文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 肝內膽管癌是僅次於肝細胞癌、第二大常見原發性肝臟惡性腫瘤。 肝內膽管癌的發生率一直在上升。肝內膽管癌是患者的中位總體生存期目前大約為 22 個月。 根治性手術切除術是肝內膽管癌是的主要治療方法，但主要由於晚期肝內膽管癌站比較高，但卻是很少有符合條件手術切除的。 對於不可切除的肝內膽管癌患者會迅速致命，未經治療的肝內膽管癌是中位生存期只有3-8 個月。儘管非手術治療的改進使不可切除的肝內膽管癌之中位生存期從西元 2000 年之前的 6 個月變為 15 個月。
Timolol眼藥水（Timoptol-XEⓇ，青眼露）為減少眼房水生成之非選擇性beta blockers，可下降20-25%眼壓，除少部分進入眼中及眼周組織，其餘約80%透過結膜血管或經鼻淚管由鼻黏膜吸收進入全身循環，並於30分鐘內達最大血中濃度。Timolol對於心血管的影響包含可能引發心絞痛、心律不整、心搏過緩、阻塞型中風、水腫、低血壓等，急性心衰竭、氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病病人為使用禁忌。若使用眼藥水導致房室阻滯 （AV block），則與使用時間長短和劑量無關，在發生房室阻滯後，少部分病人必須植入心臟節律調節器治療。 Timolol眼藥水也可局部治療肺癌或大腸癌EGFR類標靶藥物引起之甲溝炎之症狀與其肉芽組織的增生，研究發現其治療效果十分顯著。不僅甲溝炎的傷口在短時間內便癒合，且病人完全不會感受到疼痛，癌症病人的生活品質也得到大幅的改善。 由此可知，Timolol眼藥水好像也是個斜槓青年，它對慢性和難治性的傷口，用Timolol眼藥水局部治療，確實表現出有良好的癒合作用。 機制如下: Timolol眼藥水可以阻斷表皮內的β2腎上腺素能受體的網路，進而促進角質形成細胞分泌血管內皮生長因子(VEGFR)，以及Timolol眼藥水可以在傷口表面遷移的過程，從而加速皮膚手損面的再上皮化過程。並且Timolol眼藥水本身也具有抗發炎效果， 刊載於2022年BMC醫學期刊的研究，證實局部外用Timolol眼藥水可能可以有效預防癌症放療所引起的放射性皮膚炎。放射性皮膚炎是放療的常見併發症，可能因此導致患者放療的耐受性變差，甚至中止治療。而放療經常會作為乳癌術後的一種輔助性治療，而放療所引起的放射性皮膚炎也是乳癌放療常見的併發症之一 。 用於預防放療所引起的放射性皮膚炎，需要在接受放療前、後2小時，於照射皮膚上塗抹含有Timolol的凝膠，每日2次。Timolol的凝膠濃度為0.5%(w/w) 如此可顯著降低乳癌患者出現急性放射性皮膚炎的嚴重度，延緩放療所引起的放射性皮膚炎的發生。 台灣目前可用Timolol的凝膠:睛可寧眼用凝膠 #放療 #放射性皮膚炎 #Timolol #EGFR #標靶藥物 #甲溝炎 更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接 https://mycancerfree.com/videos/ 更多腫瘤治療相關資訊請連接陳駿逸醫師 與你癌歸於好 https
青光眼藥水成分Timolol 在癌症照護上的妙用 閱讀全文 »
現今抗癌治療中的放射線治療，因為文化的差異，我們有時俗稱為”電療”。上班開會時可能會被老闆”電”，這時我們也常用電這一個字，所以電療在許多民眾心目中，早已對它百般恐懼。 林先生是一個第3期鼻咽癌患者，因為鼻咽癌這一類腫瘤對於放射線治療有相當高的敏感性，更因為解剖位置不易手術，所以接受放射線治療合併化學治療，希望達到最佳效果。剛開始病情確實有所進步，經過2週的治療，林先生開始出現了口腔潰瘍，食慾不振、噁心、嘔吐、上腹部不適感；皮膚上最先出現紅斑，局部瘙癢或燒灼感。逐漸出現色素沈著、皮膚乾燥、有糠皮樣脫屑:而後開始有吞嚥困難、體重減輕的情形。頓時林先生再次陷入低潮，而最後逃避了治療，不久因病情延宕而長辭餘人世。 像林先生的故事，或許正是你我週遭親友的境遇。癌症的可怕，有一部分是因為針對癌症所給予的治療所帶來的副作用。例如乳癌手術切除所帶來了影響體態美觀，化學治療所造成的掉髮等。而放射線治療的源起是居禮夫婦于20世紀初期，發現天然放射性元素鐳後不久，就把鐳應用於子宮頸癌等的腫瘤治療。後來因為鐳的產量有限，來源困難，防護處理複雜，易污染。近年來已趨淘汰，代之以放射性核素。現今的放射線治療拜科技之賜，結合了直線加速器、電腦三度空間立體定位，已經遠較過去的治療模式準確了許多。縱使如此，因為腫瘤的周遭常包圍著正常的組織，以及放射線射入病灶的過程中會歷經一些組織，再加上放射線之所以能治療惡性腫瘤，主要在於正常組織與腫瘤組織對射線有不同的敏感性和不同的修復能力。人體組織對放射線的敏感性與構成該組織細胞的繁殖能力成正比；與其分化程度成反比，即繁殖能力越強，分化程度越低的組織對放射線越敏感。口腔腸胃道的粘摩上皮細胞、造血組織的游離幹細胞、原始生精上皮中的精原細胞`發育中卵巢的顆粒細胞等繁殖能力強，對放射線的反應是極為敏感。
胰臟癌，號稱是「癌中之王」，發生率雖然不高，但第四期胰臟癌的死亡率高達9成，第四期胰臟癌的治療目前仍是化學治療，雖然藥物有所進步進步，可延緩病程進展且延長生命，但第四期胰臟癌確實是難纏的癌症，仍然是鐵板一塊，連目前最夯的免疫治療都沒有發揮的餘地。 根據國健署統計，2019年胰臟癌位居台灣惡性腫瘤死因第7名。台灣一年確診胰臟癌病患將近2,500人，但因胰臟癌早期大部分沒有症狀，高達6成以上的患者初次確診就是第四期胰臟癌，第四期胰臟癌是致死率最高的腫瘤之一，即便接受現有的一線標準化學治療方案，總體生存期大約12個月癌細胞已擴散到淋巴或轉移到其他器官，造成每年新診斷每10個胰臟癌患者約有9人不到一年內就死亡。 也因此對於第四期胰臟癌患者而言，尋求新的治療策略是非常重要的臨床價值。目前醫界知道，放射治療本身可以啟動癌細胞毒殺的密令，進而可以調節身體的抗腫瘤免疫反應，目前最夯的免疫檢查點抑制劑如果能碰上放射治療，可能會一時天雷勾動地火，讓聯合作戰模式在腫瘤中產生更好的反應，突破免疫治療在部分癌症的困境。 而今年發表於臨床腫瘤醫學其看上的CheckPAC臨床試驗，該研究共收錄88例第四期胰臟癌且是困難治療的患者，其中41例給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab，而另外43例給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab（商品名：Yervoy、益伏）。 而Ipilimumab是重組人類單株抗體，會與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原 4(CTLA-4)結合。CTLA-4是T細胞活性的負向調節因子。Ipilimumab可以與CTLA-4結合，阻斷CTLA-4與配體CD80/CD86的交互作用。目前已知阻斷CTLA-4可增強T細胞 的活化及增生，包含腫瘤浸潤T作用細胞的活化和增生。抑制CTLA-4訊號傳遞也會降低調節性T細胞的功能，促使T細胞的反應性全面增加，包括抗腫瘤免疫反應，達到治療癌症的效果，這是一種新型態的免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitor）治療。 該研究結果表明，給予立體放射治療SBRT合併單免疫治療nivolumab治療組的臨床獲益率為17.1%，給予立體放射治療SBRT合併雙免疫治療nivolumab及Ipilimumab治療組的臨床獲益率則高達37.2%。 至於在疾病控制時間和總生存時間
直腸癌（rectal cancer）是指發生在直腸齒狀線以上至直腸、乙狀結腸交界處的惡性腫瘤。直腸癌發病率男性高於女性。由於直腸癌在發病因素、預防、治療和預後都與結腸癌很相似，因此多統稱為大腸直腸癌。但由於分期和多專科整合治療的進步，近年非轉移性直腸癌的預後有了顯著改善。50年前，直腸癌骨盆腔復發比率高達15%-40%，主要因為直腸肛檢或電腦斷層分期有一定的局限性、盆腔淋巴結轉移治療療效欠佳和根治性手術的盲點等。隨著磁振造影和直腸超音波內視鏡、盆腔放射治療和全直腸系膜切除手術（TME）的陸續加入臨床使用，局部晚期直腸癌的5年骨盆腔復發比率下降至4%-15%，5年存活率提升至69%-87%。然而遠處轉移的發生率似乎並未減少，2-3期直腸癌的5年遠處轉移的發生率仍然超過25%。所以局部晚期直腸癌的治療方法與大腸癌的治療方法迥異，且較大腸癌為複雜，直到1985年研究報告首次指出，給予直腸癌同步的化放療可以降低骨盆腔復發比率與遠處轉移的發生率。隨後這幾十年更有大量的研究去評估同步的化放療使用不同化療藥物和放療分割組合，而且也有手術前輔助以及術後輔助治療的開發，其目的無非是想進一步降低遠處轉移的發生率，進而改善5年存活率，讓更多患者經整合治療模式達到更多的腫瘤完全緩解，實現保留肛門與其他器官的期待。所以有必要特別告訴癌友，2022年最新的治療方法。 直腸癌病因 直腸癌的發病與社會環境、生活方式（尤其是飲食習慣、缺乏體能活動）、遺傳因素有關。目前認為其致癌過程是以飲食因素的作用為主，結合其他一些因素的多環節共同作用的結果。 1.飲食與致癌物質：流行病學研究顯示直腸癌的發生與經濟狀況、飲食結構有明顯的聯繫。一般認為高動物蛋白、高脂肪和低纖維飲食是大腸癌高發的因素。進食脂肪多，膽汁分泌也多，膽酸分解物也多，腸內厭氧菌酶活性也增高，致使腸內致癌原、促癌原形成增加，易致大腸癌發生。也有研究認為啤酒中某些成分本身是個弱的直腸癌始動或促進因子，因此啤酒與直腸癌的發生有關。另外，維生素攝入不足、油煎炸食品進食過多等因素也可能與直腸癌的發生有關。 接著介紹局部晚期直腸癌的發生率：過去，現在與未來 局部晚期直腸癌定義目前仍缺乏一致性的共識。現有局部晚期直腸癌的定義包括直腸腫瘤生長進入直腸系膜脂肪（cT3期）、腫瘤距直腸系膜筋膜≤1mm、侵犯鄰近器官或結構（cT4期）、淋巴結轉移（cN1期）、直
隨著醫學界對腫瘤免疫學的逐漸理解，與放射治療治療聯合免疫治療應用相關知識的進一步瞭解。有許多的研究以放射治療和免疫聯合為基礎的治療, 勢必將來能夠在局部和整體上加強對腫瘤的控制。 大約一半的新診斷的癌症患者及很多晚期或復發性癌症患者接受過放射線治療，需要通過放射線治療直 接殺傷腫瘤細胞來控制癌症。但是，現行放射線治療的放射劑量和治療計畫都是依據過去治療經驗制定的。儘管早期的臨床研究表明放射線治療可以導致照射區域和其他遠端的未被照射區域發生重要放射線免疫反應—。而那些未被照射的區域是由於其發生了所謂的“遠隔效應Abscopal effect”後，可產生相應的療效，目前遠隔效應所產生的機制並不十分清楚也未被充分臨床充分利用。 最近的許多研究已經透露出了遠隔效應潛在的免疫機制，為發展放射治療結合免疫治療開啟了癌症治療的新紀元。 隨著近年來癌症免疫治療領域屢屢取得突破性的進展，放射線治療結合免疫治療很可能在未來的十年徹底改變許多種癌症的標準治療，所以深入理解放射線治療的免疫效應，絕對是有需要的。 放射線治療一直是癌症治療中的一種標準治療方法，放射線治療會誘導不可逆的DNA損傷和癌細胞死亡，從而針對快速增殖的癌細胞，達到抑制腫瘤的作用。在放射線照射癌症，殺傷局部腫瘤細胞的同時，腫瘤相關抗原的釋放與表達都增加，如此使得癌症造成的免疫抑制微環境的情形得到改善，因而啟動了特異性T細胞免疫反應而促使癌細胞形成了”原位疫苗”。 如果給予合適的放射線治療劑量與分割模式，以及在最佳時機聯合相呼應的免疫治療藥物，如免疫檢查點抑制劑，很可能可以殺傷千里之外的癌細胞，啟動免疫毒殺反映去破壞放射線治療照野以外的遠處癌轉移病灶。 目前將處理過的自體腫瘤或異體腫瘤製成的疫苗，或是基因工程製作的疫苗都可以激發機體對抗腫瘤的特異性免疫反應。目前通過接種腫瘤疫苗或腫瘤相關抗原疫苗, 配合進行針對腫瘤局部的放射線治療, 在一些研究中已經取得了步錯的效果, 但如何作用之機制還需要進一步證實。也有研究發現放射線治療過程中伴隨腫瘤特異性免疫反應的啟動，如搭配免疫檢查點抑制劑，對於放射治療免疫反應的啟動效果是非常重要，但其中機制一直不清楚。 近年來也有大量研究發現，腫瘤微環境中的基質細胞或是基質細胞所分泌的生物細胞激素，對於癌細胞的轉移以及抗藥性的產生是一大“幫兇”。放射線治療除了具有直接殺傷腫瘤細胞的作用,還會引
癌症治療新”浪花兄弟” 放射治療聯合免疫治療 1+1>2? 閱讀全文 »