECIST 1.1評估的疾病控制時間以及總體生存期。次要研究終點分別是獨立評審委員會’根據RECIST 1.1評估的cabozantinib單一藥物治療組與sorafenib組的疾病控制時間。其他預先確定的終點包括治療客觀緩解率、緩解持續時間和安全性。本次公佈了臨床試驗COSMIC-312的中期研究結果資料截止時(2021年3月8日)的分析，包括2018年12月7日至2020年8月27日期間隨機分配的前837例患者，分別接受cabozantinib+ atezolizumab組、sorafenib組或是cabozantinib單一藥物治療組。結果顯示cabozantinib+ atezolizumab治療組中位疾病控制時間為6.8個月，sorafenib組為4.2個月，採用標靶藥物搭配免疫藥物(cabozantinib+atezolizumab)治療模式，可以相較於過去肝癌的一線治療sorafenib，更能降低37%的

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標靶藥物Bemarituzumab爲FGFR2陽性晚期胃癌提供第一線治療新選項

標靶藥物, 基因檢測, 標靶治療, 胃癌 / 陳駿逸醫師

近十年來，胃癌標靶治療研發之路充滿荊棘，僅有trastuzumab。而Bemarituzumab是一種首創的選擇性結合FGFR2b的人類化IgG1單株抗體，抑制FGF結合到FGFR2b受體，並且引導出抗體依賴性細胞依賴性的細胞毒殺性作用。早期的臨床研究證實，Bemarituzumab單一藥物在實體癌中並無劑量限制性的毒性，並且對於難治性的FGFR2 beta陽性胃癌患者的該藥物之治療的腫瘤客觀緩解率有18%。關於Bemarituzumab用於治療胃癌的FIGHT臨床試驗，該研究收錄了155個過去未接受任何治療的不可手術切除的局部晚期或轉移性胃腺癌/胃食管交界處腺癌的患者，按照比例1∶1隨機分配至試驗組，接受Bemarituzumab與化療處方mFOLFOX6，每2周爲一個療程，而對照組則是接受安慰劑+ mFOLFOX6，每2周爲爲一個療程。早先該研究達到主要了研究終點，Bemarituzumab治療組和只用化療組的中位疾病控制時間分別爲9.5個月與7.4個月，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，減少了32%的疾病惡化風險。該項研究同時也達到次要的研究終點，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，減少了42%的疾病惡化風險。在可以評估療效的患者中，接受Bemarituzumab與化療的合併治療，會相較於只有傳統化療，可以有更好的治療反應率，分別爲53% 與 40%。在探索性的分析，結果顯示，隨著腫瘤細胞的FGFR2b表達水平提高，療效會更有所改善。該研究認為，在胃癌患者中，有FGFR2過度表達的比例高達60%以上，而FGFR2過度表達是預後不佳的因素。至於FGFR2b剪接式變異則占胃癌的2.5%～31.1%。 Bemarituzumab是一種首創的選擇性結合FGFR2b的人類化IgG1單株抗體，可以抑制FGFR2b與FGF7/10/22的結合，同時存在抗體依賴性細胞誘導的細胞毒殺效應（ADCC）。Bemarituzumab的加入會比單純化療FOLFOX更能顯著延長疾病控制時間與整體存活時間。值得一提的是，Bemarituzumab組對比單純化療FOLFOX組的生存曲綫，高度類似免疫治療的生存曲綫，在Bemarituzumab治療半年後才明顯的分開。這與TOGA研究的HER2標靶藥物trastu

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黑色素瘤/大腸直腸癌的標靶藥物之1:Encorafenib (迫癌癒/Braftovi)使用需知及副作用

標靶藥物, 台灣健康新聞, 大腸直腸癌, 標靶治療, 皮膚惡性黑色素瘤, 皮膚癌, 粘膜惡性黑色素瘤 / 陳駿逸醫師

Encorafenib使用前在決定使用某種藥物時，必須權衡服用Encorafenib的風險和其功效。這是您和您的醫生將做出的決定。對於這種藥物，應考慮以下幾點：如果您對Encorafenib或任何其他藥物有任何異常或過敏反應，請告訴您的醫生。如果您有任何其他類型的過敏症，例如對食物、染料、防腐劑或動物，也請告訴您的醫療保健專業人員。對於非處方產品，請仔細閱讀標籤或包裝成分。兒科尚未對與Encorafenib在兒科年齡人群中的作用的關係進行適當的研究。安全性和有效性尚未確定。老年病迄今為止進行的適當研究並未證明老年特異性問題會限制 encorafenib 在老年人中的有用性。哺乳沒有對女性進行足夠的研究來確定在母乳喂養期間使用這種藥物時嬰兒的風險。在母乳喂養期間服用這種藥物之前，權衡潛在的好處和潛在的風險。藥物相互作用儘管某些藥物根本不應一起使用，但在其他情況下，即使可能發生相互作用，也可以同時使用兩種不同的藥物。在這些情況下，您的醫生可能想要改變劑量，或者可能需要採取其他預防措施。當您服用該藥時，讓您的醫療保健專業人員知道您是否正在服用下列任何一種藥物尤為重要。以下相互作用是根據其潛在意義而選擇的，不一定是包羅萬象的。不建議將此藥與以下任何一種藥物一起使用。您的醫生可能會決定不使用這種藥物治療您或改變您服用的其他一些藥物。 Abametapir Alfuzosin Amiodarone Amisulpride Amitriptyline Anagrelide Apalutamide Apomorphine Aprepitant Aripiprazole Aripiprazole Lauroxil Arsenic Trioxide Asenapine Astemizole Atazanavir Azithromycin Bedaquiline Boceprevir Bosentan Buprenorphine Buserelin Carbamazepine Cenobamate Ceritinib Chloroquine Chlorpromazine Ciprofloxacin Citalopram Clarithromycin Clofazimine Clomipramine Clozapine Cobicistat Conivaptan C

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1種抗血管新生標靶藥物bevacizumab用於治療多形性膠質腦母細胞瘤

標靶藥物, 其他中樞神經癌, 惡性腦膠質瘤, 新兵練功房, 標靶治療, 熱門話題, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

惡性腦膠質瘤是最常見的惡性原發性腦腫瘤（起源於大腦的一種腫瘤），占所有原發性腦瘤的近1/4，占所有腦部源發惡性腫瘤的3/4。而多形性膠質腦母細胞瘤(醫學上常稱GBM）是最常見且最具侵襲性的一種腦膠質瘤，占所有膠質瘤的一半以上。GBM是成人最常見且惡性程度最高的原發性腦腫瘤，具有發病率高、復發率高、死亡率高和治癒率低的特點抗血管新生標靶藥物bevacizumab是一種通過靜脈輸注的標靶藥，是一種生物製劑，其為單株抗體能夠與腫瘤血管新生的發動者-VEGF蛋白發生特異性的結合。而VEGF在腫瘤發生發展過程中對異常新生血管和功能等方面具有關鍵調控作用，這一過程被稱為腫瘤的血管生成。bevacizumab直接通過與VEGF蛋白結合，好來防止與血管細胞上的受體相互作用，進而可以有效干擾腫瘤的血液供應。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和擴散（轉移）能力的重要關鍵。抗血管新生標靶藥物bevacizumab可以用於治療成人復發性多形性膠質腦母細胞瘤，主要是根據一項多中心、開放標籤、隨機對照的關鍵性之第三期臨床試驗EORTC 26101。該研究結果證實，與單獨化療相比，基抗血管新生標靶藥物bevacizumab的治療可以延長疾病控制或死亡的時間（中位疾病控制時間從1.5個月延長至4.2個月，疾病惡化風險可以因此再降低51%。在疾病控制期內，疾病緩解的患者與非緩解者相比，顯示出更為穩定的全球健康狀況評分和認知功能。 #腫瘤血管新生 #GBM #bevacizumab 相關多形性膠質腦母細胞瘤資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多多形性膠質腦母細胞瘤資訊請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/

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7爺8爺襄助城隍驅妖才有成肺癌術後輔助性EGFR標靶更需要

手術治療, 標靶治療, 肺腺癌 / 陳駿逸醫師

許多台灣人應該都不陌生，歌手王夢麟在1980年的「廟會」這首歌，其中的歌詞… 歡鑼喜鼓咚得隆咚鏘　鈸鐃穿雲霄范謝將軍站兩旁　叱吒想當年歌詞寫到的范謝將軍，就是大名鼎鼎，令妖魔鬼怪聞風喪膽的黑白無常，也就是七爺八爺。七爺就是謝必安，八爺是矮爺范無救。七爺八爺是城隍爺的好助手，雖然黑白無常的形象看起來很「嚴肅」，但其實他們非常溫柔善良。七爺八爺跟著城隍爺掌管陰陽兩界。城隍爺就像市長，七爺八爺就像是實際執行”驅妖降魔”任務的警察。早期非小細胞肺癌的治療以手術切除為主，但一半以上的病人開刀後五年內會復發。手術後接受化學治療是為了降低復發的機會並延長生命。但早期的化學治療因藥物的毒性較大，病人常常會因為藥物的副作用影響，無法完成整個療程，造成治療效果不彰。新一代藥物如vinorelbine搭配cisplatin的雙效療法，病人的副作用降低，平均在五年內可以增加5%的存活率，有效延長病人的生命。另外，在這些接受手術切除的早期非小細胞肺癌病人，只有第2A、2B期及第3A期病人，有足夠的臨床證據證實手術後要常規實行輔助性以cisplatin為主的化學治療。第1期的病人術後接受化療不能延長生命；唯有日本人第1B期肺腺癌手術後接受UFR兩年可以延長生命的文章，但因只侷限在日本肺腺癌病人，其他國家沒有類似的經驗，因此需要後續更多研究來釐清其效果。許多台灣人應該都不陌生，歌手王夢麟在1980年的「廟會」這首歌，其中的歌詞… 歡鑼喜鼓咚得隆咚鏘　鈸鐃穿雲霄范謝將軍站兩旁　叱吒想當年歌詞寫到的范謝將軍，就是大名鼎鼎，令妖魔鬼怪聞風喪膽的黑白無常，也就是七爺八爺。七爺就是謝必安，八爺是矮爺范無救。七爺八爺是城隍爺的好助手，雖然黑白無常的形象看起來很「嚴肅」，但其實他們非常溫柔善良。七爺八爺跟著城隍爺掌管陰陽兩界。城隍爺就像市長，七爺八爺就像是實際執行”驅妖降魔”任務的警察。早期非小細胞肺癌的治療以手術切除為主，但一半以上的病人開刀後五年內會復發。手術後接受化學治療是為了降低復發的機會並延長生命。但早期的化學治療因藥物的毒性較大，病人常常會因為藥物的副作用影響，無法完成整個療程，造成治療效果不彰。新一代藥物如vinorelbine搭配cisplatin的雙效療法，病人的副作用降低，平均在五年內可以增加5%的存活率，有效延長病人的生命。

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高劑量維他命C 可以治療癌嗎? 1位專業醫師告訴你精準出擊很重要

案例分享, BRAF, 個體化治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣健康新聞, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題, 胰臟癌, 高劑量維他命C / 陳駿逸醫師

維他命 C（抗壞血酸）是否可以作為癌症治療方法，目前受到許多癌友的關注。各種實驗研究表明，單獨使用藥理學劑量的維他命 C或與臨床使用的抗癌藥物聯合使用，好像可以在各種人類癌症模型中發揮抗癌作用。高劑量維他命 C對癌細胞的細胞毒殺性，似乎與過量的活性氧產生，以及維他命 C通過糖酵解抑制能量產生，以及免疫調節有關。癌細胞有一個標徵就是有氧的糖酵解會出現強烈上調的現象，有氧糖酵解會通過葡萄糖攝取的增加來維持，這現象是通過轉運蛋白（如 GLUT-1、GLUT-3 和 GLUT-4）的上調其表達而實現的。這些蛋白質還可以運輸氧化形式的維他命 C，脫氫抗壞血酸，使維他命 C與其代謝物優先被癌細胞吸收，隨後由於抗壞血酸的形成會消耗掉癌細胞內關鍵的細胞還原物質。維他命 C也有可能影響癌細胞代謝的其他方面，因為它能夠促進許多細胞中金屬酶的3價鐵還原為2價鐵。維他命 C在癌症中會針對缺氧誘導因子 HIF-1/HIF-2 的脯氨酰羥化酶以及組蛋白和 DNA 去甲基化酶發生抑制作用。維他命 C必須藉由食物補充。缺乏維他命 C 會導致多種疾病，包括中性白血球功能部分的喪失、發育過程中的氧化刺激反應增加、神經保護功能失效和神經傳遞障礙，最終會導致死亡。健康受試者血漿中維他命 C的濃度大約為 50-100 M。人體血液細胞含有維他命 C，它會通過不同轉運蛋白的活性傳遞還原或氧化形式的維他命 C。維他命 C的膳食補充後的血漿維他命 C水平顯著低於靜脈注射的濃度，但血液中過量的維他命 C是短暫的，因為它會在尿液中的有效排泄。體內維他命 C濃度在組織之間表現出顯著差異。維他命 C在基因組轉錄中有作用，可以上調一系列關於有助於能量代謝、免疫反應和細胞骨架形成的基因的表達。而維他命 C用於癌症治療的歷史，又是如何呢?

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