台灣健康新聞

2026021222 1

治療轉移性食道胃接合部癌的思維

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 食道胃接合部癌(Esophagogastric Junction Cancer, EGJ 癌),指的是發生在食道與胃交界處(賁門附近)的惡性腫瘤。由於其生理位置特殊,這類癌症常兼具食道癌與胃癌的特性,治療上也較為複雜。   臨床上最常使用 Siewert 分類法,食道胃接合部癌根據腫瘤中心與接合部的距離分為三類,這直接決定了手術路徑: Type I(遠端食道癌): 腫瘤中心位於接合部上方 1–5 公分,通常按食道癌處理。 Type II(典型接合部癌): 腫瘤中心位於接合部上方 1 公分至下方 2 公分之間,是真正的「賁門癌」。 Type III(近端胃癌): 腫瘤中心位於接合部下方 2–5 公分,通常按胃癌處理。   食道胃接合部癌之初期多無明顯症狀,常被誤認為胃食道逆流。隨著病情進展,可能出現吞嚥困難,最初是固體食物,後來連液體也難以下嚥;體重減輕:因進食減少及癌症消耗導致;胸口或上腹痛:進食後常有悶脹感或燒灼感;嘔吐或反流:食物卡在交接處導致回流。   食道胃接合部癌的治療方式與治療策略取決於腫瘤分期與 Siewert 分類: 手術切除:為主要治癒手段。Type I 常需切除食道並重建;Type II 及 III 則可能採近端胃切除或全胃切除。 化學與放射治療:術前輔助同步化放療(CCRT)可以縮小腫瘤,提高手術切除率。 針對晚期或轉移性患者,免疫檢查點抑制劑 (PD-1/PD-L1) 已成為重要的第一線或二線治療選擇。若HER2呈陽性,可使用HER2標靶藥物 Trastuzumab (商品名herceptin/賀癌平)。   食道胃接合部癌的五年存活率受分期影響極大,早期發現並接受廣泛切除者可達 35% 以上,但晚期轉移者預後較差。 食道胃接合部癌之促發危險因子,包括有肥胖、胃食道逆流、巴瑞特氏食道 (Barrett’s esophagus)、抽菸及飲酒。若有長期胃食道逆流病史,建議應定期接受胃鏡檢查以監控病變。   對所有轉移性食道胃接合部癌癌者均應接受HER2檢測。15%~20%的胃食道接合處癌患者存在有HER2過表達,且HER2陽性腫瘤更常見於胃食管交界處或食管部位。近年來的研究還揭示了一個重要特徵:HER2過表達往往會與PD-L1陽性出現共同表達,如此可營造更為有利的腫瘤免疫微環

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2026021220 1

關於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的新看法

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胃癌患者中屬於MSI-H(微衛星狀態高度不穩定),大約是4-24%,但1-3期胃癌高達有3成,其比例會因腫瘤分期、位置而有所差異。   MSI-H在局部晚期胃癌中的比例,可能會隨著年齡增長而顯著增加,根據研究,在85歲以上的族群中甚至接近半數之微衛星狀態屬於高度不穩定,既往醫學研究的資料(如MAGIC研究)已經披露,微衛星狀態高度不穩定的胃癌患者並不能從傳統的圍手術期化療(如化療ECF方案)中受惠,接受圍手術期化療組的生存時間延長的受益,甚至可能劣於直接手術組,這意味著很大一部分患者在面對接受圍手術期化療之胃癌患者,存在有極大的風險。   此外,這種MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌對化療的不敏感性,更促使了臨床醫生必需要為 MSI-H患者尋找更精准的治療路徑。随著免疫檢查點抑制劑的世代來臨,MSI-H(微衛星狀態高度不穩定)胃癌的治療格局發生了劇烈的變化。在一項評估PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(商品名Keytruda/吉舒達)在 MSI-H泛癌種治療的研究中(當中包含有胃癌患者),結果顯示pembrolizumab在 MSI-H泛癌種治療的3年總體生存率高達94%,3年無事件存活率為80%。值得注意的是,51.4% 的患者在獲得腫瘤緩解後並未接受手術。研究還強調了ctDNA(循環腫瘤DNA)的預測價值:在入組試驗前ctDNA屬於陽性的16位患者,有9名患者在pembrolizumab治療後出現了ctDNA轉陰性,這會與之後良好的預後有高度相關。   這兩款藥物的組合 (Nivolumab + Ipilimumab) 是目前癌症免疫治療中的雙免疫檢查點抑制劑療法,結合了兩種不同機制來強化免疫系統對抗癌細胞的能力。Nivolumab (保疾伏, Opdivo): 屬於 PD-1免疫檢查點抑制劑。它能阻斷癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞上的 PD-1 結合,移除癌細胞的「免疫屏蔽」,讓 T 細胞重新偵測並攻擊腫瘤。而Ipilimumab (益伏, Yervoy): 屬於 CTLA-4 免疫檢查點抑制劑。它作用於免疫反應的早期階段,透過促進 T 細胞的增殖與活化,增強整體免疫反應的強度。兩者併用能「解開煞車」並「踩下油門」,在臨床上顯示出比單一藥物更強的腫瘤縮小效果與更長的存活

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KRAS G12D突變標靶藥物INCB161734 胰臟癌治療新希望

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   INCB161734 是一種創新型、具備高選擇性的口服KRAS G12D小分子抑制劑,目前正處於第一期臨床試驗階段,用於治療帶有KRAS G12D基因突變的實體癌症。   臨床前研究顯示,該藥物在 PDAC(胰臟癌)異種移植模型中展現了強大的抗腫瘤活性。胰臟癌素來以“癌中之王”著稱,KRAS G12D突變是PDAC最常見的致癌驅動突變之一,而KRAS長期被視為“不可成藥”的靶點。隨著KRAS G12C抑制劑,如Sotorasib、Adagrasib相繼上市,目前已有多款KRAS G12D抑制劑進入臨床試驗,胰臟癌正迎來從化療向精准靶向治療轉變的關鍵節點。  

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2026021216 1

改變臨床實務的關鍵PATINA臨床試驗 讓三陽性乳癌治療更精準

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   PATINA 是一項關鍵的第三期臨床試驗,研究結果於 2026 年初發表於 《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。由丹娜-法伯癌症研究所Otto Metzger博士領銜的這項國際多中心的第三期PATINA臨床試驗結果(NCT02947685)。該研究探索了在標準HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療之一線維持治療基礎上添加CDK4/6抑制劑Palbociclib的療效與安全性,為荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)患者的一線治療提供了新的高級別證據,該研究證實能顯著延長疾病控制時間。,   該試驗針對荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌) 的轉移性乳癌患者。患者先接受 4-8 個療程的第一線「化療」加「抗 HER2 標靶藥物」。當 化療結束後進入維持治療期,分別給予傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)、或是在傳統的一線維持治療中加入Palbociclib (商品名Ibrance/愛乳適)。結果證實,傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)中加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib,能顯著延長疾病控制時間。傳統的一線維持治療(亦即HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療)中加入 Palbociclib 的組別,中位疾病控制時間可以長達 44.3 個月,相比傳統的一線維持治療組的 29.1 個月,維持治療中加入 CDK4/6 抑制劑確實可以顯著延長了 15.2 個月。衝分證實傳統的一線維持治療搭配了CDK4/6 抑制劑,能有效克服對抗 HER2 藥物及荷爾蒙治療的抗藥性。傳統的一線維持治療中加入Palbociclib之副作用,發生嗜中性白血球低下的比例較高 (60.5%),但整體安全性與該藥物已知特性相符,屬於副作用可控制的範圍。   這項研究的臨床意義,被視為「改變臨床實務 (Practice-changing)」的里程碑,為這類俗稱「雙陽性」或「三陽性」的晚期乳癌患者提供了一種全新的、且不含化療的強效之一線維持治療方案。該項成果已然於 2026 年 1 月 29 日發表於《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)。   該研究背景:

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將癌症從“不可避免的悲劇”轉變為“可以預防、可以健康管理的慢性疾病”

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大約有50%的癌症之發生原因,是源於經由介入可以改變的風險因素,包括抽煙和喝酒精、感染、體重超重與肥胖、不健康的飲食、體能活動不足、紫外線輻射、環境污染以及職業暴露。其中,僅抽煙就占了全球癌症的20%以上,而感染因素導致12%的新發癌症(例如:幽門桿菌、人類乳突病毒)。而體重超重和肥胖已被明確與至少13種癌症的發生有關,並與40%的子宮癌死亡及20%的腎癌死亡有關。這些並非抽象統計數字,而是告訴我們可以透過實施已掌握的針對性預防策略,能夠將癌症從“不可避免的悲劇”轉變為“可以預防、可以健康管理的慢性疾病”,可能可以挽救數百萬的生命。   戒煙無疑是全球癌症預防中最重要的單一方式,每年可以避免數百萬例癌症的死亡。其效果既顯著又已經很明確:戒煙可以使肺癌死亡率降低62%,而抽煙仍是各類人群中最主要的可以預防之致癌因素。透過戒菸來防癌,是全球公衛體系減少癌症發生之最清晰且最有效的路徑。   多種癌症實際上可以通過現有醫療干預而被消除,且這些干預已證明具有極高的有效性。其中最具代表性的便是子宮頸癌。儘管該病仍在發展中國家嚴重威脅女性健康,但僅通過篩查項目即可將子宮頸癌死亡率降低95%。HPV疫苗更有望實現子宮頸徹底被消滅,這幾乎是100%可預防人類乳突病毒相關疾病,讓全面防控人類乳突病毒相關癌症的成功近在眼前。

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FGFR2陽性晚期胃癌治療新選擇-Bemarituzumab

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   Bemarituzumab 是一種首創 (First-in-class) 的人類化 IgG1 單株抗體,專門針對並選擇性結合 FGFR2b 受體。它主要用於治療 FGFR2b 過度表達的晚期胃癌或胃食道結合部 (GEJ) 癌,透過阻斷 FGF 結合、抑制訊號傳遞並誘導抗體依賴性細胞毒殺作用 (ADCC) 來殺傷癌細胞。   以下是有關 Bemarituzumab 的作用機制: 阻斷受體結合: 抑制 FGF7/10/22 等生長因子與 FGFR2b 受體結合,從而阻斷促進癌細胞生長的訊號傳遞路徑。 免疫細胞殺傷 (ADCC): 透過抗體依賴性細胞介導的細胞毒殺作用 (Antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 殺死癌細胞。   Bemarituzumab是FGFR2b標靶治療,適用於 FGFR2b 過度表達 (Overexpression) 的晚期胃癌或胃食道結合部癌症患者。

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2026021210 1

Zolbetuximab搭配免疫治療 Claudin 18.2陽性晚期胃癌治療新選擇

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在台灣,Zolbetuximab(商品名:Vyloy/威絡益)是一款針對 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 陽性的標靶藥物,主要用於治療晚期胃腺癌或胃食道接合處腺癌。   美國 FDA 已於 2024 年 10 月核准Zolbetuximab上市。台灣方面,目前多個大型醫療院所(如成功大學醫學院附設醫院)已將其納入新進藥品清單,可供臨床處方使用。   目前Zolbetuximab適用的對象: 2 陽性 且 HER2 陰性。 局部晚期不可切除或轉移性胃腺癌、胃食道接合處腺癌。 作為第一線治療,需與含氟嘧啶及鉑類化學治療(如 CAPOX 或 FOLFOX)併用。   SPOTLIGHT 與 GLOW 是兩項關鍵的全球第三期臨床試驗,這兩項研究均證實,在標準化療中加入 Zolbetuximab 能顯著延長患者的無惡化生存期與總生存期。其結果直接促成了 Zolbetuximab獲得美國 FDA 核准用於治療 CLDN18.2 陽性、HER2 陰性的晚期胃癌或胃食道交界處 (GEJ) 腺癌。   特性  SPOTLIGHT 試驗 GLOW 試驗 化療方案 mFOLFOX6 (含oxaliplatin、5-FU、亞葉酸) CAPOX (含capecitabine、oxaliplatin) 主要終點 (PFS)

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2026021206 1

轉移性乳癌荷爾蒙治療抗藥性的機制

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   臨床上,荷爾蒙治療抗藥性可分為原發性(又稱為固有性)抗藥性和繼發性(又稱為獲得性)抗藥性。   原發性荷爾蒙治療抗藥性的定義為:術後輔助性荷爾蒙治療開始後2年內復發,或轉移性乳癌一線荷爾蒙治療開始後6個月內疾病進展。   繼發性荷爾蒙治療抗藥性通常指的是術後輔助性荷爾蒙治療給予2年後復發、完成術後輔助性荷爾蒙治療後12個月內復發,或是轉移性乳癌給予荷爾蒙治療開始後≥6個月,病況惡化。   初始術後輔助性荷爾蒙治療後復發或是病況惡化時間越長,預後越好。  

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Paradigm Shift ? 短時間的術前免疫治療為早期肺癌患者帶來顯著的助益

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   CheckMate-816 是一項關鍵的第 3 期臨床試驗,研究的結果促使美國FDA 於 2022 年 3 月核准了PD-1免疫檢查點抑制劑藥物 Nivolumab (商品名 Opdivo/保疾伏/納武利尤單抗) 合併含鉑之雙藥化療,用於可以手術切除之非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的術前輔助治療。以這種短時間的術前免疫治療模式,可以為早期肺癌患者帶來顯著的助益。   「典範轉移」(Paradigm Shift)最初是由美國科學哲學家湯瑪斯·孔恩(Thomas Kuhn)在 1962 年的名著《科學革命的結構》中提出的概念。 它指的不是知識的緩慢累積,而是當現有的理論框架(典範)無法解釋越來越多的矛盾(反常)時,整個領域的思維方式、研究方法與基本假設發生了根本性的顛覆與重組。   CheckMate-816臨床試驗治療所提供突破性的治療方案是,患者在手術前接受 3 個療程的 Nivolumab合併含鉑之雙藥化療。其達到的主要療效指標,如下: 無事件生存期 (EFS): 聯合治療組的中位 EFS 為 31.6 個月,顯著優於單用化療組的 20.8 個月。 病理完全緩解 (pCR): 聯合治療組有 24% 的患者達到 pCR (即手術標本中無可見癌細胞),而化療組僅為 2.2%。 長期生存獲益: 2025 年公佈的 5 年隨訪數據顯示,聯合治療組的 5 年總生存率 (OS) 為 65%,高於化療組的 55%。

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HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)與組蛋白修飾(Histone modifications)

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   組蛋白修飾(Histone modifications)是指組蛋白(Histone )的N端尾部在酶催化下發生的轉譯後的化學修飾,例如:乙醯化、甲基化、磷酸化等。常見組蛋白修飾的類型: 乙醯化 (Acetylation): 通常與基因活化、染色質結構鬆散有關。 甲基化 (Methylation): 作用具多樣性,如 H3K4me3 活化基因,H3K9me3/H3K27me3 沉默基因。特定修飾如H3K79me2被認為是癌症治療的關鍵標靶,相關的去甲基酵素(如KDM8)常在乳癌等癌症中高表現。 磷酸化 (Phosphorylation): 參與細胞週期調節及DNA修復。 泛素化 (Ubiquitination): 參與DNA修復和轉錄調節。   組蛋白修飾的相關酵素,包括組蛋白乙醯轉移酶 (HATs)、去乙醯酶 (HDACs)、甲基轉移酶 (HMTs) 等。這些修飾會改變染色質的結構,控制基因表達的開啟或關閉(如活化轉錄或沉默基因),組蛋白修飾在表觀遺傳的調控中扮演核心角色。在真核生物中,包裝DNA的組蛋白發生了化學修飾的過程,組成「組蛋白密碼」(Histone Code)。   組蛋白修飾的功能與影響:會決定染色質是「鬆散」(Euchromatin) 還是「緊密」(Heterochromatin),進而調控轉錄因子與DNA的結合,影響基因的表達,對於細胞發育和癌症的進展至關重要。   組蛋白修飾(Histone modifications)是調控基因表現的表觀遺傳之機制,當組蛋白修飾發生異常,例如甲基化、乙醯化失衡,則會改變染色質的結構,致使致癌基因活化或抑癌基因失活,促進癌症的發生與轉移。  

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