台灣健康新聞

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點亮大腦的清潔系統:對抗阿茲海默症的新視角

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 阿茲海默症的關鍵病理之一,是腦部廢物無法有效清除,導致有害蛋白質(如:類澱粉蛋白 Aβ 與 Tau 蛋白)堆積 。   大腦擁有一套精密的「污水處理系統」——膠淋巴系統(Glymphatic system)與腦膜淋巴管(Meningeal lymphatic vessels, mLVs),負責排出大腦廢物。 隨著年齡增長或疾病影響,這套系統會發生功能性障礙,形成「廢物堆積—發炎—系統進一步受損」的惡性循環 。   目前科學界正積極探索如何透過藥物、非侵入性物理治療及微創手術「重啟」這套系統,為 阿茲海默症治療帶來新的突破點 。 一、大腦為什麼會「生病」? 簡單來說,我們的大腦就像一座運作極其複雜的城市,隨時都在進行新陳代謝,必然會產生廢棄物。在年輕、健康的大腦中,這些廢物會被順利運走。然而,在阿茲海默症患者體內,這座城市的「清潔人員」,我們稱之為腦部淋巴系統開始罷工了。   而廢物堆積是阿茲海默症的始作俑者。當類澱粉蛋白(Aβ)與 Tau 蛋白無法被清除,它們會在細胞間隙中堆積,不僅會直接損傷神經元,還會誘發慢性神經發炎,進而產生更多有毒物質,導致認知功能惡化。 這種清潔功能的失效,並非單一原因造成,而是與系統性功能的衰退,諸如:年齡、代謝狀況(如:胰島素阻抗)、睡眠障礙以及血管功能衰退等多重因素緊密相關 。 : 二、如何讓「污水系統」重回正軌? 既然「清潔失效」是加速阿茲海默症疾病進程的關鍵,那麼透過手段增強腦部淋巴系統的清除效率,便成了當前神經醫學研究中的熱門焦點 。我們目前可以將這些策略想像成「城市優化計畫」: 非侵入性物理調節(優化基礎清除設施): 改善睡眠與生活習慣: 膠淋巴系統在睡眠狀態下最為活躍 。規律的運動也有助改善腦部血流脈動,從而增強清除能力 。 先進的物理治療: 包括光生物調節(PBM,利用特定波長光線)、聚焦超音波以及重複性經顱磁刺激(rTMS)等方式,已被初步證明能幫助恢復膠淋巴管的通透性,促進廢物排出 。   醫學與藥物干預(維修管線): 科學家正在研究如何調節與排水相關的蛋白質(如 :AQP4 水通道蛋白)或血管生成因子(如:VEGF-C),試圖直接修復損壞的淋巴管,恢復正常的廢物運輸 。   微創手術探討(人工擴充排水口): 對於部分嚴重個案,臨床上開始嘗試「深頸部淋巴靜脈吻合術」(dCLVA)

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光生物調節療法(PBM)為化療引發的周邊神經病變找回生活的「舒適感」

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   身為臨床腫瘤內科醫師,我們總是在治療成效與病患生活品質之間尋求平衡。 當化療藥物(如鉑類或紫杉醇類)在對抗癌細胞的同時,往往也會導致嚴重的「化療引起的周邊神經病變」(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, 簡稱CIPN)。這不僅是疼痛,更是許多病人選擇減藥甚至中斷治療的關鍵原因。   近年來,光生物調節療法(Photobiomodulation Therapy, PBMT)作為一種非侵入性的輔助選擇,在臨床研究中展現了令人振奮的潛力。   一、 為什麼化療會讓手腳「麻、痛、鈍」? 化療藥物就像不分敵我的「戰場清道夫」,在摧毀癌細胞的同時,也誤傷了神經系統,影響感覺傳遞與日常功能。   我們的神經系統就像是連接身體各處的精密電纜,負責傳遞感覺與運動指令。當使用特定化療藥物時,這些藥物可能會直接損害神經軸突、破壞細胞內的「能量工廠」(粒線體),或是干擾離子通道的正常運作。這就像電纜的外皮受損或內部的導線斷裂,導致訊號傳遞的錯誤。病人感受到的手腳麻木、刺痛或持續性疼痛,其實就是這些受損神經發出的求救訊號。若情況嚴重,這種持續的神經發炎與軸突損傷,將顯著影響病人的行動力與生活品質。   二、 光生物調節療法(PBM):神經細胞的「能量充電站」 PBM利用特定波長的光能,啟動細胞內的修復機制,就像是為疲憊受損的神經細胞充入能量,促進修復並減緩發炎。PBM本質上是一種利用低能量雷射或 LED 光線的治療方式。   其機制相當精巧:細胞內負責產生能量的「粒線體」中有一個感光元件,稱為細胞色素 c 氧化酶。當 PBM的光子照射到患部時,會被這個「能量接收器」吸收,進而刺激粒線體產生更多的 ATP(細胞能量分子)。 這就像是為受損的神經細胞提供一劑「強效能量補充包」。充足的能量能夠啟動細胞內的修復訊號,減少發炎物質的產生,甚至被認為能促進軸突再生。這種非侵入性的治療,透過PBM與病人皮膚接觸照射,目標就是讓這些「受損電纜」重新恢復功能,減輕疼痛並緩解麻木感。  

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光生物調節療法(擁抱光的力量:談光生物調節療法(PBM)是如何守護癌症治療品質

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   作為腫瘤科醫師,我們致力於不僅消滅腫瘤,更要維護患者的生活品質。光生物調節療法(Photobiomodulation, PBM)是一種非侵入性的輔助治療,能透過特定波長的光線深入細胞,減輕放射治療或化學治療帶來的副作用,如同為細胞注入修復的能量。   為什麼我們需要關注 PBM? 癌症治療過程中的副作用是患者面臨的巨大挑戰。 在臨床工作中,我們經常看到接受放射治療或化學治療的患者,因口腔黏膜炎(oral mucositis)、皮膚放射性損傷或淋巴水腫(lymphedema)而飽受折磨。這些副作用不僅會造成身體上的疼痛,還可能導致治療被迫中斷或劑量減少,進而影響整體的治癒機會。   長期以來,我們一直在尋找能有效預防或改善這些毒性反應的方法,而光生物調節療法(PBM)在近年來的國際臨床指引中,正展現出越來越重要的角色。 PBM 是如何運作的?細胞能量的「超級充電站」 PBM 利用特定光線刺激細胞內的「發電廠」-粒線體。 簡單來說,如果把細胞比作一個運作中的工廠,粒線體就是其中的發電站。PBM 採用的紅光或近紅外光(常見波長範圍 600-1100 nm)被細胞吸收後,會直接作用於粒線體中的「細胞色素 C」。這就像是為工廠的發電機組進行了一次高效能的升級,能顯著提升三磷酸腺苷(ATP,細胞的能量貨幣)的產量。 同時,PBM 還能刺激一氧化氮(NO)的釋放。這是一種非常聰明的機制。一氧化氮能幫助血管擴張,就像為細胞所在的區域開啟了「交通要道」,讓富含氧氣的血液能更順暢地供給修復中的組織。此外,它還能夠促進生長因子的表達,激發細胞的自我修復與再生能力。整個過程不產生熱傷害,是一種溫和卻高效的生物反應。   臨床上的實質效益與應用 PBM 已被證實在多種癌症治療副作用上具有減輕痛苦的臨床潛力。 基於目前的臨床證據,PBM 在以下領域表現亮眼:

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困難治療之荷爾蒙受體陽性、HER2陰性轉移性乳癌案例分析

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 作為腫瘤科醫師,目前面對的是一位患有荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性轉移性乳癌 (MBC) 的年輕女性,其病程呈現出內分泌治療抗藥性 (Endocrine Resistance) 以及高度的骨骼偏好性轉移,並且近期出現了基因體上的複雜演變。 系統性治療評估 (Systemic Therapy Strategy) 患者有多發性椎體受壓性骨折與結構性不穩定風險(T10, T12, 左髖臼)。所幸並無內臟轉移。   患者目前已經用過 CDK4/6 抑制劑 (Ribociclib/Abemaciclib) 與 SERD (Elacestrant),且帶有 PTEN 雙對偶基因缺失 (Biallelic loss),目前使用 Capivasertib + Elacestrant 是符合當前臨床試驗證據 (如 CAPItello-291) 的合理選擇。且合併停經針治療中。   基因檢測披露有PTEN基因缺失是啟動 PI3K/AKT/mTOR 路徑的關鍵,使用 AKT 抑制劑 (Capivasertib) 是邏輯上的精準醫療。同時有ESR1 基因突變,然而,患者已出現包括 RB1、KRAS、BRAF 等亞群分支的出現,預示著標靶治療抗藥性異質性的增加。   病情出現惡化後,陳駿逸醫師建議之總結: 大多數轉移性乳患者為荷爾蒙受體陽性,內分泌治療是初始治療的基石。然而,儘管初始治療有效,幾乎所有患者最終都會對內分泌治療產生抗藥性,導致治療失敗。儘管如此,仍需要新的聯合治療策略來進一步改善荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 陰性的 MBC 患者的生存預後。   關於 ESR1 和 PTEN 的改變,目前使用 Capivasertib + Elacestrant。然而,患者中出現的 RB1、KRAS 和 BRAF 等亞組顯示藥物抗藥性的異質性增加。如果此治療方案進展,建議採用抗體偶聯藥物 (ADC) 或化療。如果需要化療,節拍化療確實是控制骨轉移的標準選擇,因為先前從未用於治療骨轉移。此外,考慮到 HER2 IHC 1+,即使 FISH 檢測結果為陰性,Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 仍然是疾病未來進展時的重要二線治療選擇。   TROP-2 可活化致

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第二期大腸直腸癌患者可以用術後ctDNA檢查結果證實輔助性化療是否需要?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 試驗原本計畫招募 1540 例隨機患者,雖然因資助期滿提前結束,但最終仍篩選了 2126 例患者,實際隨機分組共 1396 例。其設計邏輯如下:   這項研究的數據主要傳達了兩個關鍵訊息: 第一是 ctDNA 本身的預後價值(陽性 vs 陰性); 第二是 化療對 ctDNA 陽性患者的治療效益(化療組 vs 觀察組)。   關於預後分析,ctDNA 的預後預測價值 數據證實,術後 ctDNA 陰性的患者,其生存率遠高於術後 ctDNA陽性患者,具有極高的預後評估價值。 評估指標 (3年率) ctDNA 陰性患者 ctDNA 陽性患者 風險比 (HR) 與 統計學顯著性 無病生存率 (DFS) 87% 52% HR = 0.23 (極顯著)

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為什麼化療後的白血球支持治療需要進化成Pegfilgrastim?

化療就像一場同時攻擊癌細胞與正常細胞的戰役。當骨髓中的嗜中性白血球前驅細胞受到抑制時,病人可能出現化療誘發嗜中性白血球低下(簡稱CIN),進而增加感染、發燒性嗜中性白血球低下(簡稱FN)、住院甚至化療延遲的風險。 傳統的 filgrastim 能刺激骨髓製造白血球,但它有一個明顯缺點:分子較小,主要經由腎臟快速清除,因此往往需要連續每日注射數天到兩週。   聚乙二醇(PEG)修飾讓藥物變大,但真正厲害的是「白血球數量決定藥物何時離開身體」。 可以把 Pegfilgrastim 想像成一位「智慧型補給員」。一般藥物比較像固定班次的公車,到了時間就離開;而 Pegfilgrastim 更像一台配有感測器的補給車,會根據戰場需求決定停留多久。Pegfilgrastim 是在 filgrastim 上接上一條聚乙二醇(PEG)鏈。這個修飾讓分子體積變大,降低腎臟清除速度,延長循環時間。 更重要的是,它的主要清除路徑來自成熟嗜中性白血球表面的 G-CSF 受體。當化療後白血球數量很低時,體內幾乎沒有足夠的「回收站」可以移除藥物,因此 Pegfilgrastim 會持續存在並刺激骨髓造血。等到白血球逐漸恢復後,受體數量增加,藥物便被快速清除。這種現象稱為自我調節(self-regulating)藥物動力學。換句話說,Pegfilgrastim 像是一台會自動偵測庫存的補貨系統: 白血球少 → 藥物留下來繼續工作 白血球恢復 → 藥物自動退場 因此多數病人每個化療週期只需施打一劑,即可達到與每日 filgrastim 類似的保護效果。 #Pegfilgrastim #長效型 G-CSF #顆粒球群落刺激因子 #白血球生長因子 #化療副作用 #嗜中性白血球低下 #發燒性嗜中性白血球低下症 #癌症支持療法 #化療感染風險 #Neulasta 更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師與你 癌歸於好” https://mycancerfree.com 更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php 歡迎參與臉書社團:陳駿逸醫師的用心話聊俱樂部 www.facebook.com/groups/456281992960876/ 陳駿逸醫師門診的服務資訊 https:

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化療後的白血球「補給隊」-Pegfilgrastim 如何降低發燒性嗜中性白血球低下症風險?

化療在攻擊癌細胞的同時,也可能誤傷骨髓中的白血球工廠。 對許多接受化學治療的癌症患者而言,除了噁心、掉髮等副作用外,更令人擔心的是「發燒性嗜中性白血球低下症(Febrile Neutropenia)」。   嗜中性白血球是人體對抗細菌感染的第一道防線,當化療藥物抑制骨髓功能時,白血球數量可能快速下降,使患者暴露在嚴重感染甚至敗血症風險之中。研究指出,Febrile Neutropenia不僅可能導致住院與治療中斷,更可能影響化療劑量強度與長期治療成效。   化療最容易傷害正在大量分裂的白血球前驅細胞。 如果把骨髓想像成一座大型工廠,嗜中性白血球就是從生產線不斷製造出來的「防衛士兵」。成熟的士兵通常不太受化療影響,但正在培訓中的新兵——也就是骨髓中的前驅細胞——卻是化療藥物主要攻擊的對象。因此,當庫存逐漸耗盡後,患者會在化療後數天進入白血球最低點(nadir),感染風險隨之升高。  

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認識 Pegfilgrastim 如何啟動造血幹細胞「大遷徙」

Pegfilgrastim 不只是提升白血球數量,來防治化療引起的白血球低下;更能促使造血幹細胞離開骨髓,進入周邊血液,方便後續收集與自體幹細胞移植。   造血幹細胞平常都躲在哪裡? 正常情況下,大部分造血幹細胞都安靜地待在骨髓微環境中,不會大量出現在血液裡。對於接受自體造血幹細胞移植的血液腫瘤患者,例如多發性骨髓瘤或部分淋巴瘤患者,醫師需要先收集足夠的造血幹細胞,才能在高劑量化療後協助骨髓重建。然而,造血幹細胞平時並不容易取得。 我們可以把骨髓想像成一座受到嚴密保護的「人才培育園區」,而造血幹細胞則是園區裡最珍貴的核心人才。平常這些細胞受到骨髓微環境保護,不會輕易離開自己的工作崗位,因此血液中的數量其實非常少。這也是為什麼臨床上需要透過「幹細胞動員(Stem Cell Mobilization)」技術,把這些細胞從骨髓引導到周邊血液中,再利用血液分離術進行收集。 要如何讓幹細胞離開骨髓? Pegfilgrastim 可以透過持續刺激造血系統,改變骨髓環境,促使幹細胞進入血液循環。Pegfilgrastim 是長效型白血球生成素 (G-CSF/顆粒球群落刺激因子),在 Filgrastim 分子外接上一段聚乙二醇(PEG),使藥物在體內停留更久。由於腎臟清除速度下降,單次注射後血中濃度可維持較長時間。 如果把骨髓比喻成一座大型企業總部,Pegfilgrastim 就像一份來自高層的緊急擴編命令。當白血球生成素藥物刺激骨髓後,會有下面的反應: 嗜中性白血球前驅細胞大量增殖。 骨髓內部環境開始重整。 原本固定幹細胞的黏附訊號逐漸減弱。 造血幹細胞因此鬆開與骨髓環境的連結。 接著,這些幹細胞會像收到外派通知的員工一樣,離開原本的工作位置,進入血液循環,讓醫療團隊能透過血液分離技術進行收集。 為什麼只打一針就能維持效果? Pegfilgrastim 最特別的地方,在於它不像一般藥物單純依賴腎臟代謝。 當白血球數量低時,藥物會持續留在體內維持作用;隨著嗜中性白血球逐漸恢復,藥物才會被加速清除。因此,血中 G-CSF 濃度可以維持到骨髓恢復階段,持續推動造血與幹細胞動員。 臨床研究顯示,單次 6 mg Pegfilgrastim 在幹細胞動員效果上,至少可達到每日注射傳統 G-CSF 連續12天的相近成果,同時大幅減少注射次數。 Pegfilgrastim 讓造血幹細胞動員變

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為什麼打了升白針反而會骨頭痛?解析 Pegfilgrastim 骨痛副作用背後的生理機制

升白針明明在幫忙,為什麼會讓人骨頭痠痛? 骨痛是 Pegfilgrastim 最常見的副作用之一,部分患者甚至會感受到明顯疼痛。Pegfilgrastim 引起的骨痛副作用,並非骨頭受損,而是骨髓被活化、發炎訊號與神經刺激共同作用的結果。   化學治療後,醫師經常使用 Pegfilgrastim 來刺激骨髓製造嗜中性白血球,降低感染與發燒性嗜中性白血球低下症的風險。然而,不少患者在注射後幾天內會出現背部、胸骨、骨盆或四肢長骨痠痛。研究顯示,約 20% 至 45% 的患者曾出現骨痛,而部分患者疼痛程度甚至達到中重度。許多人擔心是不是癌症惡化、骨轉移或骨頭受損,其實大多數情況下,這種疼痛反而代表骨髓正在積極工作。   Pegfilgrastim 骨痛是如何產生的? 因為Pegfilgrastim造成骨髓擴張、發炎反應、組織胺釋放與神經敏感化,共同形成骨痛。

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揭開為什麼只要打一針Pegfilgrastim 化療後白血球保護傘的智慧調節機制

Pegfilgrastim 的特色不只是長效,而是能根據體內嗜中性白血球數量自動調整清除速度,形成獨特的「智慧調節」機制。   為什麼化療容易讓患者面臨感染風險? 化療在攻擊癌細胞的同時,也可能抑制骨髓的造血功能,導致嗜中性白血球下降。對許多接受化學治療的癌症患者而言,除了腫瘤控制之外,另一個重要挑戰是化療誘發嗜中性白血球低下(Chemotherapy-Induced Neutropenia, CIN)。   嗜中性白血球就像是身體裡的「第一線警消部隊」,平時負責巡邏並迅速處理細菌或真菌入侵。當化療藥物影響骨髓造血功能時,這支防禦部隊的人數會大幅減少。一旦白血球數量降到過低,患者不僅感染風險上升,更可能發生發燒性嗜中性白血球低下症(Febrile Neutropenia, FN),導致住院、化療延遲,甚至影響後續治療計畫。   臨床上為了降低這類風險,臨床上常使用顆粒球群落刺激因子(G-CSF)來促進白血球生成。其中,Pegfilgrastim 是目前最廣泛使用的長效型白血球生長因子之一。

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