台灣大健康

2025032002 1

認識P53基因突變與李-佛美尼症候群(Li-Fraumeni syndrome)及癌症的關係

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   李-佛美尼症候群 ( (Li-Fraumeni syndrome,簡稱LFS) 是一種罕見的遺傳性癌症綜合症候群,常與胚系的TP53 致病性或是相似致病性的基因變異有關。   李-佛美尼症候群主要是與位於 17p13 染色體的 TP53 基因發生胚系(遺傳性)之基因突變有關。 TP53 可以編碼 p53 蛋白,這是一種很關鍵的腫瘤抑制因子,參與細胞週期進程的調節、DNA 修復、細胞凋亡和衰老,TP53出現突變會廣泛地導致癌症發展。當腫瘤抑制功能的喪失會導致細胞週期的調控受損、細胞增生不受控制、基因組的不穩定性增加,最終使受到影響的個體容易發生癌症。   所以,TP53 在維持細胞的損傷對 DNA、缺氧和氧化壓力等壓力源的反應中發揮基礎調節作用,從而保障基因組的完整性。與李-佛美尼症候群相關的 TP53 突變範圍包括各種分子異常,包括錯義突變、移碼突變、框內突變、剪接位點突變和無義突變。   當TP53基因發生錯義突變,會導致 p53 蛋白的胺基酸序列改變,損害其結構的完整性和功能能力。而當TP53基因發生無義突變則會導致 p53 蛋白過早被截斷,消除其抑制腫瘤的特性,並因此加速侵襲性腫瘤表型的出現。相較之下,TP53基因發生移碼突變十,會破壞 TP53 的閱讀框架,導致蛋白質翻譯功能異常和功能的喪失;而TP53基因發生剪接位點突變,則會破壞 RNA 剪接的保真度,從而產生不同的表型結果。   李-佛美尼症候群是一種罕見的遺傳性癌症易感綜合徵,在一般人群中,其盛行率為 1/5,000 至 1/20,000。從地理分佈上來看,李-佛美尼症候群呈現全球分佈,沒有明顯的民族或種族上的偏好。儘管李-佛美尼症候群本身十分罕見,但它在基因變異的滲透力和表現力的方面則表現出相當大的可變性,並且由於修飾基因、環境的影響以及個體之間的腫瘤譜、發病年齡和疾病軌跡都存在著差異。   李-佛美尼症候群滲透性很高,個體一生中患癌症的風險約為 80%。它的特徵是影響多個器官系統產生多種惡性腫瘤。   與其相關的常見腫瘤包括: 軟組織肉瘤、乳癌、腦腫瘤(例如膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤)、腎上腺皮質癌和白血病,特別是急性淋巴細胞白血病。與散發病例相比,李-佛美尼症候群相關之癌症的發生年齡通常比較小,許多腫瘤是在兒童期或成年早期就診斷出來。此外

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2025032001 1

認識益生菌之約氏乳桿菌(L. johnsonii)

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   關於益生菌的正確定義: 「當攝取足夠量益生菌之時,能夠為人體帶來健康益處的活微生物」。   益生菌可能透過多種的機制來影響宿主,包括增強腸道上皮的屏障作用、調節免疫功能;產生有機酸來發揮抗發炎作用;並且與其他腸道菌叢相互合作;並且藉由細胞表面的結構與宿主相互作用。並非所有機制均已在人體中得到證實,也並非所有益生菌菌株都存在這些機制。   約氏乳桿菌(L. johnsonii)是一種典型的腸道益生菌,廣泛分佈於人類、小鼠、狗、家禽、豬、蜜蜂等多種宿主的胃腸道,L. johnsonii在食品和發酵飼料工業中有著悠久的應用歷史,在生物、農業、畜牧業、醫學等許多領域L. johnsonii上也有重要的應用。   約氏乳桿菌具有以下的生理作用:抗發炎、免疫調節、促進腸道菌叢平衡、腸道屏障保護。另外約氏乳桿菌可以藉由改變巨噬細胞、T 細胞和 Th2 細胞激素的水平以及調節樹突細胞功能,在調節宿主免疫系統中發揮關鍵作用。   約氏乳桿菌透過調節免疫功能、約氏乳桿菌與腸道菌叢相互作用以及改善屏障功能,約氏乳桿菌的免疫調節作用會出現在身體的各個部位,包括腦、肺、肝、胃和小腸以及脂肪組織。

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2025031901 1

我們要如何因應與治療 鉑類化療抗藥性卵巢癌

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   鉑類化療抗藥性卵巢癌(PROC)指的是完成鉑類化療後6個月內,卵巢癌的病情就發生惡化。目前關於PROC 的治療選擇很有限、且預後不良,主要是以非鉑類單藥化療加上bevacizumab(抗血管新生的標靶藥物)一直是主要治療方法。幸運的是,目前正在探索化療、PARP抑制劑(聚ADP-核糖聚合酶)或是其他類型之標靶藥物與免疫療法的各種組合,有望可以改善治療成績。此外,針對葉酸受體 α (FR-alpha)的抗體-藥物偶聯物(ADC) –ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)可以將細胞毒殺性之化療藥物直接遞送至癌細胞,已經成為 PROC 的一種治療方法。 還有WEE1 抑制劑(例如: adavosertib)透過抑制 WEE1 激酶的活性發揮抗癌作用,導致細胞提早進入有絲分裂期,從而增加其DNA 受到損傷的機會,研究發現,對於存在有 TP53 突變的癌細胞,可能會對 WEE1 抑制劑更敏感。而精準醫療之用藥的生物標記,例如分析葉酸受體 α 的表達量或 TP53的突變,可能會適用於識別更有可能對mirvetuximab soravtansine或是adavosertib等特定療法產生反應的患者,從而實現個體化的治療方法。   根據國際癌症研究機構 (IARC) 2020 年的最新數據,估計全球有 313,959 例新診斷之上皮性卵巢癌病例。這大約佔女性所有新發癌症病例的 3.4%。卵巢癌的發生率在不同地區有很大差異。從組織學上看,上皮性卵巢癌包含幾種主要亞型,包括漿液性癌、黏液性癌、子宮內膜樣癌、透明細胞癌和移行細胞癌。其中,高級別漿液性卵巢癌 (簡稱HGSC) 是最常見的組織學亞型。大多數已確診的 HGSC 病例有8成已經是第三或第四期。由於大多數卵巢癌病例被診斷出來是在晚期的,因此預後結果不佳。   晚期卵巢癌的標準治療通常是減瘤手術和含有鉑類化療相結合的方式。近期,卵巢癌的第一線治療發生了重大變化,包括使用抗血管新生的標靶藥物Bevacizumab與PARP抑制劑作為一線治療後的維持治療,以延長疾病緩解時間,並延緩疾病進展。儘管如此,仍仍有某些患者對這些強效的抗腫瘤藥物沒有反應,並且隨著時間的推移產生了抗藥性,導致鉑類化療抗藥性卵巢癌(PROC)的發生。  

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2025031805 1

腫瘤科醫師看慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia/CML)

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   CML的流行病學和病因 慢性骨髓性白血病 (CML) 占確診白血病的 14%,診斷年齡中位數為 65 歲   CML的病理 CML 患者的特徵是週邊血液抹片顯示嗜鹼性顆粒性白血球增多和顆粒性增多合併中性白血球增多和未成熟白血球為主,而骨髓穿刺液通常顯示顆粒性白血球系列的增生(promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes,band forms,與 mature granulocytes)。   CML 的病理機制是兩個基因出現異常的融合,即 第22 號染色體上的 BCR 和 第9 號染色體上的 AB1,產生 BCR-ABL1 融合基因,也稱為費城染色體t(9;22)。   CML的臨床表現 CML 的自然病程是一個三相過程,包括慢性期、加速期(accelerated phase)和芽細胞期(blast crisis)。   慢性期與骨髓、脾臟和周邊血循環中分化髓細胞的累積有關,大多無症狀。但如果不接受治療,CML 患者必然會進展至加速期和芽細胞期。大多數處於慢性期 CML 的患者是透過常規血液檢查而偶然發現的。症狀可能與脾腫大(左側腹部疼痛、提早飽足感)或貧血有關。週邊血液檢查顯示了白血球增加,且合併各個層面(從原始顆粒性白血球到分葉中性顆粒性白血球)分化之顆粒性白血球增加。   而從慢性期轉向芽細胞期(blast crisis)的轉變,病程可能是隱匿的或突然的。  

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2025031804 1

腫瘤科醫師看慢性淋巴性白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia/CLL)

流行病學和病因 慢性淋巴球白血病 (CLL) 是美國最常見的白血病,診斷時的中位年齡為 72 歲。   CLL的病理 CLL 通常是 B 細胞的抗原 CD19、CD20(dim)和 CD23 呈陽性,且 T 細胞的抗原 CD5 也有異常表現。而細胞週期蛋白 D1 和 CD10 呈陰性。   分期 CLL 的傳統分類是基於 Rai 和 Binet 分期系統(如下表)。分子和細胞遺傳學標記對於預測是有用的,包括高風險標記:del(17p) 或 TP53、del(11q) 或未突變的 IGHV;低風險標記:del(13q)、12三體或是具備有免疫球蛋白重鏈可變區(IGHV)基因突變突變。   臨床表現 大多數CLL的患者是在無症狀時被診斷出來,通常在常規實驗室檢查中表現出有淋巴細胞增多症。   出現的臨床症狀可能包括有:疲勞、體重減輕、淋巴結腫大、貧血或血小板減少的症狀以及感染。患者也可能會出現自體免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症,或是 CLL 的 Richter 轉化成更具侵襲性的瀰漫大 B 細胞淋巴瘤。  

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2025031802 1

腫瘤科醫師看非小細胞肺癌的基因突變 是如何影響肺癌的發生與發展?

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師   基因的突變及訊號傳遞路徑的複雜變化,導致了非小細胞肺癌的發生與發展。大約有70%的肺腺癌患者具備有致癌驅動基因的突變,例如EGFR、ALK和ROS1。這些基因突變會引發受體和蛋白激酶的調節出現異常,進而干擾相關的訊號傳遞路徑,促進肺癌細胞的生長、浸潤和轉移。此外,肺癌細胞還會破壞血管生成平衡,促使腫瘤血管的新生,從而加速肺癌細胞大肆擴張其地盤。   隨著基因檢測技術的快速發展與相關健保NGS的補助費用方案之施行,臨床醫生對非小細胞肺癌發生與發展的認識出現了變化。致癌驅動基因的突變是肺癌細胞癌變的關鍵因素,可以引發肺癌細的發生、發展和轉移。   在非小細胞肺癌中,已發現多種具有重要臨床治療意義的致癌驅動基因突變,例如EGFR、ALK、ROS1等。找出是否具有這些突變,讓醫師是否需要開展標靶治療提供了根據,也可以顯著改善患者的預後。   EGFR是人類表皮生長因子受體(HER)家族的成員,HER廣泛表達於哺乳動物細胞的表面,EGFR之訊號傳遞路徑對細胞的生長和分化非常重要。在大約50%的非小細胞肺癌病例會具備有EGFR基因突變,主要集中在酪氨酸激酶的外顯子18-21區域。EGFR在肺癌中的高表達可能與其活化後降解減少有關,例如:c-Src會借助抑制受體泛的素化和內吞作用,去上調EGFR的功能水平。此外,EGFR配體的共同表達通常也預示了預後不良,例如乳癌中TGFα與EGFR的共表達,以及大腸直腸癌中EGFR及其配體的聯合過表達。因此,EGFR是肺癌細胞增殖信號的“信標”,EGFR持續啟動(如:肺癌知EGFR基因突變所導致),則會刺激細胞不斷的增殖,從而促進肺癌的發生。   ALK(全名為間變性淋巴瘤激酶),在胚胎發育中發揮關鍵的作用,其在癌細胞中的ALK功能之啟動主要是透過與其他基因的融合、基因擴增和點突變˙啟動三種機制。5%的非小細胞肺癌患者會存在ALK與EML4的基因融合,EML4-ALK融合可以啟動ALK激酶結構域,透過JAK-STAT6、MAPK、PI3K/mTOR和SHH等訊號傳遞路徑,來促進ALK肺癌細胞的增殖和抑制凋亡,但這類患者標靶向治療反應不錯,生存率較高,藥物選擇也很多,因此被稱為“黃金突變”。   KRAS是RAS家族的重要成員,位於12號染色體上,編碼出一種GTP酶,負責將GTP轉化為G

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2025031603 1

多發性骨髓瘤藥物selinexo(如:Xpovio/保必歐)的健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     Selinexor是一種蛋白質-核糖核酸轉運體(XPO1)抑制劑,此類藥物主要使特殊核蛋白正確地進入細胞核,恢復正常的細胞功能,並阻止癌細胞的生長。selinexo的健保給付相關規定如下:   與 bortezomib 及 dexamethasone 合併使用於先前已接受至少 2 種治療失敗之多發性骨髓瘤病人,且須具有良好日常體能狀態 (ECOG< 者。   須經事前審查核准後使用: (1) 初次申請以 4 個療程,每療程為5週 為限,且需同時符合下列與 的條件: 具有下列任一 疾病惡化的指標: 病患開始治療前須在連續 2 次評估中均符合同一指標 但若為plamacytoma 體積增加,或是新產生的 bone lesion(s) 或新plasmacytoma ,則僅需 1 次評估 若前一線治療中 M component 最低值 5g/dL ,血清 M 蛋白需增加 1g/dL ;若前一線治療中 M component 最低值<5g/dL ,血清 M 蛋白需增加5g/dL 。 Urine M protein 需增加2gm/24Hr ,且需較前一線治 療中的最低值增加 25% 。  

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2025031602 1

骨質疏鬆藥物之抗骨質再吸收劑(anti-resorptive)的健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.藥品種類 (1)Bisphosphonates(雙磷酸鹽類):alendronate(如:Fosamax/福善美)、 zoledronate 5mg(如:Aclasta/骨力強5mg/100mL solution for infusion)、risedronate(如:Reosteo/瑞骨卓)、ibandronate 3mg/3mL (如:Bonviva/ 骨維壯3mg/3mL solution for injection)   (2)Selective estrogen receptor modulators (SERM,選擇性雌激 素接受體調節劑):raloxifene(如:Evista/鈣穩)、bazedoxifene(如:Viviant/芬安)   (3)Human monoclonal antibody for RANKL(RANKL 單株抗體):denosumab(如:Prolia/保骼麗)   2.使用規定 (1)使用條件 Ⅰ.限用於停經後婦女(alendronate、zoledronate、denosumab 及risedronate 35mg 亦可使用於男性,risedronate 150mg 不可使用於男性),因骨質疏鬆症(須經DXA 檢測BMD 之T score≦ -2.5 SD)引起脊椎或髖部骨折,或因骨質疏少症(osteopenia)(經DXA 檢測BMD 之-2.5 SD <T score <-1..0 SD)引起脊椎或髖部2 處或2 次(含)以上之骨折。使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mgTablets 除上述條件外,亦可用於前述因骨質疏鬆症引起之遠端橈骨或近端肱骨骨折,或骨質疏少症引起之遠端橈骨、近端肱骨2 處或2 次(含)以上之骨折。   Ⅱ.用於骨質疏鬆症患者 (須經DXA檢測BMD 之T-score≦-2.5),且合併下列至少一項骨質疏鬆性骨折高風險因子者,限使用Prolia 及Alendronate Sandoz 70mg Tablets,且須於病歷上載明:

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202503160101

骨質疏鬆藥物Romosozumab(如:Evenity/益穩挺)健保給付相關規定

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   1.限用於停經後骨質疏鬆婦女。 2.需符合下列條件: (1)引起遠端橈骨、近端肱骨、脊椎或髖部多於2(含)處骨折,經評估 (須於病歷載明)無法耐受副作用,或在持續配合使用抗骨質吸收劑至 少連續12 個月的情況下仍發生至少1 處新的骨折之病患。   (2)骨質疏鬆之程度,須經DXA 檢測BMD 之T-score 小於或等於-3.0。

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對乳癌患者,大豆異黃酮是敵還是友?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   異黃酮是一種植物雌激素。是植物產生的次級代謝物,是非固醇類多酚類之植物代謝物,作為抵禦感染、水分壓力、寒冷壓力、紫外線輻射和高可見光等的防禦機制,可以調節生物反應,和人體產生之內源性雌激素的作用極為類似。   異黃酮中有6種成分具有生理上有意義的異黃酮,分別是Daidzin (大豆苷) 23%、金雀異黃酮苷(genistin) 64%、黃豆黃苷(glycitin) 13%和極少量的大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein)。   異黃酮(isoflavones) 的生理活性,依化學結構不同分為: Daidzin (大豆苷) 、金雀異黃酮苷(genistin)、黃豆黃苷(glycitin) 等屬於醣基型的異黃酮素(glucoside form),分子量較大,腸胃道不易吸收,生物可利用率大約為20%,大豆內所含有的異黃酮有97-98%是配糖基的型式。而大豆異黃酮苷素(daidzein) 、金雀異黃酮苷素(genistein) 、黃豆黃苷素(glycitein) 則是屬於去配醣基型的異黃酮素(aglycones form) ,分子量較小、活性高,人體腸道的吸收率大約可達到90%;經腸道菌群 β-glucosidase 水解,才具有生物活性,會被小腸絨毛吸收後進入血液,直接運送到肝臟。   大豆(又稱黃豆,soybean, 學名Glycine max Merrial),是一種含有豐富蛋白質的豆科種子植物,含有蛋白質38%、碳水化合物30%、脂肪 18%、灰分14%、礦物質、維生素及其他小分子物質,另外含卵磷脂 (lecithin)、大豆纖維、異黃酮 (isoflavones)、皂素 (saponin)、植酸 (Phytic acid) 及胰蛋白酶抑制素 (trypsin inhibitors),人類之異黃酮最重要的食物來源便是大豆製品,而且因為異黃酮素在大豆中含量最為豐富,因此異黃酮則常被稱為大豆異黃酮(soy isoflavones)。   如上所述,大豆異黃酮,就是一種植物性的雌激素(phytoestrogen),對乳癌患者,大豆異黃酮是敵? 是友?   異黃酮可以減少骨質的流失,並且明顯增加骨質生成作用: 西方醫學很早就注意到少喝牛奶,但常喝豆漿與吃豆製品的

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